Inhibidores de miristato de moléculas pequeñas de Bcr-abl y métodos de uso.

Un compuesto seleccionado de entre lo siguiente:

4-(6-(4-(trifluorometoxi)fenilamino)-5-metilpirimidin-4-il)-N-(2-morfolinoetil)benzamida;



6-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-1-il)-N-(4-(trifluorometoxi)fenil)pirimidin-4-amina;

N-(4-(trifluorometoxi)fenil)-6-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)pirimidin-4-amina;

4-[5-Metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

N-Metil-4-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

N-Etil-4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

N-(2-Hidroxi-etil)-4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

[6-(4-Metanosulfonil-fenil)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(4-Metanosulfonil-fenil)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxifenil)-amina;

{6-[4-(Propano-2-sulfonil)-fenil]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

{5-Metil-6-[4-(propano-2-sulfonil)-fenil]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

N,N-Dietil-4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

N,N-Dietil-4-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-bencenosulfonamida;

{6-[4-(Piperidina-1-sulfonil)-fenil]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

4-Metil-N-{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-bencenosulfonamida;

4-Metil-N-{4-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-bencenosulfonamida;

N-{4-[6-(4-Trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-metanosulfonamida;

{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-amida del ácido etanosulfónico;

{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-amida del ácido butano-1-sulfónico;

{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-amida del ácido propano-2-sulfónico;

{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-amida del ácido pentano-2-sulfónico;

N-(2-Hidroxi-etil)-4-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-benzamida;

4-[5-Metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-N-(2-morfolin-4-il-etil)-benzamida;

N-(3-Metoxi-propil)-4-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-benzamida;

N-{3-[5-Metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-acetamida;

3-[5-Metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-benzamida;

Ácido 3-[5-metil-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-benzoico;

(6-Bifenil-4-il-pirimidin-4-il)-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

(6-Bifenil-4-il-5-metil-pirimidin-4-il)-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(5-Metoxi-naftalen-2-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(5-Metoxi-naftalen-2-il)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxifenil)-amina;

{3-[6-(4-Trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-acetonitrilo;

[6-(3-Nitro-fenil)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

4-Metoxi-N-{4-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-fenil}-benzamida;

[6-(4-Aminometil-fenil)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

5-Bromo-N-(2-morfolin-4-il-etil)-N'-(4-trifluorometoxi-fenil)-pirimidina-4,6-diamina;

Amida del ácido 1-[5-bromo-6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-piperidina-3-carboxílico;

{6-[2-(2-Morfolin-4-il-etilamino)-imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

(4-Trifluorometoxi-fenil)-{6-[2-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-imidazol-1-il]-pirimidin-4-il}-amina;

N-(5-Ciclopropil-1H-pirazol-3-il)-N'-(4-trifluorometoxi-fenil)-pirimidina-4,6-diamina;

[6-(3-Amino-5-ciclopropil-pirazol-1-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

N-(4-Trifluorometoxi-fenil)-N'-[1-(3-trifluorometil-fenil)-1H-imidazol-2-il]-pirimidina-4,6-diamina;

(6-Pirrolo[2,3-b]piridin-1-il-pirimidin-4-il)-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Metil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Isobutil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Isobutil-1H-pirazol-4-il)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

(4-Trifluorometoxi-fenil)-[6-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-amina;

{6-[1-(4-Metanosulfonil-bencil)-1H-pirazol-4-il]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Etanosulfonil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Piridin-4-ilmetil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

N6-(2-Morfolin-4-il-etil)-N6'-(4-trifluorometoxi-fenil)-[4,4']bipirimidinil-6,6'-diamina;

[5-Metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(5-Metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[5-Metil-6-(5-metil-1-fenil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Indol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Indol-3-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Indol-5-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

4-[6-(4-Trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-furan-2-carbaldehído;

(6-Benzo[b]tiofen-4-il-pirimidin-4-il)-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Indol-4-il)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

(6-Dibenzofuran-4-il-pirimidin-4-il)-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Bencil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1-Bencil-1H-pirazol-4-il)-5-metil-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

N6,N6'-Bis-(4-trifluorometoxi-fenil)-[4,4']bipirimidinil-6,6'-diamina;

N6-(2-Morfolin-4-il-etil)-N6'-(4-trifluorometoxi-fenil)-[4,4']bipirimidinil-6,6'-diamina;

N-(4-Metil-3-{1-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil)-benzamida;

N-(4-Metil-3-{1-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-imidazol-2-ilamino}-fenil)-4-morfolin-4-ilmetil-3- trifluorometil-benzamida;

[6-(1-Piridin-3-ilmetil-1H-pirazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

[6-(1H-Pirrolo[2,3-b]piridin-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

4-[6-(4-Trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-1H-piridin-2-ona;

[6-(2-Metil-tiazol-4-il)-pirimidin-4-il]-(4-trifluorometoxi-fenil)-amina;

2-Fluoro-5-[6-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-pirimidin-4-il]-benzaldehído;

{6-[2-(4-Metil-piperazin-1-il)-piridin-4-il]-pirimidin-4-il}-(4-trifluorometoxifenil)-amina,

o una sal, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/013219.

Solicitante: DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 450 Brookline Avenue Boston, MA 02215 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CHANG, JAE WON, GRAY,NATHANAEL S, OKRAM,BARUN, ZHANG,JIANMING, DENG,XIANMING, WOJCIECHOWSKI,AMY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/52 A61K 31/00 […] › Purinas, p. ej. adenina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/7076 A61K 31/00 […] › conteniendo purinas, p. ej. adenosina, ácido adenílico.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • C07D239/42 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D239/94 C07D 239/00 […] › Atomos de nitrógeno.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/06 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D473/34 C07D […] › C07D 473/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de purina. › unido en posición 6, p. ej. adenina.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.
  • C07H19/16 C07 […] › C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 19/00 Compuestos que contienen un heterociclo que comparten un heteroátomo del ciclo con un radical sacárido; Nucleósidos; Mononucleótidos; Sus anhidro-derivados. › Radicales de purina.

PDF original: ES-2610190_T3.pdf

 

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