Derivados de aminas espirocíclicas como moduladores de S1P.

Un derivado de amina espiro-cíclica de la fórmula (I)**Fórmula**

en donde

R1 se selecciona de ciano,

(2-4C)alquenilo, (2-4C)alquinilo, (1-4C)alquilo cada uno opcionalmente sustituido con CN o uno o más átomos de fluoro, (3-6C)cicloalquilo, (4-6C)cicloalquenilo o un grupo (8-10C)bicíclico, cada uno opcionalmente sustituido con halógeno o (1-4C)alquilo,

fenilo, bifenilo, naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, (1-6C)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluoro, (1-6C)alcoxi opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluoro, amino, di(1-4C)alquilamino y (3- 6C)cicloalquilo opcionalmente sustituido con fenilo que puede estar sustituido con (1-4C)alquilo o halógeno, fenilo sustituido con fenoxi, bencilo, benciloxi, feniletilo o heterociclo monocíclico, cada uno opcionalmente sustituido con (1-4C)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluoro,

heterociclo monocíclico opcionalmente independientemente sustituido con halógeno, (1-6C)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluoro, (3-6C)cicloalquilo, o fenilo opcionalmente sustituido con (1-4C)alquilo o halógeno, y

heterociclo bicíclico opcionalmente sustituido con halógeno o (1-4C)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de fluoro;

-Y-(Cn-alquilen)-X- es un grupo enlazante en donde

Y está unido a R1 y seleccionado de un enlace, -O-, -CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH-, -CH≥CH-, -C(CF3)≥CH-, - C≡C-, -CH2-O-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, y trans-ciclopropileno;

n es un entero de 0 a 10; y

X está unido a la unidad estructural fenileno/piridilo y seleccionado de un enlace, -O-, -S-, -SO-,-SO2-, -NH-, - CO-, -CH≥CH-, y trans-ciclopropileno;

R2 es H o seleccionados independientemente de uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, (1-4C)alcoxi y (1-4C)alquilo opcionalmente sustituido con uno o más átomos de flúor; y

R3 es (1-4C)alquilen-R4 en donde el grupo alquileno puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno o con (CH2)2 para formar una unidad estructural ciclopropilo, o R3 es (3-6C)cicloalquilen-R4, -CH2-(3- 6C)cicloalquilen-R4, (3-6C)cicloalquilen-CH2-R4 o -CO-CH2-R4, en donde R4 es -PO3H2, -OPO3H2, -COOH, - COO(1-4C)alquilo o tetrazol-5-ilo;

Q es un enlace;

-W-T- se selecciona de -CH≥CH-, -O-CH2-CH2-, -CO-O-, -CH2-CH2-, -CH2-O- y -O-CH2-;

R5 es H o independientemente seleccionado de uno o más halógenos;

Z es CH, CR2 o N; y

A representa una estructura de anillo de morfolina o una amina cíclica de 5, 6 o 7 miembros;

o una sal, un solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo o uno o más N-óxidos del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2011/061599.

Solicitante: ABBVIE B.V.

Inventor/es: IWEMA BAKKER, WOUTER, I., COOLEN, HEIN, K., A., C., STOIT,AXEL, VAN DONGEN,MARIA J.P, LEFLEMME,NICOLAS J.-L.D, HOBSON,ADRIAN D.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/407 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61K31/4355 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/5386 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro o formando parte de sistemas cíclicos puenteados.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D265/36 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 265/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › condensados con un ciclo de seis miembros.
  • C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D491/20 C07D 491/00 […] › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2606137_T3.pdf

 

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