Proteínas de fusión terapéuticas.

Una proteína de fusión de polipéptido monocatenario, que comprende:

(a) una proteasa no citotóxica capaz de romper una proteína del aparato de fusión exocítica de una célula diana;

(b) un resto de transporte dirigido que es capaz de unirse a un sitio de unión sobre la célula diana, y dicho sitio diana es capaz de sufrir una endocitosis para ser incorporado en un endosoma dentro de la célula diana;

(c) un dominio de translocación que es capaz de translocar la proteasa desde el interior de un endosoma, a través de la membrana endosómica y hacia el citosol de la célula diana;

(d) un primer sitio de ruptura de proteasas, en cuyo sitio la proteína de fusión puede ser rota por una primera proteasa, en la que el primer sitio de ruptura de proteasas está localizado entre la proteasa no citotóxica y el dominio de translocación;

(e) un segundo sitio de ruptura de proteasas, en cuyo sitio la proteína de fusión puede ser rota por una segunda proteasa, en la que el segundo sitio de ruptura de proteasas está localizado entre el dominio de translocación y el resto de transporte dirigido; y

(f) un enlace covalente entre el resto de transporte dirigido y el dominio de translocación, en la que, después de la ruptura proteolítica en el segundo sitio de ruptura de proteasas, el resto de transporte dirigido permanece unido al dominio de translocación por dicho enlace covalente;

en la que, después de la ruptura en el primer y segundo sitio de ruptura de proteasas, el resto de transporte dirigido es capaz de interaccionar con el sitio de unión sobre la célula diana a través de una interacción entre un dominio Nterminal del resto de transporte dirigido y un dominio del sitio de unión, y simultáneamente a través de una interacción entre un dominio C-terminal del resto de transporte dirigido y un dominio del sitio de unión.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2012/051104.

Solicitante: Ipsen Bioinnovation Limited.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: Units 4-10 The Quadrant, Barton Lane Abingdon Oxfordshire OX14 3YS REINO UNIDO.

Inventor/es: Chaddock,John, HARPER,ELAINE.

Fecha de Publicación: 4 de Marzo de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K47/48
C07K7/23 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH); Péptidos semejantes.
C12N15/62 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.

PDF original: ES-2562425_T3.pdf

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