4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, procedimiento para producirlas, su uso como medicamento, así como medicamento que las contiene.

Compuestos de la fórmula I**Fórmula**

en donde:

R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, F, Cl, Br, I, CN, NO2 o R11-

(CmH2m)-An-;

m es cero, 1, 2, 3 ó 4;

n es cero o 1;

R11 es hidrógeno, metilo o CpF2p+1;

A es oxígeno, NH, N(CH3) o S(O)q;

p es 1, 2 ó 3;

q es cero, 1 ó 2;

R5 es hidrógeno, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C; R6 es hidrógeno, OH, F, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C;

R7 y R8

son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, F, Cl, Br, CN, CO2R12, NR13R14 o R16-(CmmH2mm)-Bnn-;

R12 es hidrógeno, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C;

R13 y R14

son cada uno, de manera independiente, hidrógeno, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C;

o

R13 y R14,

con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 4, 5, 6 ó 7 miembros, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por NR15, S u oxígeno.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/014127.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: HEINELT, UWE, LANG, HANS-JOCHEN, HOFMEISTER, ARMIN, WIRTH, KLAUS, LICHER,THOMAS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/47 (Quinoleínas; Isoquinoleínas)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Medicamentos para el tratamiento de trastornos en... > A61P9/12 (Antihipertensivos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen isoquinoleína... > C07D217/14 (radicales diferentes al aralquilo)

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Fragmento de la descripción:

4. feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas, procedimiento para producirlas, su uso como medicamento, asï como medicamento que las contiene.

La invenciïn se refiere a 4-feniltetrahidroisoquinolinas sustituidas. Los medicamentos que comprenden compuestos de este tipo son ïtiles en la prevenciïn o el tratamiento de diversos trastornos. Por ejemplo, los compuestos se pueden utilizar, inter alia, en el evento de trastornos renales, tales como insuficiencia renal aguda o crïnica, en el evento de trastornos de la funciïn biliar y en el evento de trastornos respiratorios, tales como ronquidos o apneas del sueïo.

La invenciïn se refiere a compuestos de fïrmula I R7

X

W Z IR2

R3 R5

en donde: 15 R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, I, CN, NO2 o R11- (CmH2m) -An-; m es cero, 1, 2, 3 ï 4; n es cero o 1; R11 es hidrïgeno, metilo o CpF2p+1;

A es oxïgeno, NH, N (CH3) o S (O) q; p es 1, 2 ï 3; q es cero, 1 ï 2; R5 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono; 25 R6 es hidrïgeno, OH, F, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono;

R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, CN, CO2R12, NR13R14 o R16- (CmmH2mm) -Bnn-;

R12 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono;

R13 y R14 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono;

o R13 y R14, con el ïtomo de nitrïgeno al que estïn unidos forman un anillo de 4, 5, 6 ï 7 miembros en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por NR15, S u oxïgeno;

R15 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de 40 carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono; mm es cero, 1, 2, 3 ï 4; nn es cero o 1; R16 es hidrïgeno, metilo o CppF2pp+1;

B es oxïgeno o S (O) qq; pp es 1, 2 ï 3; qq es cero, 1 ï 2;

W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S;

R17 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono; r es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; s es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;

X es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es -C (O) - o un enlace; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

En otra forma de realizaciïn, se da preferencia a los compuestos de la fïrmula I, en donde R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, CN o R11- (CmH2m) -An-; m es cero o 1; n es cero o 1; R11 es hidrïgeno, metilo o CpF2p+1;

A es oxïgeno, NCH3 o S (O) q; p es 1 ï 2; q es cero, 1 ï 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo;

R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, CN, CO2R12, NR13R14 o R16- (CmmH2mm) -Bnn-;

R12 es hidrïgeno, metilo o etilo;

R13 y R14 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono;

o R13 y R14, con el ïtomo de nitrïgeno al que estïn unidos forman un anillo de 5, 6 ï 7 miembros en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por NR15, S u oxïgeno;

R15 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de carbono; mm es cero, 1 ï 2; nn es cero o 1; R16 es hidrïgeno, metilo o CppF2pp+1;

B es oxïgeno o S (O) qq; pp es 1 ï 2; qq es cero, 1 ï 2;

W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S;

R17 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de carbono o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6

ïtomos de carbono; r es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; s es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;

X es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es -C (O) -; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

Se prefieren en particular compuestos de fïrmula I, en donde

R1 y R3 son hidrïgeno; R2 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, NH2, NHCH3 o N (CH3) 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo; R7 y R8

son hidrïgeno; W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S;

R17 es hidrïgeno o metilo;

r es 2, 3, 4, 5 ï 6;

s es 2, 3, 4, 5 ï 6;

X es -C (O) - o -S (O) 2-;

Z es -C (O) -;

asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

En otra forma de realizaciïn, se da preferencia a los compuestos de la fïrmula I, en donde R1 y R3

son hidrïgeno; R2 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, NH2, NHCH3 o N (CH3) 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo; R7 y R8

son hidrïgeno; W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17,

oxïgeno o S;

R17 es hidrïgeno o metilo;

r es 2, 3, 4, 5 ï 6;

s es 2, 3, 4, 5 ï 6;

es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es -C (O) -; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

Muy particularmente preferidos son los compuestos de la fïrmula I seleccionados del grupo de 1-[2- (8-bromo-6-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, 4-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-morfolin-3, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-tiazolidin-2, 4-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 5-dimetil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 3-dimetil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fïrmula I

R7

X

W

Z

I

R2

R3

R5

en donde: R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, I, CN, NO2 o R11- (CmH2m) -An-; m es cero, 1, 2, 3 ï 4; n es cero o 1;

R11 es hidrïgeno, metilo o CpF2p+1; A es oxïgeno, NH, N (CH3) o S (O) q; p es 1, 2 ï 3; q es cero, 1 ï 2; R5 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; 15 R6 es hidrïgeno, OH, F, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C;

R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, CN, CO2R12, NR13R14 o R16- (CmmH2mm) -Bnn-;

R12 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de 20 C; R13 y R14 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; o 25 R13 y R14, con el ïtomo de nitrïgeno al que estïn unidos, forman un anillo de 4, 5, 6 ï 7 miembros, en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por NR15, S u oxïgeno; R15 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C;

mm es cero, 1, 2, 3 ï 4; nn es cero o 1; R16 es hidrïgeno, metilo o CppF2pp+1;

B es oxïgeno o S (O) qq; pp es 1, 2 ï 3; 35 qq es cero, 1 ï 2; W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S; R17 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 40 4, 5 ï 6 ïtomos de C; r es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; s es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; X es -C (O) - o -S (O) 2-;

Z es -C (O) - o un enlace; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

2. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, CN o R11- (CmH2m) -An-; m es cero o 1; n es cero o 1; R11 es hidrïgeno, metilo o CpF2p+1;

A es oxïgeno, NCH3 o S (O) q; p es 1 ï 2; q es cero, 1 ï 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo;

R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, CN, CO2R12, NR13R14 o R16- (CmmH2mm) -Bnn-;

R12 es hidrïgeno, metilo o etilo;

R13 y R14 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C;

o R13 y R14, con el ïtomo de nitrïgeno al que estïn unidos, forman un anillo de 5, 6 ï 7 miembros en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por

NR15, S u oxïgeno; R15 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6

ïtomos de C; mm es cero, 1 ï 2; nn es cero o 1; R16 es hidrïgeno, metilo o CppF2pp+1;

B es oxïgeno o S (O) qq;

pp es 1 ï 2;

qq es cero, 1 ï 2;

W es CrH2r o CsH2s-2;

en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S; R17 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; r es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; s es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es -C (O) -; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

3. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1 y/o 2, en donde R1 y R3 son hidrïgeno; R2 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, NH2, NHCH3 o N (CH3) 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo; R7 y R8

son hidrïgeno; W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17,

oxïgeno o S;

R17 es hidrïgeno o metilo;

r es 2, 3, 4, 5 ï 6;

s es 2, 3, 4, 5 ï 6;

X es -C (O) - o -S (O) 2-;

Z es -C (O) -;

asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

4. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, seleccionados del grupo de: 1-[2- (8-bromo-6-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, 4-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-morfolin-3, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-tiazolidin-2, 4-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 5-dimetil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 3-dimetil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrol2, 5-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-5-metil-imidazolidin-2, 4-diona, (3R, 4S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 4-dimetil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrol-2, 5-diona, 1-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 3-[3- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 1-[2- ( (R) -2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-5-isopropil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-5-isobutil-imidazolidin-2, 4-diona, (R y S) -3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-5- (2-metilsulfanil-etil) -imidazolidin-2, 4diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-5, 5-dimetil-imidazolidin-2, 4-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-tiazolidin-2, 4-diona, 1-[2- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (S) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 3, 4, 4-tetrametil-pirrolidin-2, 5-diona,

