Nucleósidos sustituidos en 2',4' como agentes antivirales.

Un compuesto de la siguiente fórmula:

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en donde:

(a) R2 es F;

(b) R es H, fosfato, que incluye 5'-monofosfato, 5',3'-fosfato cíclico, difosfato o trifosfato, fosfonato, acilo, alquilo, carboxialquilamino sustituido con O, éster de sulfonato y bencilo, en donde el grupo fenilo está opcionalmente sustituido, un lípido, un L o D-aminoácido, un carbohidrato, un péptido o un colesterol;

(c) R3 es OH, H, C1-4 alquilo, C2-4 alquenilo, C2-4 alquinilo, vinilo, N3, CN, Cl, Br, F, I, NO2, C(O)O(C1- 4 alquilo), C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C2-4 alquinilo), C(O)O(C2-4 alquenilo), O(C1-10 acilo), O(C1-4 alquilo), O(C2-4 alquenilo), SH, S(C1-4 acilo), S(C1-4 alquilo), S(C2-4 alquinilo), S(alquenilo C1-4), SO(C1- 4 acilo), SO(C1-4 alquilo), SO(C2-4 alquinilo), SO(C2-4 alquenilo), SO2(C1-4 acilo), SO2(C1-4 alquilo), SO2(C2-4 alquinilo), SO2(C2-4 alquenilo), OS(O)2(C1-4 acilo), OS(O)2(C1-4 alquilo), OS(O)2(C2-4 alquenilo), NH2, NH(C1-4 alquilo), NH(C2-4 alquenilo), NH(C2-4 alquinilo), NH(C1-4 acilo), N(C1-4 alquilo)2, N(C1-18 acilo)2,

en donde alquilo, alquinilo, alquenilo y vinilo están opcionalmente sustituidos por N3, CN, de uno a tres halógenos, NO2, C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C1-4 alquilo), C(O)O(C2-4 alquinilo), C(O)O(C2-4 alquenilo), O(C1-4 acilo), O(C1-4 alquilo), O(C2-4 alquenilo), SH, S(C1-4 acilo), S(C1-4 alquilo), S(C2-4 alquinilo), S(C2-4 alquenilo), SO(C1-4 acilo), SO(C1-4 alquilo), SO(C2-4 alquinilo), SO(C2-4 alquenilo), SO2(C1-4 acilo), SO2(C1-4 alquilo), SO2(C2-4 alquinilo), SO2(C2-4 alquenilo), OS(O)2(C1-4 acilo), OS(O)2(C1-4 alquilo), OS(O)2(C2-4 alquenilo), NH2, NH(C1-4 alquilo), NH(C2-4 alquenilo), NH(C2-4 alquinilo), NH(C1-4 acilo), N(C1-4 alquilo)2 o N(C1-4 acilo)2;

(d) R4 es un C1-8 alquilo, CN, vinilo, O-(C1-8 alquilo), hidroxilo, C1-8 alquilo, CH2F, N3, CH2CN, CH2NH2, CH2NHCH3, CH2N(CH3)2, un etinilo opcionalmente sustituido, halógeno, alquenilo, alquinilo, Br-vinilo, hidroxi, O-alquenilo, NO2, amino, C1-8 alquilamino, o di(C1-8 alquilo)amino;

(e) R y R3 juntos pueden formar 5',3'-fosfato cíclico;

(f) La base es una base de pirimidina o purina de origen natural o modificada representada por la siguiente estructura:

**(Ver fórmula)**

en donde;

Z es N o CR8;

R5, R6 y R7 son independientemente H, F, Cl, Br, I, OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2, alquilo de C1-C6, alquilo halogenado de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquenilo halogenado de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquinilo halogenado de C2-C6, alcoxi de C1-C6, alcoxi halogenado de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H o CH=CHCO2R',

en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alquinilo opcionalmente sustituido de C2-C6, un alquenilo opcionalmente sustituido de C2-C6, o acilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, C1-C4 alquilariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo, C1-C4 alquilheteroarilo opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un amino C1-20 alquilo opcionalmente sustituido o un flúor C1-20 alquilo opcionalmente sustituido;

R8 es independientemente H, halógeno (incluidos F, Cl, Br, I), OH, OR', SH, SR', NH2, NHR', NR'2 (dos R' pueden formar anillos saturados o insaturados, o anillos heterocíclicos saturados o insaturados), NO2, alquilo de C1-C6, alquilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquenilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquinilo halogenado (F, Cl, Br, I) de C2-C6, alcoxi de C1-C6, alcoxi halogenado (F, Cl, Br, I) de C1-C6, CO2H, CO2R', CONH2, CONHR', CONR'2, CH=CHCO2H, o CH=CHCO2R', en donde R' es un alquilo opcionalmente sustituido, que incluye, pero no se limita a, un C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un C1-10 alquilo opcionalmente sustituido, un C1-8 alquilo opcionalmente sustituido; un cicloalquilo opcionalmente sustituido; un alquinilo opcionalmente sustituido de C2-C6, un alquenilo opcionalmente sustituido de C2-C6, o acilo opcionalmente sustituido, que incluye pero no se limita a C(O) alquilo, C(O)(C1-20 alquilo), C(O)(C1- 10 alquilo), o C(O)(C1-8 alquilo), arilo opcionalmente sustituido, C1-C4 alquilo-ariloxi opcionalmente sustituido, heteroarilo, C1-C4 alquilo-heteroarilo opcionalmente sustituido, un alcoxi C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un amino C1-20 alquilo opcionalmente sustituido, un flúor C1-20 alquilo opcionalmente sustituido.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E14171097.

Solicitante: Gilead Pharmasset LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: c/o Gilead Sciences, Inc., 333 Lakeside Drive Foster City, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DU, JINFA, SOFIA,MICHAEL J.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/7068 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al ciclo de pirimidina, p. ej. citidina, ácido citidílico.
  • A61K31/7076 A61K 31/00 […] › conteniendo purinas, p. ej. adenosina, ácido adenílico.
  • A61P31/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • C07H19/06 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 19/00 Compuestos que contienen un heterociclo que comparten un heteroátomo del ciclo con un radical sacárido; Nucleósidos; Mononucleótidos; Sus anhidro-derivados. › Radicales de pirimidina.
  • C07H19/16 C07H 19/00 […] › Radicales de purina.

PDF original: ES-2794025_T3.pdf

 

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