Procedimientos para la preparación de análogos de oxitocina.

Procedimiento para la preparación de análogos de oxitocina de fórmula I **Fórmula**

en la que

R1 es hidrógeno o alquilo C1-7 y

R2 es hidrógeno o alquilo C1-7;

o

R1 y R2 conjuntamente con el átomo de nitrógeno y de carbono al que están unidos forman un heterociclo de miembros que está opcionalmente sustituido con hidroxi o halógeno;

R3 es alquilo C1-7

y de sus correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos de los mismos, que comprende tratar un precursor peptídico unido a resina de fórmula II **Fórmula**

en la que

R1, R2 y R3 son como anteriormente y

R4 es un grupo protector de hidroxi;

R5 es Fmoc;

R6 es t-butilo, 1-adamantilo o fenilisopropilo;

R7 es un grupo protector de amida; y

R8 es un grupo protector de amida

y sus correspondientes enantiómeros y/o isómeros ópticos de los mismos,

de acuerdo con el procedimiento:

b1) se escinde el grupo Fmoc R5 con una solución de piperidina o 4-metilpiperidina en un disolvente orgánico adecuado;

b2) se efectúa la desprotección global y escisión de la resina en presencia de ácido trifluoroacético y un oxidante adecuado tal como tioanisol, anisol, fenol, triisopropilsilano, trietilsilano, etanoditiol o ditiotreitol;

b3) se efectúa la ciclación de anillo en solución usando un agente de ciclación seleccionado de hexafluorofosfato de benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfonio (PyBOP), hexafluorofosfato de (7-azabenzotriazol-1-iloxi)tripirrolidinofosfonio (PyAOP), hexafluorofosfato de N,N,N',N'-tetrametil-O-(1H-benzotriazol-1-il)uranio (HBTU), hexafluorofosfato de 3-óxido de 1-[bis(dimetilamino)metilen]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridinio (HATU), 15 hexafluorofosfato de O-(6-clorobenzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio (HCTU),

hexafluorofosfato de (1-ciano-2-etoxi-2-oxoetilidenaminooxi)dimetilamino-morfolino-carbenio (COMU), 2-hidroxipiridina (HOPy) o cloruro de 4-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triacin-2-il)-4-metilmorfolinio (DMTMM) en presencia de una base amina orgánica seleccionada de piridina, imidazol, N,N-diisopropiletilamina, trietilamina, N-metilmorfolina, N,N-dimetil-4-aminopiridina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno o 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano;

b4) opcionalmente se aísla el análogo de oxitocina de fórmula I así obtenido y se purifica.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/067881.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: PUENTENER, KURT, BLEICHER, KONRAD, CUENI,ANTON, SHIINA,JUNICHI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K1/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Procedimientos generales de preparación de péptidos.
  • C07K1/02 C07K […] › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › en solución.
  • C07K1/04 C07K 1/00 […] › sobre soportes.
  • C07K1/06 C07K 1/00 […] › utilizando grupos protectores o agentes de activación.
  • C07K7/16 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Oxitocinas; Vasopresinas; Péptidos semejantes.

PDF original: ES-2700586_T3.pdf

 

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