(S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, 1-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-4, 4-dimetil-piperidin-2, 6-diona y 1-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrol2, 5-diona, asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

5. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, seleccionados del grupo de: 1-[2- (8-bromo-6-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1-metil-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-hidroxi-pirrolidin-2, 5-diona, 4-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-morfolin-3, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2, 4-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-tiazolidin-2, 4-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, (S) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, (R) -1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 5-dimetil-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3, 3-dimetil-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2, 6-diona, 1-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrol2, 5-diona, 1-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2, 5-diona, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[2- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[4- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona, 3-[4- (6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2, 4-diona y 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2, 4-diona, asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

6. Compuestos de la fïrmula I segïn la reivindicaciïn 1, en donde R1, R2, R3 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno F, Cl, Br, CN o R11- (CmH2m) -An-; m es cero o 1; n es cero o 1; R11 es hidrïgeno, metilo o CpF2p+1;

A es oxïgeno, NCH3 o S (O) q; p es 1 ï 2; q es cero, 1 ï 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo;

R7 y R8 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, CN, CO2R12, NR13R14 o R16- (CmmH2mm) -Bnn-;

R12 es hidrïgeno, metilo o etilo; R13, R14 son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3

ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; o R13 y R14,

con el ïtomo de nitrïgeno al que estïn unidos, forman un anillo de 5, 6 ï 7 miembros en donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por NR15, S u oxïgeno; R15 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; mm es cero, 1 ï 2; nn es cero o 1; R16 es hidrïgeno, metilo o CppF2pp+1;

B es oxïgeno o S (O) qq;

pp es 1 ï 2;

qq es cero, 1 ï 2;

W es CrH2r o CsH2s-2;

en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17, oxïgeno o S; R17 es hidrïgeno, alquilo con 1, 2, 3 ï 4 ïtomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5 ï 6 ïtomos de C; r es 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;

s es 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; X es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es un enlace;

asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

7. Compuestos de la fïrmula de acuerdo con la reivindicaciïn 1 y/o 6, en donde R1 y R3 son hidrïgeno; R2 y R4

son cada uno, de manera independiente, hidrïgeno, F, Cl, Br, NH2, NHCH3 o N (CH3) 2; R5 es hidrïgeno, metilo, etilo o ciclopropilo; R6 es hidrïgeno o metilo; R7 y R8

son hidrïgeno; W es CrH2r o CsH2s-2; en donde uno o varios grupos CH2 en CrH2r y CsH2s-2 pueden estar reemplazados por NR17,

oxïgeno o S; R17 es hidrïgeno o metilo; r es 1, 2, 3, 4, 5 ï 6; s es 2, 3, 4, 5 ï 6;

X es -C (O) - o -S (O) 2-; Z es un enlace; asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

8. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1, 6 y 7, seleccionados del grupo de: 1-[2- (8-bromo-6-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-1, 3-dihidro-imidazol-2-ona,

(R) -6, 8-dicloro-4-[2- (1, 1-dioxo-1-??-isotiazolidin-2-il) fenil]-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahiro-isoquinolina, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1, 3-dihidro-imidazol-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona, 1-[3- ( (S) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-piperidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona,

3. [2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-ciclopropil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2-ona y 6, 8-dicloro-4-[4- (1, 1-dioxo-1-??-[1, 2, 5]tiadiazolidin-2-il) -fenil]-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolina, asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

9. Compuestos de la fïrmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1, 6, 7 y 8, seleccionados del grupo de: 1-[2- (8-bromo-6-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-3-metil-1, 3-dihidro-imidazol-2-ona,

(R) -6, 8-dicloro-4-[2- (1, 1-dioxo-1-??-isotiazolidin-2-il) fenil]-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahiro-isoquinolina, 3-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-oxazolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-1, 3-dihidro-imidazol-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-imidazolidin-2-ona, 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona y 1-[2- ( (R) -6, 8-dicloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-4-il) -fenil]-pirrolidin-2-ona, asï como sus sales y trifluoroacetatos farmacïuticamente aceptables.

