Triazoles sustituidos útiles como inhibidores de AXL.
Un compuesto de fórmula (Ia2):**Fórmula**
como un estereoisómero aislado o mezcla de los mismos,
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables del mismo; en el que:
R1, R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;
R2b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, halo, haloalquilo, -R9b-OR8b, -R9b-C(O)OR8b, -R9b- N(R6b)R7b y -R9b-C(O)N(R6b)R7b, en el que cada R6b, R7b y R8b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo y aralquilo, y cada R9b se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido; R2k se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;
R2c y R3 se seleccionan juntos a partir de uno de los siguientes:
(1) R2c es biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido y R3 es piridinil opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, - R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2);
(2) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)R8, hidrógeno y alquilo y R3 es quinazolinilo, isoquinolinilo o naftiridinonilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)- R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9- N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9- S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2);
(3) R2c es un cicloalquilo no puenteado opcionalmente sustituido y R3 es quinazolinilo o isoquinolinilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9- C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); (4) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido, biciclo[3.2.0]heptan-6-ilo opcionalmente sustituido, biciclo[3.3.1]nonanilo opcionalmente sustituido y adamantanilo opcionalmente sustituido y R3 es quinazolinilo, quinoxalinilo, benzo[d]tiazolilo, isoquinolinilo, tieno[3,2-d]piridazinilo, furo[3,2-c]piridinilo, tieno[2,3-d]pirimidinilo y tieno[3,2-d]pirimidinilo, en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9- C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2);
(5) R2c se selecciona entre el grupo que consiste en -C(O)R8, hidrógeno y alquilo y R3 es 5,6- dihidrobenzo[h]quinazolinilo o 5,6-dihidrobenzo[h]cinnolin-3-il en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9- C(O)N(R6)R7, -R9-N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 50 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2);
(6) R2c es un cicloalquilo no puenteado opcionalmente sustituido y R3 es 5,6-dihidrobenzo[h]quinazolinilo, 5,6- dihidrobenzo[h]cinnolinilo o fenantridinilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9- N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R6)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9- S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2); o
(7) R2c es biciclo[2.2.1]heptanilo opcionalmente sustituido y R3 es 6,7-dihidro-5H-ciclopenta[4,5]tieno[2,3- d]pirimidinilo o pirido[2,3-b]pirimido[4,5-d]tiofenoilo en el que cada uno está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, halo, haloalquilo, alquilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquenilo opcionalmente sustituido, -R9-OR8, -R9-OC(O)-R8, -R9-N(R6)R7, -R9-C(O)R8, -R9-C(O)OR8, -R9-C(O)N(R6)R7, -R9- N(R6)C(O)OR8, -R9-N(R8)C(O)R8, -R9-N(R6)S(O)tR8 (en el que t es 1 o 2), -R9-S(O)tOR8 (en el que t es 1 o 2), -R9- S(O)pR8 (en el que p es 0, 1 o 2) y -R9-S(O)tN(R6)R7 (en el que t es 1 o 2);
cada R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo opcionalmente sustituido, -R10-OR8, - R10-CN, -R10-NO2, -R10-N(R8)2, -R10-C(O)OR8 y -R10-C(O)N(R8)2, o cualquier R6 y R7, junto con el nitrógeno al que ambos están unidos, forman un N-heteroarilo opcionalmente sustituido o un N-heterociclilo opcionalmente sustituido; cada R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, haloalquilo, arilo opcionalmente sustituido, aralquilo opcionalmente sustituido, aralquinilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, cicloalquilalquilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heterociclilalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido y heteroarilalquilo opcionalmente sustituido;
cada R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en un enlace directo y una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido; y
cada R10 es una cadena de alquileno lineal o ramificado opcionalmente sustituido.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12002528.
Solicitante: RIGEL PHARMACEUTICALS, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1180 VETERANS BOULEVARD SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: ZHANG, JING, SINGH, RAJINDER, SYLVAIN,CATHERINE, HOLLAND,SACHA, GOFF,DANE, DING,PINGYU, YU,JIAXIN, HECKRODT,THILO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4196 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,4-Triazoles.
- A61P19/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto.
- C07D249/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Atomos de nitrógeno.
- C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
- C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
- C07D491/04 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas orto-condensados.
- C07D491/048 C07D 491/00 […] › teniendo el ciclo que contiene el oxígeno cinco miembros.
- C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2558477_T3.pdf
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