Indol 7-sustituido como inhibidores de Mcl-1.

Un compuesto que tiene la Fórmula I,**Fórmula**

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo,

donde

A1 es A2, NHA2 o N(A2)2;

A2 es R1, R2, R3 o R4;

R1 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R1A; R1A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R2 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R2A; R2A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R3 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R3A; R3A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R4 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, NHR5, N(R5)2, C(O)R5, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHSO2R5, NR5SO2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, SO2NHR5, SO2N(R5)2, NHC(O)N(R5)2 y NR5C(O)N(R5)2;

R5 es R6, R7 o R8;

R6 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R6A; R6A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R7 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R7A; R7A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R8 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R8A; R8A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

L1 es un enlace;

B1 es C(O)OH o C(O)OR4;

C1 es H, R12 o C(O)OR12;

D1 es R12;

R12 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R13, OR13, SR13, S(O)R13, SO2R13, NHR13, N(R13)2, C(O)R13, C(O)NHR13, C(O)N(R13)2, NHC(O)R13, NR13C(O)R13, NHSO2R13, NR13SO2R13, NHC(O)OR13, NR13C(O)OR13, SO2NHR13, SO2N(R13)2, NHC(O)N(R13)2 y NR13C(O)N(R13)2;

R13 es R14 o R15;

R14 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R14A; R14A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con R14B; R14B es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R15 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R15A; R15A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

cada uno de E1 y F1 y G1 es independientemente H, CF3, F, Cl, Br o I;

donde cada uno de los restos cíclicos anteriores está independientemente sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre espiroheteroalquilo, R30, OR30, OCH2R30, SR30, S(O)R30, SO2R30, C(O)R30, CO(O)R30, OC(O)R30, OC(O)OR30, NO, NO2, NH2, NHR30, N(R30)2, CH2R30, C(O)NH2, C(O)NHR30, C(O)N(R30)2, NHC(O)R30, NR30C(O)R30, C(O)NHOH, C(O)NHOR30, C(O)NHSO2R30, C(O)NR30SO2R30, SO2NH2, SO2NHR30, SO2N(R30)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR30, C(N)N(R30)2, ≥NO-(alquileno)-C(O)CF3, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br y I;

R30 es R31, R32, R33 o R34;

R31 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R31A; R31A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R32 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R32A; R32A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R33A; R33A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R34 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R35, OR35, SR35, S(O)R35, SO2R35, NH2, NHR35, N(R35)2, C(O)R35, C(O)NH2, C(O)NHR35, 5 C(O)N(R35)2, NHC(O)R35, NR35C(O)R35, NHSO2R35, NR35SO2R35, NHC(O)OR35, NR35C(O)OR35, SO2NH2, SO2NHR35, SO2N(R35)2, NHC(O)NH2, NHC(O)N(R35)2, NR35C(O)N(R35)2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br y I;

R35 es R36, R37, R38 o R39;

R36 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R36A; R36A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R37 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R37A; R37A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R38A; R38A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R39 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con NH2, N(R40)2, OR40 o R40;

R40 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los restos representados por R31, R32, R33, R36, R37, R38 y R40 están independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R50, OR50, C(O)R50, C(O)OR50, SO2R50, NHC(O)R50, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO2, NH2, CF3, (O) y OH;

R50 es R51, R52, R53 o R54;

R51 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R51A; R51A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R52 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R52A; R52A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R53 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R53A; R53A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R54 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO2, NH2, CF3, (O), OH, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquilo; y

donde los restos representados por R51, R52 y R53 están independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R55, OR55, OCH2R55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NO2, NH2, NHR55, N(R55)2, CH2R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, ≥NO-(alquileno)- C(O)CF3, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br y I; y

R55 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo.