Síntesis asimétrica para compuestos de espiro-oxindol útiles como agentes terapéuticos.

Un método para preparar un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

como un enantiómero (S) aislado,

o una mezcla de enantiómeros no racémica que tiene un exceso enantiomérico del enantiómero (S) mayor del 80%, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

donde:

p y r son cada uno independientemente 1, 2, 3 o 4;

R1 es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heterociclilo, -R8-C(O)R5, -R8-C(O)OR5, -R8-C(O)N(R4)R5, -S(O)2-R5, -R9-S(O)m-R5 (donde m es 0, 1 o 2), -R8- OR5, -R8-CN, -R9-P(O)(OR5)2, o -R9-O-R9-OR5;

o R1 es aralquilo sustituido por -C(O)N(R6)R7 donde:

R6 es hidrógeno, alquilo, arilo o aralquilo; y

R7 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, -R9-CN, -R9-OR5, -R9-N(R4)R5, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo;

o R6 y R7, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un N-heterociclilo o un N-heteroarilo; y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R6 y R7 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, -R8-CN, - R8-OR5, heterociclilo y heteroarilo;

o R1 es aralquilo opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en -R8-OR5, -C(O)OR5, halo, haloalquilo, alquilo, nitro, ciano, arilo, aralquilo, heterociclilo y heteroarilo;

o R1 es -R9-N(R10)R11, -R9-N(R12)C(O)R11 o -R9-N(R10)C(O)N(R10)R11 donde:

cada R10 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o heteroarilo;

cada R11 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R9-OC(O)R5, -R9-C(O)OR5, -R9-C(O)N(R4)R5, -R9-C(O)R5, - R9-N(R4)R5, -R9-OR5, o -R9-CN; y

R12 es hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo o -C(O)R5;

y donde cada grupo arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R10 y R11 pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, halo, haloalquilo, nitro, -R8- CN, -R8-OR5, -R8-C(O)R5, heterociclilo y heteroarilo;

o R1 es heterociclilalquilo o heteroarilalquilo cuando el grupo heterociclilalquilo o el grupo heteroarilalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en oxo, alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-OR5, -R8-C(O)OR5, -R8-N(R4)R5, -R8-C(O)N(R4)R5, -R8-N(R5)C(O)R4, -R8-S(O)mR4 (donde m es 0, 1 o 2), -R8-CN, o -R8-NO2;

cada R2 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, - N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, - N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y - N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; y donde cada uno de los grupo cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo y heteroarilalquilo para R2 puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, -S(O)mR4, -R8- S(O)nN(R4)R5, -R8-C(O)R4, -R8-C(O)OR4, -R8-C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, y -N(R5)S(O)nR4, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o cualesquiera de dos R2adyacentes, junto con los átomos de carbono en el anillo adyacentes a los cuales se unen directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo, y los otros R2, si están presentes, son como se han definido anteriormente;

cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalcoxi, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, aralquenilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, -R8-CN, -R8-NO2, -R8-OR5, -R8-N(R4)R5, - N=C(R4)R5, -S(O)mR4, -OS(O)2CF3, -R8-C(O)R4, -C(S)R4, -C(R4)2C(O)R5, -R8-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R8- C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, - N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)nR4, -N(R5)S(O)nN(R4)R5, -R8-S(O)nN(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, y - N(R5)C(N=C(R4)R5)N(R4)R5, donde cada m es independientemente 0, 1 o 2 y cada n es independientemente 1 o 2; o cualesquiera de dos R3adyacentes, junto con los átomos de carbono en el anillo adyacentes a los cuales se unen directamente, pueden formar un anillo fusionado seleccionado entre cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, y los otros R3, si están presentes, son como se han definido anteriormente; cada R4 y R5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquilo;

o cuando R4 y R5 se unen cada uno al mismo átomo de nitrógeno, entonces R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un N-heterociclilo o un N-heteroarilo;

cada R8 es un enlace directo o una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada; y

cada R9 es una cadena de alquileno lineal o ramificada, una cadena de alquenileno lineal o ramificada o una cadena de alquinileno lineal o ramificada;

donde el método comprende introducir quiralidad usando un catalizador de transferencia de fase seleccionado entre una sal de amonio cuaternario de quinidina o cinconina y donde el método comprende tratar un compuesto de fórmula (13):**Fórmula**

donde p, r, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente para el compuesto de fórmula (I), como un enantiómero (S) aislado o una mezcla de enantiómeros no racémica que tiene un exceso enantiomérico del enantiómero (S) mayor del 80%, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, bajo condiciones de reacción de Mitsunobu adecuadas para proporcionar el compuesto de fórmula (I), tal como se describió anteriormente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/030219.

Solicitante: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 3650 GILMORE WAY BURNABY, BC V5G 4W8 CANADA.

Inventor/es: MANSOUR,TAREK,SUHAYL, FU,Jianmin, SUN,Shaoyi, CHOWDHURY,Sultan, HEMEON,IVAN WILLIAM, GRIMWOOD,MICHAEL EDWARD.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/407 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D491/20 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2714314_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Inhibidores de Kv1.3 y su aplicación médica, del 25 de Septiembre de 2019, de 4SC AG: Un compuesto de la fórmula general (II) o una sal o un solvente de la misma,**Fórmula** donde A1 se selecciona del grupo que consiste en N y C-R8; […]

Compuestos de pirrol como inhibidores de proteínas cinasas ERK y composiciones farmacéuticas que contienen esos compuestos, del 25 de Septiembre de 2019, de VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED: Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: R1 es un grupo alifático C1-6, en […]

Imagen de 'Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE'Hidantoínas que modulan el procesamiento de APP mediado por BACE, del 25 de Septiembre de 2019, de Buck Institute for Research on Aging: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en **(Ver fórmula)** y **(Ver fórmula)** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, […]

2-azabicíclicos sustituidos y su uso como moduladores receptores de orexinas, del 18 de Septiembre de 2019, de JANSSEN PHARMACEUTICA NV: (3-fluoro-2-(pirimidin-2-il)fenil)((1S,4R,6R)-6-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)oxi)-2-azabiciclo[2.2.1]heptan-2- il)metanona o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable […]

Derivados de pirrolo[2,3-d]pirimidina útiles para inhibir la Janus cinasa, del 18 de Septiembre de 2019, de PFIZER INC.: Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado entre el grupo que consiste en: N-[cis-3-({[3-(difluorometil)azetidin-1-il]sulfonil}metil)ciclobutil]-N-metil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-amina; […]

Imidazopirazinas y pirazolopirimidinas y su utilización como moduladores de receptores AMPA, del 18 de Septiembre de 2019, de JANSSEN PHARMACEUTICA NV: Un compuesto de Fórmula (I), y sales, N-óxidos o solvatos farmacéuticamente aceptables de los mismos,**Fórmula** en donde X es C o N; Y es C o N; siempre […]

Nuevo uso terapéutico de la neurotoxina botulínica serotipo A, del 18 de Septiembre de 2019, de CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE: Neurotoxina botulínica serotipo A para su uso en el tratamiento terapéutico de parálisis provocada por lesión por traumatismo de la médula espinal resultante de traumatismo […]

Composiciones de combinación para tratar la enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados con zonisamida y acamprosato, del 18 de Septiembre de 2019, de Pharnext: Una composición que comprende zonisamida, o una sal o formulación de liberación sostenida de la misma, para uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .