NUEVOS DERIVADOS CICLICOS SUSTITUIDOS DE FUROPIRIMIDINA Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOBASCULARES.

Compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en la que A representa O,

S o N-R4, en la que R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4C7, L1 representa un enlace o alcano C1-C4-diilo, el anillo Q representa cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, un heterociclo de 5 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, trifluorometoxilo, amino, monoalquil C1-C4-amino y/o dialquil C1-C4-amino, en los que alquilo C1-C4 puede estar sustituido a su vez con hidroxilo, alcoxilo C1C4, amino, mono- o dialquil C1-C4-amino, L2 representa alcano C1-C4-diilo que está sustituido una o dos veces con flúor y en el que puede estar intercambiado un grupo metileno por O o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7, o representa alqueno C2-C4-diilo, Z representa un grupo de fórmulas **Fórmula** en las que significa el sitio de unión con el grupo L2 y R6 significa hidrógeno o alquilo C1-C4, R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, alcoxilo C1-C6, trifluorometilo, trifluorometoxilo, alquil C1-C6-tio, acilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, dialquil C1-C6-amino y acil C1-C6-amino, en los que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos respectivamente a su vez con ciano, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, alquil C1-C4-tio, amino, mono- o dialquil C1-C4-amino, o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono contiguos del anillo de fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-, O- CF2-O-, -O-CH2-CH2-O- u -O-CF2-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, en los que en el caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser respectivamente iguales o distintos, y R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales

La presente solicitud se refiere a nuevos derivados cíclicos sustituidos de furopirimidina, a procedimientos para su preparación, así como a su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, así como a su uso para la preparación de medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, particularmente para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades cardiovasculares.

La prostaciclina (PGI2) pertenece a la familia de las prostaglandinas bioactivas, que representan derivados de ácido araquidónico. La PGI2 es el producto principal del metabolismo del ácido araquidónico en células endoteliales y tiene potentes propiedades vasodilatadoras y antiagregativas. La PGI2 es el antagonista fisiológico del tromboxano A2 (TxA2), un fuerte vasoconstrictor y estimulante de la agregación de trombocitos, y contribuye por tanto al mantenimiento de la homeostasis vascular. La reducción del nivel de PGI2 es probablemente corresponsable de la generación de distintas enfermedades cardiovasculares [Dusting, GJ. et al., Pharmac. Ther. 1990, 48: 323-344; Vane, J. et al., Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2003, 26: 571-578].

Después de la liberación de ácido araquidónico partir de fosfolípidos mediante fosfolipasas A2, se sintetiza PGI2 mediante ciclooxigenasas y a continuación mediante PGI2 sintasa. La PGI2 no se almacena, sino que se libera inmediatamente después de la síntesis, con lo que despliega sus efectos localmente. La PGI2 es una molécula inestable que se transforma rápidamente (semivida de aprox. 3 minutos) de forma no enzimática en un metabolito inactivo, la 6-cetoprostaglandina F1 alfa [Dusting, GJ. et al., Pharmac. Ther. 1990,

48: 323-344].

Los efectos biológicos de la PGI2 se materializan mediante la unión a un receptor de membrana, el denominado receptor de prostaciclina o IP [Narumiya, S. et al., Physiol. Rev. 1999, 79: 1193-1226]. El receptor IP pertenece a los receptores acoplados a proteína G, que se caracterizan por 7 dominios transmembrana. Además del receptor IP humano, se han clonado también los receptores de prostaciclina de rata y ratón [Vane, J. et al., Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2003, 26: 571-578]. En las células de músculo liso, la activación del receptor IP conduce a la estimulación de la adenilato ciclasa, que cataliza la formación de AMPc a partir de ATP. La elevación de la concentración de AMPc intracelular es reponsable de la vasodilatación inducida por prostaciclina así como de la inhibición de la agregación de trombocitos. Además de las propiedades vasoactivas, se han descrito para PGI2 efectos antiproliferativos [Schroer, K. et al., Agents Actions Suppl. 1997, 48: 63-91; Kothapalli, D. et al., Mol. Pharmacol. 2003, 64: 249-258; Planchon, P. et al., Life Sci. 1995, 57: 1233-1240] y antiarterioescleróticos [Rudic, R.D. et al., Circ. Res. 2005, 96: 1240-1247; Egan K.M. et al., Science 2004, 114: 784-794]. Además, se inhibe la formación de metástasis por PGI2 [Schneider, M.R. et al., Cancer Metastasis Rev.

1994, 13: 349-64). No está claro si estos efectos se materializan mediante la estimulación de la formación de AMPc o mediante una activación de otras rutas de transducción de señal mediadas por el receptor IP en las células diana respectivas [Wise, H. et al. TIPS 1996, 17: 1721], como por ejemplo la cascada de fosfoinositida así como canales de calcio.

Aunque los efectos de la PGI2 son de utilidad terapéutica en conjunto, el uso clínico de la PGI2 está fuertemente limitado por su inestabilidad química y metabólica. Podrían ponerse ciertamente a disposición análogos de PGI2 más estables como, por ejemplo, iloprost [Badesch, D.B. et al., J. Am. Coll. Cardiol. 2004, 43: 56S-61S] y treprostinil [Chattaraj, S.C., Curr. Opion. Invest. Drugs 2002, 3: 582-586], sin embargo la duración del efecto de estos compuestos es muy corta al igual que antes. También pueden administrarse las sustancias a los pacientes sólo mediante modos de administración complicados como, por ejemplo, mediante infusión continua, subcutánea o mediante varias inhalaciones. Estos modos de administración pueden conducir además a efectos secundarios adicionales como, por ejemplo, infecciones o dolores en el sitio de inyección. El uso del único derivado de PGI2 disponible por vía oral para los pacientes hasta ahora, beraprost [Barst, RJ. et al., J. Am. Coll. Cardiol. 2003,

41 : 2119-2125] está limitado a su vez por su corta duración del efecto.

Los compuestos descritos en la presente solicitud son activadores del receptor IP no prostanoides química y metabólicamente más estables en comparación con PGI2 que repiten el efecto biológico de PGI2 y por tanto pueden utilizarse para el tratamiento de enfermedades, particularmente de enfermedades cardiovasculares.

En los documentos DE 1.817.146, EP 1.018.514, EP 1.132.093, WO 02/092603, WO 03/022852, WO 2005/092896, WO 2005/121149 y WO 2006/004658, se describen distintos derivados de 4-oxi-, 4-tio-y/o 4-aminofuro[2,3-d]pirimidina y su uso para el tratamiento de enfermedades. En el documento WO 03/018589, se dan a conocer 4-aminofuropirimidinas como inhibidores de adenosina cinasa para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. La preparación de determinados derivados de 4-aminofuropirimidina está publicada en Chemica Scripta 1986, 26 (2): 337-342, Yakugaku Zasshi 1969, 89 (10): 1434-1439, así como Yakugaku Zasshi 1977, 97 (9): 1022-1033. En el documento WO 00/75145, se reivindican compuestos con una estructura central de heteroarilo bicíclico como inhibidores de la adhesión celular.

Los compuestos reivindicados en el marco de la presente solicitud se caracterizan en comparación con los compuestos del estado de la técnica por una estructura central de 5,6difenilfuro[2,3-d]pirimidina que está asociada por la posición 4 a una distancia espacial determinada con una funcionalidad ácido carboxílico o similar a ácido carboxílico.

Son objeto de la presente invención compuestos de fórmula general (I)

**(Ver fórmula)**

en la que A representa O, S o N-R4, en la que R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4

5 C7, L1 representa un enlace o alcano C1-C4-diilo, el anillo Q representa cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, un heterociclo de 5 a 7

miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, trifluorometoxilo, amino, monoalquil C1-C4-amino y/o dialquil C1-C4-amino, en los que alquilo C1-C4 puede estar sustituido a su vez con hidroxilo, alcoxilo C1C4, amino, mono-o dialquil C1-C4-amino,

L2 representa alcano C1-C4-diilo, que está sustituido una o dos veces con flúor y en 15 el que puede estar intercambiado un grupo metileno por O o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7,

o representa alqueno C2-C4-diilo, Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

dialquil C1-C6-amino y acil C1-C6-amino,

en los que alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 pueden estar sustituidos respectivamente

a su vez con ciano, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, alquil C1-C4-tio, amino, mono-o

dialquil C1-C4-amino,

o

dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono contiguos del anillo de fenilo

respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-,

O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-u -O-CF2-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, en los que en el

caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser

respectivamente iguales o distintos, y R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

Son compuestos según la invención los compuestos de fórmula (I) y sus sales, solvatos y solvatos de las sales, los compuestos comprendidos en la fórmula...

1. Compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

5 en la que

A representa O, S o N-R4, en la que R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4C7,

L1 representa un enlace o alcano C1-C4-diilo,

10 el anillo Q representa cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, un heterociclo de 5 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, trifluorometoxilo, amino, monoalquil C1-C4-amino y/o dialquil C1-C4-amino,

15 en los que alquilo C1-C4 puede estar sustituido a su vez con hidroxilo, alcoxilo C1C4, amino, mono-o dialquil C1-C4-amino,

L2 representa alcano C1-C4-diilo que está sustituido una o dos veces con flúor y en el que puede estar intercambiado un grupo metileno por O o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7,

20 o representa alqueno C2-C4-diilo, Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

en las que # significa el sitio de unión con el grupo L2 25 y R6 significa hidrógeno o alquilo C1-C4, R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo

2. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en la que

A representa O, S o N-R4, en la que R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7 o cicloalquenilo C4C7,

L1 representa un enlace o alcano C1-C4-diilo,

el anillo Q representa cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, un heterociclo de 5 a 7 miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C4, trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo C1-C4, trifluorometoxilo, amino, monoalquil C1-C4-amino y/o dialquil C1-C4-amino, en los que alquilo C1-C4 puede estar sustituido a su vez con hidroxilo, alcoxilo C1C4, amino, mono-o dialquil C1-C4-amino,

L2 representa alcano C1-C4-diilo que está sustituido una o dos veces con flúor y en el que puede estar intercambiado un grupo metileno por O o N-R5, en la que R5 significa hidrógeno, alquilo C1-C6 o cicloalquilo C3-C7,

o representa alqueno C2-C4-diilo,

Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

en las que # significa el sitio de unión con el grupo L2 y R6 significa hidrógeno o alquilo C1-C4,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C7, cicloalquenilo C4-C7, alcoxilo C1-C6, trifluorometilo, trifluorometoxilo, alquil C1-C6-tio, acilo C1-C6, amino, monoalquil C1-C6-amino, dialquil C1-C6-amino y acil C1-C6-amino, en los que alquilo C1-C6 y alcoxilo C1-C6 pueden estar sustituidos respectivamente a su vez con hidroxilo, alcoxilo C1-C4, amino, mono-o dialquil C1-C4-amino, o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono contiguos del anillo de fenilo respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-, O-CF2-O-, -O-CH2-CH2-O-u -O-CF2-CF2-O-,

n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, en los que en el caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser respectivamente iguales o distintos,

y R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o ciclopropilo, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

3. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 ó 2, en la que A representa O o N-R4, en la que

R4 significa hidrógeno, alquilo C1-C4 o cicloalquilo C3-C6, L1 representa un enlace o alcano C1-C3-diilo, el anillo Q representa cicloalquilo C3-C6, cicloalquenilo C4-C6, un heterociclo de 5 ó 6

miembros, fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C3, trifluorometilo, hidroxilo, metoxilo, etoxilo, trifluorometoxilo, amino, en las que

**(Ver fórmula)**

15 # significa el sitio de unión con el grupo L2 y R6 significa hidrógeno, metilo o etilo,

R1 y R2 representan independientemente entre sí un sustituyente seleccionado del grupo de flúor, cloro, ciano, alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C6,

20 cicloalquenilo C4-C6, alcoxilo C1-C4, trifluorometilo, trifluorometoxilo, alquil C1-C4tio, acilo C1-C5, amino, monoalquil C1-C4-amino, dialquil C1-C4-amino y acil C1-C4amino, o dos restos R1 y/o R2 unidos a átomos de carbono contiguos del anillo de fenilo

25 respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-u O-CF2-O-,

n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1, 2 ó 3, en los que en el caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser respectivamente iguales o distintos,

30 y R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

4. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, 2 ó 3, en la que A representa O o N-R4, en la que R4 significa hidrógeno o alquilo C1-C4, L1 representa un enlace o alcano C1-C3-diilo,

5 el anillo Q representa cicloalquilo C4-C6, cicloalquenilo C5-C6, un heterociclo de 5 ó 6 miembros o fenilo, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, cloro, alquilo C1-C3, trifluorometilo, hidroxilo, metoxilo, etoxilo, trifluorometoxilo, amino, metilamino, etilamino, dimetilamino y/o dietilamino,

10 L2 representa alcano C1-C3-diilo, que puede estar sustituido una o dos veces con flúor, alqueno C2-C3-diilo o un grupo de fórmulas *-M-CR7R8-, *-M-CH2-CR7R8-o *-CH2-M-CR7R8-, en las que

* representa el sitio de unión con el anillo Q M significa O o N-R5, en la que 15 R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C3, y

R7 y R8 significan independientemente entre sí hidrógeno o flúor Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser

respectivamente iguales o distintos, y R3 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

5 así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

5. Compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 4, en la que A representa O o NH, L1 representa un enlace, metileno, etano-1,1-diilo o etano-1,2-diilo,

10 el anillo Q representa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, piperidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, morfolinilo o fenilo, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos veces, de forma igual o distinta, con flúor, metilo, etilo, trifluorometilo, hidroxilo, metoxilo, etoxilo, amino, metilamino y/o dimetilamino,

15 L2 representa alcano C1-C3-diilo, alqueno C2-C3-diilo o un grupo de fórmulas *-MCH2-o *-M-CH2-CH2-, en las que

* representa el sitio de unión con el anillo Q y M significa O o N-R5, en la que R5 representa hidrógeno o alquilo C1-C3,