10. Compuestos de la fïrmula I y sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 para usar como medicamento.

11. Compuestos de la fïrmula I y sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de trastornos del impulso respiratorio, de trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueïo, apneas del sueïo, de ronquidos, de trastornos renales agudos y crïnicos, de insuficiencia renal aguda y de insuficiencia renal crïnica, de trastornos de la funciïn intestinal, de hipertensiïn arterial, de hipertensiïn esencial, de trastornos del sistema nervioso central, de trastornos resultantes de la hiperexcitabilidad del SNC, epilepsia y convulsiones inducidas centralmente o de estados de ansiedad, depresiones y psicosis, de estados isquïmicos del sistema nervioso perifïrico o central o de ataque apoplïjico, de daïo agudo y crïnico y trastornos de ïrganos perifïricos o extremidades causados por eventos de isquemia o eventos de reperfusiïn, de ateroesclerosis, de trastornos del metabolismo de los lïpidos, de trombosis, de trastornos de la funciïn biliar, de infestaciïn por ectoparïsitos, de trastornos causados por disfunciïn endotelial, de trastornos protozoicos, de paludismo, para la conservaciïn y almacenamiento de trasplantes para procedimientos quirïrgicos, para usar en operaciones quirïrgicas y trasplantes de ïrganos, para usar en operaciones de bypass, en el caso de resucitaciïn despuïs de un paro cardïaco, o para el tratamiento de estados de choque o de diabetes y daïo tardïo de la diabetes, o de enfermedades en las que la proliferaciïn celular constituye una causa primaria o secundaria, y para mantener la salud y prolongar la vida.

12. Uso de un compuesto de la fïrmula I y sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 en combinaciïn con otros medicamentos o ingredientes activos para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de trastornos del impulso respiratorio, de trastornos respiratorios, trastornos respiratorios relacionados con el sueïo, apneas del sueïo, de ronquidos, de trastornos renales agudos y crïnicos, de insuficiencia renal aguda y de insuficiencia renal crïnica, de trastornos de la funciïn intestinal, de hipertensiïn arterial, de hipertensiïn esencial, de trastornos del sistema nervioso central, de trastornos resultantes de la hiperexcitabilidad del SNC, epilepsia y convulsiones inducidas centralmente o de estados de ansiedad, depresiones y psicosis, de estados isquïmicos del sistema nervioso perifïrico o central o de ataque apoplïjico, de daïo agudo y crïnico y trastornos de ïrganos perifïricos o extremidades causados por eventos de isquemia o eventos de reperfusiïn, de ateroesclerosis, de trastornos del metabolismo de los lïpidos, de trombosis, de trastornos de la funciïn biliar, de infestaciïn por ectoparïsitos, de trastornos causados por disfunciïn endotelial, de trastornos protozoicos, de paludismo, para la conservaciïn y almacenamiento de trasplantes para procedimientos quirïrgicos, para usar en operaciones quirïrgicas y trasplantes de ïrganos, para usar en operaciones de bypass, en el caso de resucitaciïn despuïs de un paro cardïaco, o para el tratamiento de estados de choque o de diabetes y daïo tardïo de la diabetes, o de enfermedades en las que la proliferaciïn celular constituye una causa primaria o secundaria, y para mantener la salud y prolongar la vida.

13. Uso de un compuesto de la fïrmula I y/o sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 solo o en combinaciïn con otros medicamentos o ingredientes activos para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de trastornos del impulso respiratorio y/o de trastornos respiratorios relacionados con el sueïo, tales como apneas del sueïo.

14. Uso de un compuesto de la fïrmula I y/o sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 solo o en combinaciïn con otros medicamentos o ingredientes activos para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de los ronquidos.

15. Uso de un compuesto de la fïrmula I y/o sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 solo o en combinaciïn con otros medicamentos o ingredientes activos para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de trastornos renales agudo o crïnicos, de insuficiencia renal aguda o de insuficiencia renal crïnica.

16. Uso de un compuesto de la fïrmula I y/o sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 solo o en combinaciïn con otros medicamentos o ingredientes activos para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevenciïn de trastornos de la funciïn intestinal.

17. Preparaciïn farmacïutica para uso humano, veterinario o fitoprotector, que comprende una cantidad

efectiva de un compuesto de la fïrmula I y/o de una de sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9.

18. Preparaciïn farmacïutica para uso humano, veterinario o fitoprotector, que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de la fïrmula I y/o de una de sus sales farmacïuticamente aceptables de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, en combinaciïn con otros ingredientes farmacolïgicamente activos o medicamentos.