Piridinas bicíclicas y análogos como moduladores de sirtuina.

Un compuesto representado por

(a) fórmula estructural (I):

**Fórmula**

un tautómero, o una de sus sales, en donde:

cada uno de Z1 y Z2 se selecciona independientemente de N y CR, en donde:

al menos uno de Z1 y Z2 es CR; y

cada R se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OH, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con flúor, -O-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, -S-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, alquilo C1-C4, -O-alquilo (C1-C4), -S-alquilo (C1-C4); cicloalquilo C3-C7, -alquil(C1-C2)-N(R3)(R3), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-alquil(C1- C3)-N(R3)(R3), y -N(R3)(R3);

W se selecciona de -O-, -NH-, -N(alquilo C1-C4)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2 -y -C(R6)(R6),

cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4 y alquilo C1-C4 sustituido con flúor, o dos R6 unidos al mismo átomo de carbono se consideran juntos para formar =O,

R1 se selecciona de un carbociclo alifático y un heterociclo, en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C4, =O, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con flúor, -O-R3, -S-R3, -(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -(alquil C1-C4)-O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), y -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R3)(R3),

R2 se selecciona de un carbociclo y un heterociclo, en donde R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, -C≡N, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquilo C1-C2 sustituido con flúor, -O-R3, -S-R3, -SO2-R3, =O, -(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -(alquil C1-C4)-O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), -C(O)-N(R3)(R3), -(alquil C1-C4)-C(O)-N(R3)(R3), -O-fenilo, fenilo, y un segundo heterociclo, y cuando R2 es fenilo, R2 está también opcionalmente sustituido con -O-(heterociclo saturado), 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con flúor, 3,4-etilendioxi, o 3,4-etilendioxi sustituido con flúor, en donde cualquier fenilo, heterociclo saturado, o segundo sustituyente heterociclo de R2 está opcionalmente sustituido con halógeno, -C≡N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C2 sustituido con flúor, -O-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, -O-alquilo (C1-C4), -S-alquilo (C1-C4), -S-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, -NH-alquilo (C1-C4), y -N-alquilo(C1-C4)2;

cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C4; o

dos R3 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado de N, S, S(=O), S(=O)2, y O, en donde:

cuando R3 es alquilo, el alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de -OH, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), y -N(CH2CH2OCH3)2 y cuando dos R3 se consideran junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, el heterociclo saturado está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con -OH, -alquilo C1-C4, fluoro, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -NH(CH2CH2OCH3), o -N(CH2CH2OCH3)2; y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible, con hidrógeno, -alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con flúor, o -(CH2)2-O-CH3;

p es 1, 2 o 3;

X2 se selecciona de -C(=O)-O-, -C(=O)-CR4R5-† , -S(=O)-† , -S(=O)2-† , -S(=O)-CR4R5-† , -S(=O)2-CR4R5-† , -C(=S)-† , -C(=S)-CR4R5-† , -C(=O)-NH-† , -C(=S)-NH-† , -S(=O)-NH-† , -S(=O)2-NH-† , -CR4R5-NH-† , -C(=NR4)-NH-† , -C(=O)-NH-CR4R5-† , -CR4R5-NH-C(O)-† , -CR4R5-C(=S)-NH-† , -CR4R5-S(O)-NH-† , -CR4R5-S(O)2-NH-† ,-CR4R5-O-C(=O)-NH-†, y -CR4R5-NH-C(=O)-O-†, en donde:

† representa donde X2 está unido a R1; y

cada R4 y R5 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4, -CF3 y (alquil C1-C3)-CF3;

(b) fórmula estructural (IV)**Fórmula**

un tautómero, o una de sus sales, en donde:

cada uno de Z1 y Z2 se seleccionan independientemente de N y CR, en donde: al menos uno de Z1 y Z2 es CR; y

cada R se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, -OH, -C≡N, alquilo C1-C2 sustituido con flúor, -O-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, -S-alquilo (C1-C2) sustituido con flúor, alquilo C1-C4, -O-alquilo (C1-C4), -S-alquilo (C1-C4); cicloalquilo C3-C7, -alquil(C1-C2)-N(R3)(R3), -O-CH2CH(OH)CH2OH, -O-alquil(C1- C3)-N(R3)(R3), y -N(R3)(R3);

R11 se selecciona de halógeno y R12 se selecciona de hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 y alquilo C1-C4 sustituido con flúor,

cada R6 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C4 y alquilo C1-C4 sustituido con flúor, o dos R6 unidos al mismo átomo de carbono se consideran juntos para formar =O,