Derivados macrocíclicos de pirimidina.

Un compuesto de Fórmula (I) **Fórmula**

un tautómero o una forma estereoisomérica,

en donde cada uno de Xa, Xb y Xc representa de forma independiente CH o N;

-X1- representa -(CHR12)s-NR1-Xe-alcanodiilC1-4-(SO2)p3- o -(CH2)s-O-Xe-alcanodiilC1-4-(SO2)p3-;

donde cada uno de dichos restos alcanodiilo C1-4 están opcionalmente sustituidos con hidroxilo o hidroxialquilo C1-4;

-Xe- representa -C(R2)2- o -C(≥O)-;

a representa -NR4-C(≥O)-[C(R5b)2]r- o -NR4-C(R5b)2-C(≥O)- o -C(≥O)-NR4-C(R5b)2-;

b representa **Fórmula**

donde dicho anillo b puede contener enlaces extra para formar un sistema de anillo con puente seleccionado entre 2,5-diazabiciclo[2.2.2]octanilo, 3,8-diazabiciclo[3.2.1]octanilo, 3,6- diazabiciclo[3.1.1]heptanilo, 3,9-diazabiciclo[3.3.1]nonilo;

Xd1 representa CH o N;

Xd2 representa CH2 o NH;

con la condición de que al menos uno de Xd1 y Xd2 representa nitrógeno;

c representa un enlace, -[C(R5a)2]m-, -C(≥O)-, -O-, -NR5a'-, -SO2-, o -SO-; **Fórmula**

el anillo **Fórmula**representa fenilo o piridilo;

R1 representa hidrógeno, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, cianoalquilo C1-4, -C(≥O)-alquilo C1-4, -C(≥O)-haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alquiloxi C1-4 alquilo C1-4, haloalquiloxi C1-4 alquilo C1-4, -C(≥O)NR7R8, -SO2-NR7R8, -SO2-R9, R11, alquilo C1-4 sustituido con R11, -C(≥O)-R11, o -C(≥O)-alquilo C1-4-R11;

cada R2 representa independientemente hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con cicloalquilo C3-6, hidroxialquilo C1-4, alquiloxi C1-4 alquilo C1-4, carboxilo, -C(≥O)-O-alquilo C1-4 donde alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, -C(≥O)-NH2, -C(≥O)-NH(alquilo C1-4) donde alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, o -C(≥O)-N(alquilo C1-4)2 donde cada alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; o

R1 y un R2 se toman juntos para formar alcanodiilo C1-4 o alquenodiilo C2-4, cada uno de dichos alcanodiilo C1-4 y alquenodiilo C2-4 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre hidroxilo, oxo, halo, ciano, N3, hidroxialquilo C1-4, -NR7R8, -SO2-NR7R8, -NH-SO2-NR7R8, -C(≥O)-NR7R8, o -NH-C(≥O)-NR7R8; o

R1 y R12 se toman juntos para formar alcanodiilo C1-4 o alquenodiilo C2-4, cada uno de dichos alcanodiilo C1-4 y alquenodiilo C2-4 está opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre hidroxilo, oxo, halo, ciano, N3, hidroxialquilo C1-4, -NR7R8, -SO2-NR7R8, -NH-SO2-NR7R8, -C(≥O)-NR7R8, o -NH-C(≥O)-NR7R8;

cada R3 representa independientemente hidrógeno;

oxo;

hidroxilo;

carboxilo;

-NR3aR3b;

-C(≥O)-NR3aR3b;

hidroxialquilo C1-4;

haloalquilo C1-4;

-(C≥O)-alquilo C1-4;

-C(≥O)-O-alquilo C1-4 donde dicho alquilo C1- 4 puede estar sustituido opcionalmente con fenilo;

alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, -C(≥O)-O-alquilo C1-4, -O-C(≥O)-alquilo C1-4, -NR3eR3f, -C(≥O)-NR3eR3f, -SO2-NR3eR3f; Q, -C(≥O)-Q, o -SO2-Q; hidroxialquiloxi C1-4 alquilo C1-4;

alquiloxihidroxi C1-4 alquilo C1-4;

hidroxialquiloxi C1-4 hidroxialquilo C1-4; o

alquiloxi C1-4 alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con ciano, carboxilo, alquiloxi C1-4, -C(≥O)-O-alquilo C1-4, -O-C(≥O)-alquilo C1-4, -NR3eR3f, -C(≥O)-NR3eR3f, -SO2-NR3eR3f, R10, -C(≥O)-R10, o -SO2-R10;

o dos sustituyentes R3 unidos al mismo átomo de carbono se toman juntos para formar alcanodiilo C2-5 o -(CH2)p-O-(CH2)p-;

cada R3a y R3b representan independientemente hidrógeno;

-(C≥O)-alquilo C1-4;

-SO2-NR3cR3d; o

alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4; o

R3a y R3b se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo saturado monocíclico heterocíclico de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o SO2, sustituyéndose adicionalmente dicho anillo heterocíclico con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo C1-4, halo, hidroxilo, o haloalquilo C1-4;

cada R3c y R3d representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 o -(C≥O)-alquilo C1-4; o

R3c y R3d se toman junto con el nitrógeno al que están unidos para formar un anillo monocíclico heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O o SO2, estando dicho anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con 1 a 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre alquilo C1-4, halo, hidroxilo, o haloalquilo C1-4;

cada R3e y R3f representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, - (C≥O)-alquilo C1-4, o -SO2-NR3cR3d;

R4 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o alquiloxi C1-4 alquilo C1-4;

cada R5a representa independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; o

dos sustituyentes R5a unidos al mismo átomo de carbono se toman juntos para formar alcanodiilo C2-5 o -(CH2)p-O-(CH2)p-; R5a' representa hidrógeno o alquilo C1-4;