Derivados de pirimidina y triazina y su uso como inhibidores de AXL.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

en la que:

cada uno de X es N o CR6,

en el que al menos uno de X es N, en el que cada R6 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C3), alquinilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), -alquilen (C1-C4)-R7, -OR7, -CN, -NO2 y -NR7R7, en el que cada R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C8) y en el que cada uno de dicho alquilo (C1-C8) en R6 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxilo y alcoxi (C1-C8);

Y es Y1-Y2 o Y2-Y1, en el que Y1 está ausente o es alquileno (C1-C8), y en el que Y2 está ausente o es oxígeno; Z es Z1-Z2, en el que cada uno de Z1 y Z2 está independientemente ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en alquileno (C1-C8), alquenileno (C2-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros y heteroalquileno (C1-C8), en el que Z está de manera opcional independientemente sustituido con uno o más R10, en el que cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C8), - CN, =O, -OR11 y -NO2, y en el que cada R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros;

cada R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), -(alquil C1-C4)R7, -OR7, -CN, -C(O)R7, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -SR7, -SOR7, -SO2R7, -SO2NR7R7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7SO2R7, -NR7SO2NR7R7, -OC(O)R7 y - OC(O)NR7R7; en el que cualquier conjunto de dos R1 en los mismos o diferentes carbonos de piperidina se unen opcionalmente para formar un sistema de anillo espirocíclicos, condensados o puenteados que comprende de 1-4 miembros no de piperidina y de 1-2 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y en el que cualquier conjunto de dos R1 en los carbonos de piperidina adyacentes se unen opcionalmente para formar un enlace carbono-carbono; R2 y R3 cada uno de se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, -OR13 y -SO2R14, en el que cada R13 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C4) y haloalquilo (C1-C4), en el que cada R14 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo (C1-C8) y en el que R2, R3 o ambos R2 y R3 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo (C1-C8), hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4) y N(alquilo C1-C4)2;

piperazinilo, piperadinonilo, piperazinonilo y morfolinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en R15 y alquilen (C1-C4)-R15, en el que R15 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, alquilo (C1-C4), haloalquilo (C1-C4), hidroxilo, alcoxi (C1-C4), CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2 y cicloalquilo (C3-C10);

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C8), haloalquilo (C1-C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros y -C(O)NR14R14, en el que R4 está opcionalmente sustituido con uno o más R12 independientemente seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros, y en el que, cuando R12 es alcoxi (C1-C4), NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) o heteroarilo de 5-12 miembros, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C4), -CN, NH2, NH(alquilo C1-C4), N(alquilo C1-C4)2, cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, arilo (C6-C12) y heteroarilo de 5-12 miembros;

R5 es heteroarilo mono o bicíclico, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo (C1-C8), -OR13, -NR14R14,-C(O)NR14R14 y heteroarilo monocíclico, dicho uno o más sustituyentes opcionales están adicionalmente opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo (C1-C8), alquilen (C1-C8)-OH, haloalquilo (C1- C8), cicloalquilo (C3-C10), heterociclilo de 3-12 miembros, -OR13, -NR14R14, -C(O)NR14R14, -SO2NR14R14, -SO2R14, -NR14SO2R14 y CN; y m es 1-9,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2015/059360.

Solicitante: PFIZER INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: LINTON, MARIA, ANGELICA, COLLINS,MICHAEL,RAYMOND, LE,Phuong,Thi,Quy, GAJIWALA,Ketan, HOFFMAN,Jacqui Elizabeth, NINKOVIC,Sacha, RICHTER,Daniel Tyler, RICHARDSON,PAUL FRANCIS, JOHNSON,TED WILLIAM, BURKE,BENJAMIN JOSEPH.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/53 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con tres nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. clorazanil, melamina, (melarsoprol A61K 31/555).
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2746839_T3.pdf

 

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