Indol 7-sustituido como inhibidores de Mcl-1.

Un compuesto que tiene la Fórmula I,**Fórmula**

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo,

donde

A1 es A2, NHA2 o N(A2)2;

A2 es R1, R2, R3 o R4;

R1 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R1A; R1A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R2 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R2A; R2A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R3 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R3A; R3A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R4 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R5, OR5, SR5, S(O)R5, SO2R5, NHR5, N(R5)2, C(O)R5, C(O)NHR5, C(O)N(R5)2, NHC(O)R5, NR5C(O)R5, NHSO2R5, NR5SO2R5, NHC(O)OR5, NR5C(O)OR5, SO2NHR5, SO2N(R5)2, NHC(O)N(R5)2 y NR5C(O)N(R5)2;

R5 es R6, R7 o R8;

R6 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R6A; R6A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R7 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R7A; R7A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R8 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R8A; R8A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

L1 es un enlace;

B1 es C(O)OH o C(O)OR4;

C1 es H, R12 o C(O)OR12;

D1 es R12;

R12 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R13, OR13, SR13, S(O)R13, SO2R13, NHR13, N(R13)2, C(O)R13, C(O)NHR13, C(O)N(R13)2, NHC(O)R13, NR13C(O)R13, NHSO2R13, NR13SO2R13, NHC(O)OR13, NR13C(O)OR13, SO2NHR13, SO2N(R13)2, NHC(O)N(R13)2 y NR13C(O)N(R13)2;

R13 es R14 o R15;

R14 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R14A; R14A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con R14B; R14B es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R15 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R15A; R15A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno; y

cada uno de E1 y F1 y G1 es independientemente H, CF3, F, Cl, Br o I;

donde cada uno de los restos cíclicos anteriores está independientemente sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres o cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre espiroheteroalquilo, R30, OR30, OCH2R30, SR30, S(O)R30, SO2R30, C(O)R30, CO(O)R30, OC(O)R30, OC(O)OR30, NO, NO2, NH2, NHR30, N(R30)2, CH2R30, C(O)NH2, C(O)NHR30, C(O)N(R30)2, NHC(O)R30, NR30C(O)R30, C(O)NHOH, C(O)NHOR30, C(O)NHSO2R30, C(O)NR30SO2R30, SO2NH2, SO2NHR30, SO2N(R30)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR30, C(N)N(R30)2, ≥NO-(alquileno)-C(O)CF3, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br y I;

R30 es R31, R32, R33 o R34;

R31 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R31A; R31A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R32 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R32A; R32A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R33A; R33A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R34 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre R35, OR35, SR35, S(O)R35, SO2R35, NH2, NHR35, N(R35)2, C(O)R35, C(O)NH2, C(O)NHR35, 5 C(O)N(R35)2, NHC(O)R35, NR35C(O)R35, NHSO2R35, NR35SO2R35, NHC(O)OR35, NR35C(O)OR35, SO2NH2, SO2NHR35, SO2N(R35)2, NHC(O)NH2, NHC(O)N(R35)2, NR35C(O)N(R35)2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br y I;

R35 es R36, R37, R38 o R39;

R36 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R36A; R36A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R37 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R37A; R37A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R38A; R38A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R39 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con NH2, N(R40)2, OR40 o R40;

R40 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los restos representados por R31, R32, R33, R36, R37, R38 y R40 están independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R50, OR50, C(O)R50, C(O)OR50, SO2R50, NHC(O)R50, F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO2, NH2, CF3, (O) y OH;

R50 es R51, R52, R53 o R54;

R51 es fenilo que sin condensar o condensado con benceno,, heteroareno o R51A; R51A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R52 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R52A; R52A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R53 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R53A; R53A es cicloalcano, cicloalqueno heterocicloalcano o heterocicloalqueno;

R54 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales que está sin sustituir o sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre F, Cl, Br, I, C(O)OH, CN, NO2, NH2, CF3, (O), OH, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo y heterocicloalquilo; y

donde los restos representados por R51, R52 y R53 están independientemente sin sustituir o sustituidos con uno o dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre R55, OR55, OCH2R55, SR55, S(O)R55, SO2R55, C(O)R55, CO(O)R55, OC(O)R55, OC(O)OR55, NO2, NH2, NHR55, N(R55)2, CH2R55, C(O)NH2, C(O)NHR55, C(O)N(R55)2, NHC(O)R55, NR55C(O)R55, C(O)NHOH, C(O)NHOR55, C(O)NHSO2R55, C(O)NR55SO2R55, SO2NH2, SO2NHR55, SO2N(R55)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR55, C(N)N(R55)2, ≥NO-(alquileno)- C(O)CF3, CNOH, CNOCH3, OH, (O), CN, N3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br y I; y

R55 es alquilo, alquenilo, alquinilo, fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/060472.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: HASVOLD, LISA, A., WANG, LE, WANG, XILU, BRUNCKO, MILAN, KUNZER, AARON, R., WENDT, MICHAEL, D., ELMORE, STEVEN, W., MADAR,DAVID, PARK,Cheol-Min, SOUERS,ANDREW J, SONG,XIAOHONG, TAO,ZHI-FU.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/404 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D209/34 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › en posición 2.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

PDF original: ES-2643164_T3.pdf

 

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