Dímeros de pirrolbenzodiazepinas asimétricas para el tratamiento de enfermedades proliferativas.

Un compuesto con la fórmula I:**Fórmula**

en la que:

R2 es de fórmula II:

**Fórmula**

en la que A es un grupo arilo C5-7, X se selecciona entre el grupo que comprende: OH, SH, CO2H, COH, N≥C≥O, NHRN, en donde RN se selecciona entre el grupo que comprende H y alquilo C1-4, y (OC2H4)mOCH3, donde m es 1 a 3, y ya sea:

(i) Q1 es un enlace sencillo, y Q2 se selecciona de un enlace sencillo y -Z-(CH2)n-, donde Z se selecciona de un enlace sencillo, O, S y NH y n es de 1 a 3; o

(ii) Q1 es -CH≥CH- y Q2 es un enlace sencillo;

R12 es un grupo arilo C5-10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que comprende: halo, nitro, ciano, alcoxi C1-7, ariloxi C5-20, heterocicliloxi C3-20, alquilo C1-7, heterociclilo C3-7 y bisoxi- alquileno C1-3, en donde el grupo alcoxi C1-7 puede estar substituido con un grupo amino, y si el grupo heterociclilo C3-7 es un grupo heterociclilo C6 que contiene nitrógeno, puede estar substituido con un grupo alquilo C1-4;

R6 y R9 se seleccionan independientemente entre H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NRR', nitro, Me3Sn y halo;

donde R y R' se seleccionan independientemente entre grupos alquilo C1-12, heterociclilo C3-20 y arilo C5-20 opcionalmente sustituidos;

R7 se selecciona de H, R, OH, OR, SH, SR, NH2, NHR, NHRR', nitro, Me3Sn y halo; ya sea:

(a) R10 es H y R11 es OH, ORA, donde RA es alquilo C1-4;

(b) R10 y R11 forman un enlace doble nitrógeno-carbono entre los átomos de nitrógeno y de carbono a los cuales están unidos; o

(c) R10 es H y R11 es SOzM, donde z es 2 o 3 y M es un catión monovalente farmacéuticamente aceptable;

R" es un grupo alquileno C3-12, cuya cadena puede estar interrumpida por uno o más heteroátomos, y/o anillos aromáticos;

Y e Y' se seleccionan de O, S o NH;

R6', R7', R9' se seleccionan de los mismos grupos que R6, R7 y R9, respectivamente, y R10' y R11' son iguales que R10 y R11, en donde, si R11 y R11' son SOzM, M puede representar un catión divalente farmacéuticamente aceptable, y

en donde el término alquilo incluye alquenilo, alquinilo y cicloalquilo y el término arilo incluye heteroarilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2009/002498.

Solicitante: MEDIMMUNE LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: Milstein Building Granta Park Cambridge CB21 6GH REINO UNIDO.

Inventor/es: HOWARD, PHILIP, WILSON, Gregson,Stephen John, MASTERSON,LUKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/5517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas con ciclos de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. imidazobenzodiazepinas, triazolam.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2557283_T3.pdf

 

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