Moduladores de tipo tetrahidropiridopirazinas de GPR6.

El compuesto de fórmula I**Fórmula**

o su sal farmacéuticamente aceptable,

donde

R1 se selecciona del grupo que consiste en:

cicloalquilo C3-8 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4, halo, hidroxi y alquilo C1-4 sustituido opcionalmente con alcoxi C1-4, halo e hidroxi; heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido en los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxilo, y opcionalmente sustituido en cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4;

arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi; y

heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes en un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y sustituido opcionalmente en un nitrógeno anular con un alquilo C1-4;

X1 es N y X2 es CH; o

X1 es CH y X2 es N; o

X1 es N y X2 es N;

cuando X1 es N, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-6, haloalquileno C1-6,

-C(O)-, y -S(O)2-;

cuando X1 es CH, Z se selecciona del grupo que consiste en alquileno C1-6, haloalquileno C1-6, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)- y -S(O)2-;

q es 0, 1 o 2;

s es 0, 1 o 2;

R2 es -OR5 o -NR6R7;

R3, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en: alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y trifluorometilo;

p es 0, 1 o 2;

R4, cada vez que se toma, se selecciona de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-6, hidroxi y halo;

r es 0 o 1;

R5 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6;

R7 se selecciona del grupo que consiste en:

alquilo C1-6 sustituido opcionalmente con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, cicloalquilo C3-8, halo, hidroxi y heterociclilo C3-6 sustituido opcionalmente sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1-10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo;

cicloalquilo C3-8;

arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se 5 seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi;

heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes sobre un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y opcionalmente sustituido sobre un nitrógeno anular con un alquilo C1-4; y

heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxilo, y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4;

X3 se selecciona del grupo que consiste en CH2 y CHR4 y X4 es NR8; o

X3 es NR8 y X4 se selecciona del grupo que consiste en CH2 y CHR4;

R8 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -S(O)2-R9, -C(O)-R10, -C(O)-N(R11)(R12) y -C(O)-OR13;

R9 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8 y trifluorometilo; R10 se selecciona del grupo que consiste en:

hidrógeno;

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, cicloalquilo C3-8, halo, hidroxi y heterociclilo C3-6 sustituido opcionalmente sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4, heteroarilo C1- 10, y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo;

cicloalquilo C3-8;

30 arilo C6-10 opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxi, amino, trifluorometilo y trifluorometoxi;

heteroarilo C1-10 opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes sobre un carbono que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en amino, alquilamino C1-8, amida C1-9, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, ciano, halo, hidroxilo, oxo, trifluorometilo y trifluorometoxi, y opcionalmente sustituido sobre un nitrógeno anular con un alquilo C1-4; y

heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxi, y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4;

R11 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-6;

R12 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8; o

R11 y R12 se toman entre sí con el nitrógeno al que se unen para formar un anillo saturado de 4 a 7 miembros que tiene opcionalmente 1 heteroátomo anular adicional que se selecciona del grupo N, O y S; donde el anillo saturado de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido sobre cualquiera de los átomos de carbono anulares con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en:

ciano;

halo;

hidroxi;

amino; heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre los carbonos anulares con 1 a 4 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo e hidroxi y opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con un alquilo C1-4;

amida C1-9;

alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4; amida C1-9; amino; alquilamino C1-8; oxicarbonilo C1-5; ciano; cicloalquilo C3-8; halo; hidroxi; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1- 10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo;

y alcoxi C1-4; y

donde el anillo saturado de 4 a 7 miembros está sustituido sobre cualquier nitrógeno anular adicional con un sustituyente que se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, cicloalquilo C3-8 y alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con 1 a 7 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en: alcoxi C1-4; amida C1-9; amino; alquilamino C1-8; oxicarbonilo C1-5; ciano; cicloalquilo C3-8; halo; hidroxi; y heterociclilo C3-6 opcionalmente sustituido sobre cualquier nitrógeno anular con alquilo C1-4; heteroarilo C1-10; y fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes que se seleccionan de forma independiente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amida C1-9, amino, alquilamino C1-8, oxicarbonilo C1-5, ciano, halo, hidroxilo, nitro, sulfonilo C1-8, y trifluorometilo; y

R13 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-6 y cicloalquilo C3-8.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/071543.

Solicitante: TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-1, Doshomachi 4-chome Chuo-ku Osaka-shi,Osaka 541-0045 JAPON.

Inventor/es: HITCHCOCK,STEPHEN, MONENSCHEIN,HOLGER, BROWN,JASON, REICHARD,HOLLY, KIKUCHI,SHOTA, MACKLIN,TODD, HOPKINS,MARIA, SCHLEICHER,KRISTIN, SUN,HUKAI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4985 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas heterocíclicos.
  • A61P25/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Medicamentos contra el Parkinson.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2702187_T3.pdf

 

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