PROCEDIMIENTO PARA LA SINTESIS DE UN PEPTIDO LHRH.

Un procedimiento para preparar un péptido de la fórmula (I), (Ver fórmula) en el que el resto His se protege con un grupo tosilo y es protegido el indol-NH de cualquier resto Trp,

que comprende las etapas de: (a) unir una sal de cesio de Boc-Gly en una resina de poliestireno clorometilada para proporcionar Boc-Gly-resina; (b) desbloquear la Boc-Gly-resina mezclando la Boc-Gly-resina con una mezcla de un ácido orgánico Boc-desqueante para proporcionar una sal de ácido orgánico de H2N-Gly-resina; (c) neutralizar la sal de ácido orgánico de H2N-Gly-resina con una base para proporcionar H2N-Gly-resina; (d) acoplar H2N-Gly-resina con un aminoácido protegido Boc-c-amino, correspondiendo dicho aminoácido protegido al aminoácido definido por la fórmula (I) en el orden mostrado del extremo C al extremo N, que comprende, (i) hacer reaccionar H2N-Gly-resina con el aminoácido Boc-c-amino protegido en presencia de un agente de acoplamiento de péptidos para proporcionar un producto acoplado Boc-bloqueado; (ii) desbloquear el grupo Boc del producto acoplado Boc-bloqueado mezclando el producto acoplado Bocbloqueado con un ácido orgánico Boc-desbloqueante para proporcionar un producto acoplado; (iii) hacer reaccionar el producto acoplado con un aminoácido Boc-a-amino protegido siguiente en presenciade un agente de acoplamiento de péptidos para proporcionar un producto acoplado Boc-bloqueado; (iv) desbloquear el grupo Boc del producto acoplado Boc-bloqueado mezclando el producto acoplado Bocbloqueado con un ácido orgánico Boc-desbloqueante para proporcionar el siguiente producto acoplado; (v) repetir las etapas (d)(iii) y (d)(iv) hasta que el aminoácido del extremo N del péptido de fórmula (I) haya sido acoplado, el grupo Boc del aminoácido del extremo N haya sido desbloqueado y el grupo protector de cadena lateral de tosilo del resto His haya sido eliminado para proporcionar una péptido-resina completadoprotegido; (e) escindir y desproteger la péptido-resina completada protegida para proporcionar el péptido de fórmula (I), en el que dicha escisión y desprotección comprenden: (i) preparar una solución del péptido-resina completado protegido en una mezcla metanol/disolvente aprótico polar inerte; (ii) enfriar la solución con aproximadamente 0ºC a 10ºC; (iii) hacer burbujear gas de amoníaco o gas etilamina despacio y mantener el enfriamiento hasta que la solución esté bien saturada con el amoníaco para proporcionar una solución saturada; (iv) mezclar la solución saturada sin enfriar durante aproximadamente 15-36 horas hasta que > 95% del éster de metilo libre sea convertido en la amida correspondiente, cuando se usa gas de amoníaco, o la correspondiente etilamida, cuando se use gas etilamina; y (f) aislar dicho péptido de dicha solución.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: KINERTON LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Irlanda.

Dirección: BLANCHARDSTOWN INDUSTRIAL PARK, BLANCHARDSTOWN,DUBLIN 15.

Inventor/es: JACKSON, STEVEN, ALLEN.

Fecha de Publicación: 1 de Marzo de 2007.

Fecha Solicitud PCT: 19 de Diciembre de 2001.

Fecha Concesión Europea: 13 de Septiembre de 2006.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07K1/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › sobre soportes.
C07K1/06 C07K 1/00 […] › utilizando grupos protectores o agentes de activación.
C07K7/23 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH); Péptidos semejantes.

Clasificación PCT:

C07K7/23 C07K 7/00 […] › Hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH); Péptidos semejantes.

Países PCT: Austria, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Reino Unido, Luxemburgo, Suecia, Portugal, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Emiratos Árabes Unidos, Antigua y Barbuda, Armenia, Australia, Azerbayán, Bosnia y Herzegovina, Barbados, Bulgaria, Brasil, Bielorusia, Belice, Canadá, China, Colombia, Costa Rica, República Checa, Dominica, Argelia, Ecuador, Estonia, Granada, Georgia, Ghana, Gambia, Croacia, Hungría, Indonesia, Israel, India, Islandia, Japón, Kenya, Kirguistán, República de Corea, Kazajstán, Santa Lucía, Sri Lanka, Liberia, Lesotho, Marruecos, República del Moldova, Madagascar, Mongolia, Malawi, México, Mozambique, Noruega, Nueva Zelanda, Polonia, Federación de Rusia, Sudán, Singapur, Eslovaquia, Sierra Leona, Tayikistán, Turkmenistán, Turquía, Trinidad y Tabago, República Unida de Tanzania, Ucrania, Uganda, Estados Unidos de América, Urbekistán, Yugoslavia, Sudáfrica, Zimbabwe, Viet Nam, Cuba, República Popular Democrática de Corea, Omán, Filipinas, Túnez, Zambia.

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