Derivados de pirrolopiridinamino como inhibidores de MPS1.

Un compuesto de fórmula I

**Fórmula**

en donde:

R1 es hidrógeno,

(1-5C)alquilo, (1-5C)fluoroalquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3-8C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, 5 arilo, aril-(1- 4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-4C)alquilo, -S(O)2-Ra, -C(O)-Ra, o -C(O)-O-Ra, en donde Ra es (1- 5C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3-8C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, arilo, aril-(1-4C)alquilo, heteroarilo o heteroaril-(1- 4C)alquilo, y en donde cualquier grupo (1-5C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3-8C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, arilo, aril- (1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-4C)alquilo presente en un grupo sustituyente R1 es opcionalmente sustituido por metilo, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, halo, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, carbamoilo, o sulfamoilo;

R2 es un arilo, aril(1-2C)alquilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros o un heteroaril(1-2C)alquilo de 5 o 6 miembros, en donde R2 es opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, o un grupo de la fórmula: L-L0-Rb

en donde

L está ausente o es un grupo enlazante de la fórmula -[CRgRh]n- en la que n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y Rg y Rh son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo;

L0 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(Rc), C(O), C(O)O, OC(O), CH(ORc), C(O)N(Rc), N(Rc)C(O), N(Rc)C(O)N(Rd), SO2N(Rc), o N(Rc)SO2, en donde Rc y Rd se seleccionan cada uno independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y

Rb es (1-4C)alquilo, arilo, aril-(1-4C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-4C)alquilo, heterociclilo, o heterociclil-(1-4C)alquilo;

y en donde Rb es opcionalmente sustituido además por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de oxo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, NReRf25 , (1-5C)alquilo, (1-5C)alcoxi, (1-5C)alcanoilo, (1-5C)sulfonilo o arilo; y en donde Re y Rf son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-4C)alquilo o (3- 6C)cicloalquil-(1-4C)alquilo; o Re y Rf puede estar enlazados de tal manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico, heteroarilo o carbocíclico de 4-7 miembros;

R3 es H, (1-3C)alquilo, halógeno o CF3;

R4 es ciano, (1-3C)alquilo, (1-3C)fluoroalquilo, (1-3C)alcoxi, (1-3C)perfluoroalcoxi, halo, (1-3C)alcanoilo, C(O)NRiRj, o S(O)2NRiRj; en donde Ri y Rj son cada uno seleccionados independientemente de H o (1-3C)alquilo; X es CH o CR5;

W, Y y Z son cada uno seleccionados independientemente de N, CH, o CR5;

R5 es Halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, ureido, (1-6C)alquilo, (2-6C)alquenilo, (2-6C)alquinilo,

o R5 es un grupo de la fórmula:

-L1-L2-R7

en donde

L1 está ausente o es un grupo enlazante de la fórmula -[CR8R9]n- en la que n es un entero seleccionado de 1, 2, 3 o 4, y R8 y R9 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo;

L2 está ausente o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R10), C(O), C(O)O, OC(O), CH(OR10), C(O)N(R10), N(R10)C(O), N(R10)C(O)N(R11), S(O)2N(R10), o N(R13)SO2, en donde R10 y R11 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; y

R7 es (1-6C)alquilo, arilo, aril-(1-6C)alquilo, (3-6C)cicloalquilo, (3-6C)cicloalquil-(1-6C)alquilo, heteroarilo,

heteroaril-(1-6C)alquilo, heterociclilo, heterociclil-(1-6C)alquilo,

y en donde R7 es opcionalmente sustituido además por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, oxo, halógeno, ciano, nitro, hidroxi, NR12R13, (1-4C)alcoxi, (1-5C)alquilo, (3-8C)cicloalquilo, (3- 8C)cicloalquil-(1-5C)alquilo, arilo, aril-(1-5C)alquilo, (1-5C)alcanoilo, (1-5C)alquilsulfonilo, heterociclilo, heterociclil-(1-5C)alquilo, heteroarilo, heteroaril-(1-5C)alquilo, CONR12R13 y SO2NR12R13;

R12 y R13 son cada uno seleccionados independientemente de hidrógeno o (1-2C)alquilo; o R12 y R13 pueden estar enlazados de tal manera que, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico o heteroarilo de 4-7 miembros;

o bien W y Z, W e Y o Z y X son ambos CR5 y los grupos R5 en los átomos de carbono adyacentes están enlazados de tal manera que, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo fusionado heterocíclico, heteroarilo o carbocíclico de 4-7 miembros;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.