Heterociclaminas como inhibidores de pi3k.

Un compuesto de Fórmula I: **Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde:

X es CR9 o N;

W es CR7 o N;

Y es CR8, CR8a, o N;

Z es un enlace o C(≥O);

siempre que -W≥Y-Z- es -CR7≥CR8, -N≥CR8-, -CR7≥CR8a -C(≥O)-, -N≥CR8a -C(≥O)-o -CR7≥NC(≥O)-;

R1 es alquilo C1-3;

R2 es halo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros;

donde dicho fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente de halo, OH, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, y haloalcoxi C1-4;

R3 es Cy,-(alquileno C1-3)-cy, halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6 ORa, SRa, C(≥O)Rb, C(≥O)NRcRd, C(≥O)ORa, OC(≥O)Rb, OC(≥O)NRcRd, NRcRd, NRcC(≥O)Rb, NRc≥C(≥O)ORb, NRcC(≥O)NRcRd, C(≥NRe)Rb, C(≥NRe) NRcRd, NRcC(≥NRe) NRcRd, NRcS(≥O)2Rb, NRcS(≥O)2NRcRd, S(≥O)2Rb, o S(≥O)2NRcRd; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos independientemente seleccionados 43a;

R4 es H, halógeno, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4;

R5 es halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, o ciclopropilo;

R6 es H, halo, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4;

R7 es H o alquilo C1-4;

R7 es H, halo, -OH, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, Cy2 ,-(alquileno C1-3)-Cy2, ORa2 SRa2, C(≥O)Rb2, C(≥O)NRc2Rd2, C(≥O)ORa2, OC(≥O)Rb2, OC(≥O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(≥O)Rb2, NRc2C(≥O)ORb2, NRc2C(≥O)NRc2Rd2, C(≥NRe)Rb2, C(≥NRe) NRc2Rd2, NRc2C(≥NRe) NRc2Rd2, NRc2S(≥O)Rb2, NRc2S(≥O)2NRc2Rd2, S(≥O)Rb2, S(≥O)2Rb2, o S(≥O)2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados independientemente R11;

R8a es H, halo, -CN, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, Cy2 ,-(alquileno C1-3)-Cy2, C(≥O)Rb2, C(≥O)NRc2Rd2, C(≥O)ORa2, NRc2Rd2, NRc2C(≥O)Rb2, NRc2C(≥O)ORb2, NRc2C(≥O)NRc2Rd2, NRc2S(≥O)Rb2, NRc2S(≥O)2NRc2Rd2, S(≥O)Rb2, S(≥O)2Rb2, o S(≥O)2NRc2Rd2; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2, 3, o 4 grupos seleccionados independientemente R11;

R7 es H, halógeno, OH, CN, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, o haloalcoxi C1-4; R10 es H o alquilo C1-4;

cada Ra, Rb, Rc y Rd se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y Cy; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R3b seleccionados independientemente; o

Rc y Rd junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros, el

cual está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3; cada Re se selecciona independientemente de H, CN, OH, alquilo C1-4, y alcoxi C1-4;

cada Cy se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, naftilo, y heteroarilo de 5 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R3b seleccionados independientemente;

cada R3a se selecciona independientemente de halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ORa1, SRa1, C(≥O)Rb1, C(≥O)NRc1Rd1, C(≥O)ORa1, OC(≥O)Rb1, OC(≥O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(≥O)Rb1, NRc1C(≥O)ORb1, NRc1C(≥O)NRc1Rd1, C(≥NRe)Rb1, C(≥NRe) NRc1Rd1, NRc1C(≥NRe), NRc1Rd1, NRc1S(≥O)Rb1, NRc1S(≥O)2NRc1Rd1, S(≥O)2Rb1, y S(≥O)2NRc1Rd1; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R11 seleccionados independientemente;

cada R3b se selecciona independientemente de Cy1 ,-(alquileno C1-3)-cy1, halo, CN, NO2, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, ORa1, SRa1, C(≥O)Rb1, C(≥O)NRc1Rd1, C(≥O)ORa1, OC(≥O)Rb1, OC(≥O)NRc1Rd1, NRc1Rd1, NRc1C(≥O)Rb1, NRc1C(≥O)ORb1, NRc1C(≥O)NRc1Rd1, C(≥NRe)Rb1, C(≥NRe) NRc1Rd1, NRc1C(≥NRe) NRc1Rd1, NRc1S(≥O)Rb1, NRc1S(≥O)2NRc1Rd1, S(≥O)Rb1, S(≥O)2Rb1, y S(≥O)2NRc1Rd1;

en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 ó 3 grupos R11 seleccionados independientemente; cada Cy1 se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 seleccionados independientemente ;

cada Ra1, Rb1, Rc1, y Rd1 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros; en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 o 3 grupos R11 seleccionados independientemente; o

Rc1y Rd1 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, 7 miembros, que está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3;

cada Cy2 se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 a 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 9 a 10 miembros, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido por 1, 2, 3, o 4 grupos R11 seleccionados independientemente; cada Ra2, Rb2, RC2, y Rd2 se selecciona independientemente de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, Cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, y heteroarilo de 5 a 6 miembros;

en el que dicho alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo de 4-7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 a 6 miembros están cada uno opcionalmente sustituidos por 1, 2 o 3 grupos R11 seleccionados independientemente; o

Rc2 y Rd2 junto con el átomo N al que están unidos forman un grupo de heterocicloalquilo de 4, 5, 6, o 7 miembros, que está opcionalmente sustituido por -OH o alquilo C1-3; y

cada R11 se selecciona independientemente de OH, NO2, CN, halo, alquilo C1-3, alquenilo C2-3, alquinilo C2-3, haloalquilo C1-3, ciano-alquilo C1-3, HO-alquilo C1-3, alcoxi C1-3-alquilo C1-3, cicloalquilo C3-7, alcoxi C1-3, haloalcoxi amino C1-3, alquilamino C1-3, di(alquilo C1-3)amino, tio, alquiltio C1-3, alquilsulfinilo C1-3, alquilsulfonilo C1-3, carbamilo, alquilcarbamilo C1-3, di(alquilo C1-3)carbamilo, carboxi, alquilcarbonilo C1-3, alcoxicarbonilo C1-4, alquilcarbonilamino C1-3, alquilsulfonilamino C1-3, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-3, di(alquilo C1-3)aminosulfonilo, aminosulfonilamino, alquilaminosulfoniloamino C1-3, di(alquilo C1-3)aminosulfonilamino, aminocarbonilamino, alquilaminocarbonilamino C1-3, y di(alquilo C1-3)aminocarbonilamino;

en el que los átomos y heteroátomos de un grupo de heterocicloalquilo de carbono que forman anillo pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo o sulfido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/053398.

Solicitante: Incyte Holdings Corporation.

Inventor/es: MADUSKUIE, THOMAS, P., JR., LI,YUN-LONG, YAO,WENQING, HE,CHUNHONG, COMBS,ANDREW P, YUE,EDDY W, SPARKS,RICHARD B, GLENN,JOSEPH, ZHU,WENYU, MEI,SONG, DOUTY,BRENT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/519 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
  • A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • A61P19/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto.
  • A61P27/00 A61P […] › Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2616477_T3.pdf

 

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