Derivados de pirazolopiridina como bloqueadores de TTX-S.

Un compuesto de la siguiente fórmula (I):**Fórmula**

en la que:



A es arilo;

-B-C- es -NH-(C≥O)- o -(C≥O)-NH-;

R1 se selecciona independientemente del grupo que consiste en;

(1) hidrógeno, (2) -On-alquilo C1-6 donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (3) -On-cicloalquilo C3-7 donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (4) -On-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (5) -Salquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (6) -S-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11; (7) -NH-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11 y (8) -NH-arilo, donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11;

en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -On-; R2 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (5) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (6) -On-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (7) -On-fenilo o -On-naftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (8) -On-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (9) -(C≥O)-NR8R9, (10) -NR8R9, (11) -S(O)2-NR8R9, (12) -NR8-S(O)2R9, (13) - S(O)t-R9, donde t es 0, 1 o 2, (14) -NR8(C≥O)R9, (15) -CN y (16) -NO2;

en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -On-; p es 1, 2, 3 o 4; cuando p es dos o más de dos, R2 puede ser igual o diferente;

R3 y R4 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6 que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, y -O-alquilo C1-6; o R3 forma un anillo de 3 a 7 miembros con R4 que puede contener un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un doble enlace, en el que el anillo de 3 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (5) cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, y (7) -O-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11; R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, (4) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7, y (5) -Onalquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R7;

en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - On-;

R5 puede estar en cualquier parte en el anillo de pirazolopiridina;

q es 1, 2 o 3; cuando q es dos o más de dos, R5 puede ser igual o diferente;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -NR8R9, heterociclilo, arilo, aril-alquilo C1-6 o heterociclil-alquilo C1-6, donde el alquilo C1-6, el alcoxi C1-6, el alquenilo C2-6, el cicloalquilo C3-7, el heterociclilo, el arilo, el aril-alquilo C1-6 o el heterociclil-alquilo C1-6, está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, - O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, hidroxil-alcoxi C1-6, -CN, -NR8R9, -(C≥O)-R8, -(C≥O)-NR8R9, - NR8-(C≥O)-R9,-NR8-(C≥O)-NR9R10, -NR8-(C≥O)-OR9, -NR8-S(O)2-R9, -NR8-S(O)2-NR9R10, y -S(O)2-R8; R7 se selecciona del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -(C≥O)m-Ol-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (5) -Ol-perfluoroalquilo (C1- 3), (6) -(C≥O)m-Ol-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (7) -(C≥O)m-Ol-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (8) - (C≥O)m-Ol-fenilo o -(C≥O)m-Ol-naftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (9) -(C≥O)m-Ol-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (10) - (C≥O)-NR8R9, (11) -NR8R9, (12) -S(O)2-NR8R9, (13) -S(O)t-R8, donde t es 0, 1 o 2, (14) -CO2H, (15)-CN, y (16) -NO2; en los que l es 0 o 1 y m es 0 o 1; cuando l es 0 o m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -Ol- o -(C≥O)m-, y cuando l es 0 y m es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -(C≥O)m-Ol-; R8, R9, y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, o arilo, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, y -O-cicloalquilo C3-7; o R8 forma un anillo de 4 a 7 miembros con R9 que puede contener un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un doble enlace, en el que el anillo de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (5) cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11, y (7) -O-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de R11;

R11 se selecciona independientemente del grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) -alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más halógeno, (5) -cicloalquilo C3-6, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más halógeno, (7) -O(C≥O)-alquilo C1-6, (8) -NH-alquilo C1-6, (9) fenilo, (10) heterociclilo, (11) -CN y (12) - Si(alquilo C1-6)3;

k es 1 o 2;

r es 0 o 1, cuando r es 0, un enlace químico está presente en el lugar de -[O]r-;

en los que el arilo es un anillo mono- o bi-carbocíclico o mono- o bi-heterocíclico que puede contener de 0 a 4 heteroátomos seleccionados de O, N y S;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2013/006475.

Solicitante: RAQUALIA PHARMA INC.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-21-19 Meieki Minami, Nakamura-ku, Nagoya-shi,Aichi4500003 JAPON.

Inventor/es: KAWAMURA, KIYOSHI, MORITA,Mikio, YAMAGISHI,TATSUYA, ARANO,YOSHIMASA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
  • A61P25/04 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • A61P25/22 A61P 25/00 […] › Anxiolíticos.
  • A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2661585_T3.pdf

 

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