Derivados de pirrolopiridinona como bloqueadores de TTX-S.

Un compuesto de la siguiente fórmula (I):**Fórmula**

en la que:



A es un anillo mono o bi-carbocíclico o mono o bi-heterocíclico que puede contener de 0 a 4 heteroátomos seleccionados entre O, N y S;

B es -NR2- o -(C≥O)-;

C es -(C≥O)- o -NR2-;

R1 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en;

(1) hidrógeno, (2) -On-alquilo C1-6 donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (3) -On-cicloalquilo C3-7 donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (4) -On-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) -S-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (6) -S-arilo donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11; (7) -NH-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11 y (8) -NH-arilo, donde el arilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11;

R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno seleccionado entre cloro, bromo y flúor, (3) hidroxilo, (4) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (5) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (6) -On-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (7) -On-fenilo u -Onnaftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (8) -On-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (9) -(C≥O)-NR8R9, (10) -NR8R9, (11) -S(O)2- NR8R9, (12) -NR8-S(O)2R9, (13) -S(O)t-R9, donde t es 0, 1 o 2, (14) -NR8(C≥O)R9, (15) -CN y (16) -NO2;

en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - On-;

p es 1, 2, 3 o 4; cuando p es dos o más de dos, R2 puede ser igual o diferente;

R3 y R4 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-6;

R5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) -On-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7, (4) -On-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7 y (5) -Onalquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R7;

en los que n es independientemente 0 o 1, cuando n es 0, un enlace químico está presente en el lugar de - On-;

R5 puede estar sustituido en cualquier parte en el anillo de pirrolopiridinona;

q es 1, 2 o 3; cuando q es dos o más de dos, R5 puede ser igual o diferente;

R6 es independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, -NR8R9, heterociclilo, arilo, aril-alquilo C1-6 o heterociclil-alquilo C1-6,

donde el alquilo C1-6, el alcoxi C1-6, el alquenilo C2-6, el cicloalquilo C3-7, el heterociclilo, el arilo, el aril-alquilo C1-6 o el heterociclil-alquilo C1-6, está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, hidroxil-alcoxi C1-6, -CN, -NR8R9, -(C≥O)-R8, -(C≥O)-NR8R9, -NR8-(C≥O)-R9, -NR8-(C≥O)-NR9R10, -NR8-(C≥O)- OR9, -NR8-S(O)2-R9, -NR8-S(O)2-NR9R10 y -S(O)2-R8; cuando B es -NR2- y C es -(C≥O)-, R6 puede formar un anillo de 4-7 miembros con R2;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) halógeno, (3) hidroxilo, (4) -(C≥O)m-Ol-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) -Ol-perfluoroalquilo (C1-3), (6) -(C≥O)m-Ol-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (7) -(C≥O)m-Ol-alquenilo C2-4, donde el alquenilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (8) - (C≥O)m-Ol-fenilo o -(C≥O)m-Ol-naftilo, donde el fenilo o naftilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (9) -(C≥O)m-Ol-heterociclilo, donde el heterociclilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (10) - (C≥O)-NR8R9, (11) -NR8R9, (12) -S(O)2-NR8R9, (13) -S(O)t-R8, donde t es 0, 1 o 2, (14) -CO2H, (15) -CN y (16) -NO2; en los que l es 0 o 1 y m es 0 o 1; cuando l es 0 o m es 0, un enlace químico está presente en lugar de -Ol- o -(C≥O)m-, y cuando l es 0 y m es 0, un enlace químico está presente en lugar de -(C≥O)m-Ol-;

R8, R9 y R10 son independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-7, arilo, heterociclilo, aril-alquilo C1-6 o heterociclil-alquilo C1-6,

donde el alquilo C1-6, el alquenilo C2-6, el cicloalquilo C3-7, el arilo, el heterociclilo, el aril-alquilo C1-6 o el heterociclil-alquilo C1-6 está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, -O-cicloalquilo C3-7, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o R8 forma un anillo de 4 a 7 miembros con R9 que puede contener un átomo de nitrógeno, átomo de oxígeno, átomo de azufre o doble enlace,

en el que el anillo de 4 a 7 miembros está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en: (1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (5) cicloalquilo C3-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11 y (7) -O-cicloalquilo C3-6, donde el cicloalquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre R11;

R11 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en:

(1) hidrógeno, (2) hidroxilo, (3) halógeno, (4) -alquilo C1-6, que está sin sustituir o sustituido con uno o más halógenos, (5) -cicloalquilo C3-6, (6) -O-alquilo C1-6, donde el alquilo está sin sustituir o sustituido con uno o más halógenos, (7) -O(C≥O)-alquilo C1-6, (8) -NH-alquilo C1-6, (9) fenilo, (10) heterociclilo, (11) -CN y (12) - Si(alquilo C1-6)3;

k es 1 o 2;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2013/002825.

Solicitante: RAQUALIA PHARMA INC.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1-21-19 Meieki Minami, Nakamura-ku, Nagoya-shi,Aichi4500003 JAPON.

Inventor/es: KAWAMURA, KIYOSHI, MORITA,Mikio, YAMAGISHI,TATSUYA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/497 A61K 31/00 […] › conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/501 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/5355 A61K 31/00 […] › Oxazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P25/04 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.
  • A61P25/06 A61P 25/00 […] › Agentes contra la migraña.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2645984_T3.pdf

 

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