Quinazolinas sustituidas con sulfoximina y su uso como inhibidores de MNK1 y/o MNK2 quinasas.

Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que Ar se selecciona entre un grupo que consiste en:



**(Ver fórmula)**

en el que X es CH o N;

R3 es H, halógeno, CN o -C(≥O)-NH2; y

R4 se selecciona entre un grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 se selecciona entre un grupo que consiste en H, CN, alquilo C1-6, -O-(alquilo C1-3), alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, -(alquil C1-3)-heterociclilo, -(alquil C1-3)-O-heterociclilo, arilo, -(alquil C1-3)-arilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -(alquil C1-3)-heteroarilo, -COOH, -(C≥O)-O-(alquilo C1-6), -(C≥O)- N≥S(≥O)(alquil C1-3)2 y -(C≥O)-NRN1RN2;

en el que RN1 es H o alquilo C1-3; y

RN2 se selecciona entre un grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, - (alquil C1-3)-heterociclilo, -(alquil C1-3)-arilo y -SO2-(alquilo C1-3);

o RN1 y RN2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4-oxopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxo-tiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo o un anillo de 1- óxido de 1-imino-1,4-tiazinano, que puede estar sustituido con un OH, alquilo C1-3 o -O-alquilo C1-3; y

20 en el que, en R4, cada heterociclilo se selecciona entre un grupo que consiste en sistemas de anillos monocíclicos saturados de 4, 5 o 6 miembros que contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente unos de los otros entre el grupo que consiste en O, S, N y NH, en el que un grupo - CH2- puede estar reemplazado por un grupo -C(≥O)- y en el que cada grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

en el que, en R4, cada arilo es fenilo o naftilo;

en el que, en R4, cada heteroarilo se selecciona entre un grupo que consiste en sistemas de anillos heteroaromáticos monocíclicos de 5 o 6 miembros que contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en O, S, N y NH, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

en el que, en R4, cada alquilo está opcionalmente sustituido con 1 o más F o con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en CN, OH, -O-(alquilo C1-3), -Otetrahidrofuranoílo, NH2, -NH-(C≥O)-(alquilo C1-3), -NH-(C≥O)-NH-(alquilo C1-3) o -NH-SO2-(alquilo C1-3); y en el que, en R4, cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o más F o un CN, OH, CF3, -O- (alquilo C1-3) u ≥O; y

R8 y R9 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en: H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 F o un OH o NH2;

R1 se selecciona entre un grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

en el que R5 se selecciona entre el grupo que consiste en:

a) alquilo C1-5, que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -O-(alquilo C1-3), -O-cicloalquilo C3-7, -O-heterociclilo, cicloalquilo C3-7, heterociclilo y fenilo, en el que cada grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más F; y

b) alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroarilo y arilo; y

R6 es alquilo C1-3 que está opcionalmente sustituido con uno o más F,

o en el que R5 y R6, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, que además del átomo de azufre, puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y NRN,

en el que RN es H, alquilo C1-3, -C(≥O)-(alquilo C1-3), -C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -C(≥O)-(alquil C1-3)-O-(alquilo C1-4), -C(≥O)-NH2, -C(≥O)-NH(alquilo C1-3), -C(≥O)-N(alquilo C1-3)2 o -SO2(alquilo C1-4);

y en el que R5, R6 y los heterociclos formados por R5 y R6, junto con el átomo de azufre al que están unidos, puede estar cada uno independientemente sustituido con halógeno, CN, OH, NH2, -NH(alquilo C1- 4), -N(alquilo C1-4)2, -NH-C(≥O)-(alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-NH2, -NH-C(≥O)-NH- (alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-N(alquilo C1-4)2, -N(alquil C1-4)-C(≥O)-(alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)-O- (alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)-NH2, -N(alquil C1-4)-C(≥O)-NH-(alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)- N(alquilo C1-4)2, -O-(alquilo C1-4), alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroarilo, -C(≥O)-NH2, - C(≥O)-NH(alquilo C1-4), -C(≥O)-N(alquilo C1-4)2, -COOH, -C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -(alquil C1-4)-NH-C(≥O)- (alquilo C1-4); -SO-(alquilo C1-4) o -SO2-(alquilo C1-4); y

R2 se selecciona entre un grupo que consiste en halógeno, CN, OH, NH2, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, cicloalquilo C3-5, -O-(alquilo C1-3), -O-ciclopropilo y -S-alquilo C1-3, en el que cada grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más F; y

en el que, si no se especifica lo contrario, cada grupo alquilo en las definiciones anteriores es lineal o ramificado y puede estar sustituido con uno a tres F;

o un tautómero, solvato, hidrato, esteroisómero o sal del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/063123.

Solicitante: Evotec International GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Essener Bogen 7 22419 Hamburg ALEMANIA.

Inventor/es: HECKEL, ARMIN, BLUM, ANDREAS, SCHMID, BERNHARD, WIEDENMAYER,DIETER, GOTTSCHLING,DIRK, HEHN,JOERG P.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • C07D239/94 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D411/12 C07D […] › C07D 411/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo un ciclo al menos átomos de oxígeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D495/10 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2663788_T3.pdf

 

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