DERIVADOS DE QUINAZOLINA Y SU USO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER.
Un derivado de quinazolina de la fórmula I: (Ver fórmula) en la que:
X1 es C(R3)2, en el que cada R3, que puede ser igual o diferente, se selecciona de hidrógeno y alquilo (C1-4); Q1 es pirrolidinilo; y en la que Q1 está enlazado al grupo X1-O mediante un átomo de carbono anular, y en la que Q1 está sustituido en la posición 1 con el grupo de la fórmula ZC(O); Z se selecciona de alquilo (C1-4), halógeno-alquilo (C1-4), hidroxi-alquilo (C1-4), alcoxi (C1-4)-alquilo (C1-4), amino-alquilo (C1-4), alquil (C1-4)-amino-alquilo (C1-4) y di-[alquil (C1-4)]amino-alquilo (C1-4), o Z es Q2, en el que Q2 es heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-4), y en la que cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un grupo Z, distinto de un grupo CH2 dentro de un anillo heterociclilo, tiene opcionalmente en cada uno de dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, mercapto, sulfamoilo, alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-6), alquil (C1-6)-tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)-sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, y en la que cada grupo heterociclilo dentro de Q1 o Z tiene opcionalmente uno o más sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino, y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X2 es un enlace directo o se selecciona de O, CO y N(R5), en el que R5 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R4 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)amino-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonil-amino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)carbamoil-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)oxi-alquilo (C1-6) y alcoxi (C1-6)carbonil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de Q1 o Z tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; m es 0, 1 ó 2, y R1, cuando está presente, está situado en la posición 6 y/o 7; cada grupo R1, que puede ser igual o diferente, se selecciona de hidroxi, alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X3 es un enlace directo o es O, y Q3 es cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), o (R1)m es alquilen (C1-3)-dioxi, y en la que los átomos de carbono adyacentes en cualquier cadena de alquileno (C2-6) dentro de un sustituyente R1 se separan opcionalmente mediante la inserción, en la cadena, de un grupo seleccionado de O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, SO2N(R6), N(R6)SO2, CH=CH y C=C, en los que R6 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo CH2=CH- o HC=C- dentro de un sustituyente R1 tiene opcionalmente, en la posición CH2= o HC= terminal, un sustituyente seleccionado de halógeno, carboxi, carbamoilo, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)amino-alquilo (C1-6) y di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X4 es un enlace directo o se selecciona de CO y N(R7)CO, en el que R7 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q4 es heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo CH2 o CH3 dentro de un sustituyente R1, distinto de un grupo CH2 dentro de un anillo heterociclilo, tiene opcionalmente en cada uno de dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes halógeno o alquilo (C1-6), o un sustituyente seleccionado de hidroxi, ciano, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, alcoxi (C1-6), alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)sulfinilo, alquil (C1-6)-sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]-carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X5 es un enlace directo o se selecciona de O, S, SO, SO2, N(R8), CO, CH(OR8), CON(R8), N(R8)CO, SO2N(R8), N(R8)SO2, C(R8)2O, C(R8)2S y C(R8)2N(R8), en los que R8 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y Q5 es cicloalquilo (C3-7), cicloalquil (C3-7)-alquilo (C1-6), cicloalquenilo (C3-7), cicloalquenil (C3-7)-alquilo (C1-6), heterociclilo o heterociclil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 tiene opcionalmente 1, 2 ó 3 sustituyentes, que pueden ser iguales o diferentes, seleccionados de halógeno, trifluorometilo, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, formilo, mercapto, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, alcanoilo (C2-6), alcanoil (C2-6)oxi, alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-alcanoil (C2-6)amino, N-alquil (C1-6)-sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo, alcano (C1-6)sulfonilamino, y N-alquil (C1-6)-alcano (C1-6)-sulfonilamino, o de un grupo de la fórmula: (Ver fórmula) en la que X6 es un enlace directo o se selecciona de O, N(R10) y C(O), en el que R10 es hidrógeno o alquilo (C1-6), y R9 es halógeno-alquilo (C1-6), hidroxi-alquilo (C1-6), carboxi-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-alquilo (C1-6), ciano-alquilo (C1-6), amino-alquilo (C1-6), alquil (C1-6)-amino-alquilo (C1-6), di-[alquil (C1-6)]amino-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)amino-alquilo (C1-6), alcoxi (C1-6)-carbonilamino-alquilo (C1-6), carbamoil-alquilo (C1-6), N-alquil (C1-6)carbamoil-alquilo (C1-6), N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoil-alquilo (C1-6), alcanoil (C2-6)-alquilo (C1-6) o alcoxi (C1-6)carbonil-alquilo (C1-6), y en la que cualquier grupo heterociclilo dentro de un sustituyente en R1 tiene opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; Y se selecciona de halógeno, ciano, trifluorometilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-6), alquinilo (C2-6) y alcoxi (C1-6); cada R2, que puede ser igual o diferente, se selecciona de halógeno, ciano, nitro, hidroxi, amino, carboxi, carbamoilo, sulfamoilo, trifluorometilo, alquilo (C1-6), alquenilo (C2-8), alquinilo (C2-8), alcoxi (C1-6), alquenil (C2-6)-oxi, alquinil (C2-6)oxi, alquil (C1-6)tio, alquil (C1-6)-sulfinilo, alquil (C1-6)sulfonilo, alquil (C1-6)amino, di-[alquil (C1-6)]amino, alcoxi (C1-6)carbonilo, N-alquil (C1-6)carbamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]carbamoilo, N-alquil (C1-6)sulfamoilo, N,N-di-[alquil (C1-6)]sulfamoilo; y a es 0, 1, 2, 3 ó 4; o una sal farmacéuticamente acceptable del mismo.
Tipo: Resumen de patente/invención.
Solicitante: ASTRAZENECA AB.
Nacionalidad solicitante: Suecia.
Dirección: ASTRAZENECA AB, GLOBAL INTELLECTUAL PROPERTY,151 85 SODERTALJE.
Inventor/es: HENNEQUIN,L. F. A.,ASTRAZENECA R & D ALDERLEY, PLOWRIGHT,ALLEYN,ASTRAZENECA R & D ALDERLEY.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 20 de Febrero de 2008.
Clasificación PCT:
- A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D403/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
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