Moduladores GPR40 de dihidropirazol.

Un compuesto de Formula (I):**Fórmula**

o un esteroisomero,

un tautomero o una sal farmaceuticamente aceptables del mismo, en la que:

X se selecciona independientemente de: un enlace, O, S, NH, N(alquilo C1-4), CH2, CH2CH2, CH(alquilo C1-4), OCH2, CH2O, OCH2CH2 y CH2CH2O;

el anillo A es independientemente**Fórmula**

el anillo B es independientemente un heterociclo saturado de 4 a 7 miembros que contiene atomos de carbono, el atomo de nitrogeno mostrado en el anillo B y 0-1 heteroatomos adicionales seleccionados de N, O y S; y el anillo B esta sustituido con 0-4 R2;

R1 es independientemente CO2R9, SO2R9, **Fórmula**

fenilo, bencilo, naftilo o un heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados de N, NR11, O y S; en donde dichos fenilo, bencilo, naftilo y heteroarilo estan sustituidos cada uno con 0-3 R6;

R2, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: ≥O, OH, halogeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 R12, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R12, haloalquilo C1-4 sustituido con 0-1 R12, haloalcoxi C1-4 sustituido con 0-1 R12, -(CH2)m-carbociclo C3-6 sustituido con 0-1 R12 y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados de N, NR11, O y S); en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-1 R12;

cuando dos grupos R2 estan unidos a dos atomos de carbono diferentes, se pueden combinar para formar un puente de atomos de carbono de 1 a 3 miembros sobre el anillo B;

cuando dos grupos R2 estan unidos al mismo carbono, se pueden combinar, junto con el atomo de carbono al cual estan unidos, para formar un atomo de carbono de 3 a 6 miembros que contenga un anillo espiro; R3 se selecciona independientemente de: H, halogeno, CN, OH, CO2H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, -N(alquilo C1-4)SO2Ph, OR9, SR9, C(O)OR9, CO2R9, S(O)R9, SO2R9, CONHR9, CON(alquilo C1- 4)2, -(O)n-(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-2 R10), -(O)n-(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados de N, NR11, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-2 R10);

R4 se selecciona independientemente de: H, alquilo C1-6 sustituido con 0-1 Rc, alcoxi C1-6 y -(CH2)m-carbociclo C3- 6 sustituido con 0-2 Rc;

R4a se selecciona independientemente de: H, halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y -(CH2)m-carbociclo C3-6; R5, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: halogeno, alquilo C1-6 y alcoxi C1-6;

R6, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: halogeno, OH, alquilito de C1-4, CN, SO2(alquilo C1- 2), N(alquilo C1-4)2, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, alquilo C1-8 sustituido con 0-1 R7, alcoxi C1-6 sustituido con 0-1 R7, -(O)n-(CH2)m-(carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R7) y -(CH2)m-(heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene atomos de carbono y 1-4 heteroatomos seleccionados de N, NR11, O y S; en donde dicho heteroarilo esta sustituido con 0-2 R7;

R7, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: halogeno, OH, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alcoxi C1- 4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, SCF3, CN, NO2, NH2, NH(alquilo C1-4), N(alquilo C1-4)2, SO2(alquilo C1-2) y fenilo;

R8 se selecciona independientemente de: H y alquilo C1-4;

R9, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: alquilo C1-6, haloalquilo C1-4, -(CH2)m-(cicloalquilo C3-6 sustituido con 0,2 R10) y -(CH2)m-(fenilo sustituido con 0-2 R10);

R10 y R12, en cada aparicion, se seleccionan independientemente de: OH, halogeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, SCF3, NO2, CO2(alquilo C1-4), SO2(alquilo C1-4) y tetrazolilo;

R11, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: H, alquilo C1-4 y bencilo;

Rc, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: OH, alcoxi C1-4, halogeno, CF3, OCF3 y CN;

m, en cada aparicion, es independientemente 0, 1 o 2; y

n, en cada aparicion, se selecciona independientemente de 0 o 1;

siempre que el compuesto sea distinto de un compuesto de Formula (1a):

en la que:

R1 es independientemente fenilo sustituido con 0-3 R6 o piridinilo sustituido con 0-3 R6;

R2 es, en cada aparicion, independientemente halogeno o alquilo C1-4;

R3 se selecciona independientemente de: CF3, 4-halo-Ph, 4-CN-Ph, 4-CO2(alquilo C1-2)-Ph, 2-halo-4-CN-Ph y pirimidin-2-ilo;

R4 es independientemente alquilo C1-4 o ciclopropilmetilo;

R5 es, en cada aparicion, independientemente halogeno; y

R6, en cada aparicion, se selecciona independientemente de: OH, halogeno, CN, alquilo C1-4 y alcoxi C1-4.