Derivados de aril-sultamo como moduladores de RORc.

Un compuesto seleccionado de:

{1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,

1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-4-il}-metanol;

{1-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-4-il}-metanol;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(tetrahidro-piran-4-ilmetoxi)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6S)-2-[2-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3,6-dimetil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6S)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((2S,4R)-2-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1-{(R)-4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-3-hidroximetil-piperacin-1-il}-etanona;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((2S,4S)-2-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

(4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-acetonitrilo;

éster metílico del ácido (3R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-3-carboxílico;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2,5-difluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-{2-fluoro-4-[4-(3-metoximetil-[1,2,4]triazol-4-il)-piperidin-1-il]-bencil}-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

éster metílico del ácido (3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-3-carboxílico;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3S,4R)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3R,4S)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

(1S,5R,6S)-3-[2,3-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

(1S,5R,6S)-3-[2,3-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2,3-difluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

(1R,5S,6S)-3-[2,5-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

(1S,5R,6S)-3-[2,5-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

(1R,5S,6S)-3-[2,6-difluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-60 biciclo[3.1.0]hexano;

(1R,5S,6S)-3-[2,6-difluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3R,4R)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-

[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((3S,4S)-3-metil-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano; 3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero A);

3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero B);

3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero C);

3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-5-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[4.1.0]heptano (isómero D);

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[3-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

éster 1-acetil-4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-ílico del ácido carbámico;

1,1-dióxido de (3S,6S)-2-[3-fluoro-4-(4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

(1R,3S,5S)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-3-[1,2,4]triazol-4-il-8-aza-25 biciclo[3.2.1]octano;

(1R,5S,8R)-3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-8-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.2.1]octano;

(1R,5S,8R)-3-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-8-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.2.1]octano;

éster metílico del ácido (2S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-(2-fluoro-4-((1-(S-metilsulfonimidoil)piperidin-4-il)oxi)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano (isómero A);

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-(2-fluoro-4-((1-(S-metilsulfonimidoil)piperidin-4-il)oxi)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano (isómero B);

(1S,5R,6S)-3-[2-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

(1S,5R,6S)-3-[2-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.0]hexano;

{(3R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol;

4-[4-((S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-2-aza-biciclo[2.2.2]octan-3-ona;

(1S,5R,6S)-3-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-6-[1,2,4]triazol-4-il-3-aza-biciclo[3.1.1]heptano;

{(3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol;

éster metílico del ácido (2R,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico;

(4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-metanol;

(4-{1-[3-fluoro-4-((3S,6S)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperidin-4-il}-4H-[1,2,4]triazol-3-il)-

metanol;

éster metílico del ácido (2S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidina-2-carboxílico;

ácido 4-{4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperacin-1-il}-benzoico;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(1-oxi-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano;

1-{4-[2-hidroximetil-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-piperacin-1-il}-etanona;

{(3S,4R)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol;

{(3R,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol;

{(3S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol (isómero A);

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[4-(3,6-dihidro-2H-piran-4-il)-2-fluoro-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-(tetrahidro-piran-4-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

{(3S,4S)-1-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-4-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-3-il}-metanol (isómero B);

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((R)-3-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano

8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1-oxa-8-aza-espiro[4.5]decano;

9-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,5-dioxa-9-aza-espiro[5.5]undecano;

7-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1-oxa-7-aza-espiro[3.5]nonano;

éster metílico del ácido (S)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano-7-carboxílico;

4-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-morfolino;

éster metílico del ácido (R)-8-[3-fluoro-4-((3S,6R)-3-metil-1,1-dioxo-6-fenil-[1,2]tiazinan-2-ilmetil)-fenil]-1,4-dioxa-8-aza-espiro[4.5]decano-7-carboxílico;

1,1-dióxido de (3S,6R)-2-[2-fluoro-4-((S)-3-[1,2,4]triazol-4-il-piperidin-1-il)-bencil]-3-metil-6-fenil-[1,2]tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-3-(difluorometil)-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2,5-difluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano; 1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-(4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6R)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de (3R,6S)-2-(4-((1R,5S,6S)-6-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-3-azabiciclo[3.1.0]hexan-3-il)-2-fluorobencil)-6-fenil-3-(trifluorometil)-1,2-tiazinano;

(4R)-1-(2,5-difluoro-4-((3-metil-1,1-dióxido-6-fenil-1,2-tiazinan-2-il)metil)fenil)-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidina-3-carboxilato de metilo;

1,1-dióxido de 2-(2-fluoro-4-((4R)-3-metoxi-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de 2-(4-((5R)-5-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-2-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-il)-2,5-difluorobencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de 2-(4-((5R)-5-(4H-1,2,4-triazol-4-il)-2-azabiciclo[2.2.1]heptan-2-il)-2,5-difluorobencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano;

1,1-dióxido de 2-(2-fluoro-4-((4R)-3-fluoro-4-(4H-1,2,4-triazol-4-il)piperidin-1-il)bencil)-3-metil-6-fenil-1,2-tiazinano; y

8-(3-fluoro-4-(((3S,6R)-3-metil-1,1-dióxido-6-fenil-1,2-tiazinan-2-il)metil)fenil)-3-metil-1-oxa-8-azaespiro[4.5]decan-2-ona.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/050294.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Inventor/es: GANCIA, EMANUELA, Gaines,Simon, BODIL VAN NIEL,MONIQUE, FAUBER,BENJAMIN, GOBBI,ALBERTO, RENE,OLIVIER, VESEY,DAVID, WARD,STUART, LADDYWAHETTY,TAMMY, WINSHIP,PAUL.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D279/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 279/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Tiazinas-1,2; Tiazinas-1,2 hidrogenadas.
  • C07D417/10 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D487/08 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas puenteados.
  • C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D491/113 C07D 491/00 […] › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.

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