20 Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

respectivo forman conjuntamente un grupo de fórmula -O-CH2-O-, -O-CHF-O-u O-CF2-O-, n y o representan independientemente entre sí el número 0, 1 ó 2, en los que en el caso de que R1 o R2 aparezcan varias veces, sus significados pueden ser

5 respectivamente iguales o distintos, y R3 representa hidrógeno, así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

10 6. Compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 1 a 5, en la que A representa O o NH, L1 representa un enlace, metileno o etano-1,1-diilo, el anillo Q representa ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentenilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,

piperidinilo o fenilo, que pueden estar sustituidos respectivamente hasta dos 15 veces, de forma igual o distinta, con flúor, metilo, hidroxilo y/o metoxilo, L2 representa alcano C1-C3-diilo, alqueno C2-C3-diilo o un grupo de fórmulas *-MCH2-o *-M-CH2-CH2-, en las que

* representa el sitio de unión con el anillo Q y

M significa O o NH, 20 Z representa un grupo de fórmulas

**(Ver fórmula)**

respectivamente iguales o distintos, y R3 representa hidrógeno,

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

7. Procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I), como se definen en las reivindicaciones 1 a 6, en la que Z representa -COOH o -C(=O)-COOH, caracterizado porque

[A] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

10

en la que R1, R2, R3, n y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6 y X1 representa un grupo saliente como, por ejemplo, halógeno, particularmente cloro,

15 en presencia de una base, eventualmente en un disolvente inerte, con un compuesto de fórmula (III)

**(Ver fórmula)**

en la que A, L1, L2 y Q tienen respectivamente los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6 20 y

Z1 representa ciano o un grupo de fórmula -[C(O)]y-COOR6A, en la que y significa el número 0 ó 1 y R6A significa alquilo C1-C4,

25 hasta compuestos de fórmula (IV) en la que A, L1, L2, Q, Z1, R1, R2, R3, n y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente, o

**(Ver fórmula)**

[B] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (V-1)

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R3, X1 y n tienen respectivamente los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6, en presencia de una base, eventualmente en un disolvente inerte, con un compuesto de 10 fórmula (III) hasta compuestos de fórmula (VI-1)

**(Ver fórmula)**

en la que A, L1, L2, Q, Z1, R1, R3 y n tienen respectivamente los significados dados anteriormente, se broman entonces en un disolvente inerte hasta compuestos de fórmula (VII1)

**(Ver fórmula)**

en la que A, L1, L2, Q, Z1, R1, R3 y n tienen respectivamente los significados dados anteriormente, y se acoplan a continuación éstos en un disolvente inerte en presencia de una base y un catalizador de paladio adecuado con un ácido fenilborónico de fórmula (VIII-1)

**(Ver fórmula)**

en la que R2 y o tienen los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6, hasta compuestos de fórmula (IV)

o

[C] se hacen reaccionar compuestos de fórmula (V-2)

**(Ver fórmula)**

10 en la que R2, R3, X y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6, en presencia de una base, eventualmente en un disolvente inerte, con un compuesto de fórmula (III) hasta compuestos de fórmula (VI-2)

**(Ver fórmula)**

15 en la que A, L1, L2, Q, Z1, R2, R3 y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente, se broman entonces en un disolvente inerte hasta compuestos de fórmula (VII2)

**(Ver fórmula)**

en la que A, L1, L2, Q, Z1, R2, R3 y o tienen respectivamente los significados dados anteriormente, y se acoplan a continuación éstos en un disolvente inerte en presencia de una base y un catalizador de paladio adecuado con un ácido fenilborónico de fórmula (VIII-2)

**(Ver fórmula)**

en la que R1 y n tienen los significados dados anteriormente en las reivindicaciones 1 a 6, hasta compuestos de fórmula (IV), y se transforman entonces los compuestos respectivamente resultantes de fórmula (IV)

mediante hidrólisis del grupo éster o ciano Z1 en los ácidos carboxílicos de fórmula (I-A)

**(Ver fórmula)**

en la que A, L1, L2, Q, R1, R2, R3, n, o e y tienen respectivamente los significados dados anteriormente, y se hacen reaccionar éstos eventualmente con los correspondientes (i) disolventes y/o (ii) bases o ácidos hasta sus solvatos, sales y/o solvatos de las sales.

15 8. Compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6, para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades.

9. Uso de un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a

6, para la preparación de un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades 20 cardiovasculares.

10. Medicamento que contiene un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6, en combinación con un coadyuvante inerte no tóxico farmacéuticamente adecuado.

11. Medicamento que contiene un compuesto de fórmula (I), como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6, en combinación con otro principio activo.

12. Medicamento según la reivindicación 10 u 11 para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades cardiovasculares.