Quinazolinas sustituidas con sulfoximina y su uso como inhibidores de MNK1 y/o MNK2 quinasas.

Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que Ar se selecciona entre un grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

en el que X es CH o N;

R3 es H, halógeno, CN o -C(≥O)-NH2; y

R4 se selecciona entre un grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

en la que R7 se selecciona entre un grupo que consiste en H, CN, alquilo C1-6, -O-(alquilo C1-3), alquinilo C2-4, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, -(alquil C1-3)-heterociclilo, -(alquil C1-3)-O-heterociclilo, arilo, -(alquil C1-3)-arilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -(alquil C1-3)-heteroarilo, -COOH, -(C≥O)-O-(alquilo C1-6), -(C≥O)- N≥S(≥O)(alquil C1-3)2 y -(C≥O)-NRN1RN2;

en el que RN1 es H o alquilo C1-3; y

RN2 se selecciona entre un grupo que consiste en H, alquilo C1-6, alquinilo C2-5, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, - (alquil C1-3)-heterociclilo, -(alquil C1-3)-arilo y -SO2-(alquilo C1-3);

o RN1 y RN2 junto con el átomo de N al que están unidos forman un azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, 4-oxopiperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, 1-oxo-tiomorfolinilo, 1,1-dioxo-tiomorfolinilo o un anillo de 1- óxido de 1-imino-1,4-tiazinano, que puede estar sustituido con un OH, alquilo C1-3 o -O-alquilo C1-3; y

20 en el que, en R4, cada heterociclilo se selecciona entre un grupo que consiste en sistemas de anillos monocíclicos saturados de 4, 5 o 6 miembros que contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente unos de los otros entre el grupo que consiste en O, S, N y NH, en el que un grupo - CH2- puede estar reemplazado por un grupo -C(≥O)- y en el que cada grupo heterociclilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

en el que, en R4, cada arilo es fenilo o naftilo;

en el que, en R4, cada heteroarilo se selecciona entre un grupo que consiste en sistemas de anillos heteroaromáticos monocíclicos de 5 o 6 miembros que contienen 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en O, S, N y NH, y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

en el que, en R4, cada alquilo está opcionalmente sustituido con 1 o más F o con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en CN, OH, -O-(alquilo C1-3), -Otetrahidrofuranoílo, NH2, -NH-(C≥O)-(alquilo C1-3), -NH-(C≥O)-NH-(alquilo C1-3) o -NH-SO2-(alquilo C1-3); y en el que, en R4, cada cicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1 o más F o un CN, OH, CF3, -O- (alquilo C1-3) u ≥O; y

R8 y R9 se seleccionan independientemente los unos de los otros entre el grupo que consiste en: H y alquilo C1-3 opcionalmente sustituido con 1-3 F o un OH o NH2;

R1 se selecciona entre un grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

en el que R5 se selecciona entre el grupo que consiste en:

a) alquilo C1-5, que está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en -O-(alquilo C1-3), -O-cicloalquilo C3-7, -O-heterociclilo, cicloalquilo C3-7, heterociclilo y fenilo, en el que cada grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más F; y

b) alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroarilo y arilo; y

R6 es alquilo C1-3 que está opcionalmente sustituido con uno o más F,

o en el que R5 y R6, junto con el átomo de azufre al que están unidos, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado de 3 a 7 miembros, que además del átomo de azufre, puede contener un heteroátomo adicional seleccionado entre el grupo que consiste en O, S y NRN,

en el que RN es H, alquilo C1-3, -C(≥O)-(alquilo C1-3), -C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -C(≥O)-(alquil C1-3)-O-(alquilo C1-4), -C(≥O)-NH2, -C(≥O)-NH(alquilo C1-3), -C(≥O)-N(alquilo C1-3)2 o -SO2(alquilo C1-4);

y en el que R5, R6 y los heterociclos formados por R5 y R6, junto con el átomo de azufre al que están unidos, puede estar cada uno independientemente sustituido con halógeno, CN, OH, NH2, -NH(alquilo C1- 4), -N(alquilo C1-4)2, -NH-C(≥O)-(alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-NH2, -NH-C(≥O)-NH- (alquilo C1-4), -NH-C(≥O)-N(alquilo C1-4)2, -N(alquil C1-4)-C(≥O)-(alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)-O- (alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)-NH2, -N(alquil C1-4)-C(≥O)-NH-(alquilo C1-4), -N(alquil C1-4)-C(≥O)- N(alquilo C1-4)2, -O-(alquilo C1-4), alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterociclilo, heteroarilo, -C(≥O)-NH2, - C(≥O)-NH(alquilo C1-4), -C(≥O)-N(alquilo C1-4)2, -COOH, -C(≥O)-O-(alquilo C1-4), -(alquil C1-4)-NH-C(≥O)- (alquilo C1-4); -SO-(alquilo C1-4) o -SO2-(alquilo C1-4); y

R2 se selecciona entre un grupo que consiste en halógeno, CN, OH, NH2, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, cicloalquilo C3-5, -O-(alquilo C1-3), -O-ciclopropilo y -S-alquilo C1-3, en el que cada grupo alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más F; y

en el que, si no se especifica lo contrario, cada grupo alquilo en las definiciones anteriores es lineal o ramificado y puede estar sustituido con uno a tres F;

o un tautómero, solvato, hidrato, esteroisómero o sal del mismo.