Agentes moduladores de S1p y/o ATX.

Un compuesto representado por la fórmula (I):**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde

X es O, S, S(O), -CH2-, o S(O)2;

X1, X2, y X5 son cada uno independientemente CR4 o N;

uno de X3 o X4 es C y está unido por un enlace sencillo al Anillo A, y el otro es CR4 o N, con la condición de que no más de tres de X1, X2, X3, X4 o X5 sean N;

L1 es un enlace directo, -C(O)- o alquileno C1-7;

el Anillo A se selecciona de:**Fórmula**

R1 es un cicloalquilo C3-8 monocíclico que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 R6 seleccionados independientemente:

R2 es un alquil C1-7-, un cicloalquilo C3-8, un carbociclilo puenteado de 6 a 10 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros donde el alquilo, cicloalquilo o sistema anular puenteado está sustituido con R10 y está opcionalmente sustituido con uno a tres R9; y

R3 es hidrógeno; o

R2 y R3 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros, donde el heterocicloalquilo o el sistema anular heterociclilo puenteado comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, o N y están sustituidos con R10 u -OH, y está opcionalmente sustituido con uno a tres R9; o R3, junto con un R5, forma un alquileno C1-4; con la condición de que cuando L1 sea un enlace directo, R2 y R3, junto con el nitrógeno al que están unidos, formen un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros; y

R4, para cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalcoxi C1-4, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halocicloalcoxi C3-8, -NRcRd,-C(O)NRcRd, -N(Rc)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa, y -N(Rc)S(O)2Rb, donde p es 0, 1, o 2;

R6, para cada aparición, se selecciona independientemente de halo, hidroxilo, mercapto, nitro, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, ciano, -NRaRb, un carbociclil C3-8-L2-, heterociclil de 3 a 8 miembros-L2-, aril C6-10-L2-, y heteroaril de 5 a 6 miembros-L2-, donde el heterociclilo y el heteroarilo, para cada aparición, comprenden de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N, o S; o dos R6 en el mismo átomo de carbono, junto con el carbono al que están unidos, forman un espirocicloalquilo C3-8;

R7 y R8, para cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4;

R9, para cada aparición, es independientemente halo o alquilo C1-4;

R10 es -(CR7R8)nC(O)OR11 donde n es 0, 1, 2, o 3, -C(O)N(R11)-S(O)2R11, -S(O)2OR11, -C(O)NHC(O)R11, -Si(O)OH, - B(OH)2, -N(R11)S(O)2R11, -S(O)2N(R11)2, -O-P(O)(OR11)2, o -P(O)(OR11)2, -CN, -S(O)2NHC(O)R11, -C(O)NHS(O)2R11, - C(O)NHOH, -C(O)NHCN, -CH(CF3)OH, -C(CF3)2OH, o un heteroarilo o un heterociclilo seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas (a)-(i'):**Fórmula**

R11, para cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 12 miembros, y un heterociclilo de 3 a 12 miembros; donde el heteroarilo y heterociclilo comprenden independientemente de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de O, N, o S; y donde R11 pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-alquilamino C1-4, N,N-di-(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo C1-4, N,N-di-(alquil C1- 4)carbamoílo, alquilamido C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfonamido C1-4, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo C1-4, y N,N- (dialquil C1-4)-sulfamoílo;

L2 es un enlace, alquileno C1-4, -C(O)-, u -O-; y

Ra y Rb, para cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, carbociclil C3-8-L2-, aril C6-10-L2-, heterociclil-L2-, y heteroaril-L2- Rc y Rd, para cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, carbocicli 5 l C3-8-L3-, aril C6-10-L3-, heterociclil-L3-, y heteroaril-L3-; y L3 es un enlace, alquileno C1-4, o -C(O)-.