Inhibidores de autotaxina.

Un compuesto, un solvato o sal farmacéuticamente aceptable de éste,

que tiene la fórmula estructural (I) mostrada a continuación:**Fórmula**

en donde:

R1 y R2 se seleccionan independientemente de H, (1-8C)alquilo, (4-7C)cicloalquilo, heterociclilo de 4-7 miembros, heteroarilo de 5-6 miembros, -S(O)yRa o C(O)Ra, en donde Ra se selecciona de H, (1-4C)alquilo o (1-4C)alcoxi, y es 0 ,1 o 2, 25 y en donde cualquier (1-8C)alquilo, (4-7C)cicloalquilo, heterociclilo de 4-7 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, (1-4C)alquilo, halo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, (1-4C)haloalquilo, (1-4C)alcoxi, (1-4C)haloalcoxi, carboxilo, carbamoilo, sulfamoilo, NRbRc, ORb, C(O)Rb, C(O)ORb, OC(O)Rb, C(O)N(Rb)Rc, N(Rb)C(O)Rc, S(O)yRb (donde y es 0, 1 o 2), SO2N(Rb)Rc, N(Rb)SO2Rc o (CH2)zNRbRc (donde z es 1, 2 o 3), (4-6C)heterociclilo, arilo de 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde Rb y Rc se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo; o

R1 y R2 se unen de manera que, juntos con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico mono o bicíclico de 4 a 10 miembros que se sustituye opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados de oxo, (1-4C)alquilo, halo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, (1-4C)haloalquilo, (1-4C)alcoxi, (1-4C)haloalcoxi, carboxilo, carbamoilo, sulfamoilo, NRdRe, ORd, C(O)Rd, C(O)ORd, OC(O)Rd, C(O)N(Re)Rd, N(Re)C(O)Rd, S(O)yRd (donde y es 0, 1 o 2), SO2N(Re)Rd, N(Re)SO2Rd o (CH2)zNRdRe (donde z es 1, 2 o 3), (4-6C)heterociclilo, arilo de 6 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, en donde Rd y Re se seleccionan cada uno independientemente de H o (1-4C)alquilo;

L es un (1-3C)alquileno opcionalmente sustituido por fluoro, (1-2C)alquilo u oxo;

R4a, R4b, R4c y R4d se seleccionan cada uno independientemente de H, halo, (1-2C)alquilo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, (1-2C)haloalquilo, (1-2C)alcoxi, o (1-2C)haloalcoxi;

A es C(=X) o CRfRg;

en donde X es O, NH o S; y

Rf y Rg se seleccionan independientemente de H o (1-2C)alquilo;

Q se selecciona de -NH-S(O)y-, -S(O)y-NH-, -C(O)NRh-, -NRhC(O)-, -NRh-S(O)(NH)-,-S(O)(NH)-NRh-, -C(O)O-, - OC(O)-, -CH2CH2-, -CH2NRh- o -NRhCH2-, en donde y es 0, 1 o 2 y Rh se selecciona de H o (1-2C)alquilo;

HET es un heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de H, (1-4C)alquilo, halo, ciano, nitro, hidroxilo, amino, (1-4C)haloalquilo, (1-4C)alcoxi, (1-4C)haloalcoxi, carboxilo, carbamoilo, amido o sulfamoilo;

W es un grupo de la fórmula:

-Q1-Ri

en donde:

Q1 está unido a HET y es -C(O)- o-CH2-; y Ri está unido a R3 y se selecciona de -CHRj-, -NRj-, o -O-, en donde Rj se selecciona de H o (1-2C)alquilo; o W es un grupo de la fórmula:

-Rk-Q2-

en donde:

Q2 está unido a R3 y se selecciona de -C(O)- o -CH2-; y

Rk está unido a HET y se selecciona de CHRl, NRl, O o S(O)y, en donde y es 0, 1 o 2 y Rl es H o (1-4C)alquilo; R3 se selecciona de (1-6C)alquilo, fenilo, (4-8C)carbociclilo, heteroarilo o heterociclilo, cada uno de los cuales se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de (1-4C)alquilo, halo, (1-4C)haloalquilo, (1- 4C)alcoxi, (1-4C)haloalcoxi, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquilo(1-2C)alquilo, (2-4C)alquenilo o (2-4C)alquinilo.