Derivados de imidazo-pirimidinona tricíclicos para el tratamiento de enfermedades mediadas por LP-PLA2.

Un compuesto de Fórmula (I-3) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en donde

R1 se selecciona del grupo que consiste en H, alquilo C1-3 y -C(O)-alquilo C1-3; y

R2 y R3 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo saturado de 4, 5 o 6 miembros, donde el anillo

contiene opcionalmente un miembro de anillo heteroátomo seleccionado de N u O, y está opcionalmente sustituido con un sustituyente de -L-K, en donde

L se selecciona del grupo que consiste en C(O), CH2 y S(O)2, y

K se selecciona del grupo que consiste en alquilo C1-3, fenilo y cicloalquilo C3-6;

o R1 y R2 junto con el nitrógeno y el carbono al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado de 5 miembros, donde el anillo contiene opcionalmente uno o dos miembros de anillo heteroátomos adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O, C(O), S, S(O) y S(O)2, y

está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, halo, NR1aR1b, COOH e Y-Rc, en donde

Y está ausente o se selecciona del grupo que consiste en C(O), S(O)2,-C(O)-C(O)- y CH2, y

Rc se selecciona del grupo que consiste en

alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en NR2aR2b, cicloalquilo C3-6 y -COOH,

haloalquilo C1-3,

alcoxilo C1-3,

NR3aR3b,

-(CH2)p-C(O)-O-alquilo C1-3, en donde p es 1, 2 o 3 y el -(CH2)p- está opcionalmente sustituido con uno o más metilo,

-(CH2)q-cicloalquilo C3-6 en donde q es 1, 2 o 3, el cicloalquilo está opcionalmente sustituido con NR4aR4b y el -(CH2)q- está opcionalmente sustituido con uno o más metilo, y

heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo y NR5aR5b,

en donde R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a y R5b son independientemente H o alquilo C1-3; y R3 es H;

cada aparición de R4 es independientemente H o D;

X está ausente o se selecciona del grupo que consiste en

-O-,

-NH- y

-N (alquil C1-3)-,

n es 1 o 2

X es -O-CH2-biciclo[1.1.1]pentanil-CH2-O- y n es 0;

A es tiofenilo sin sustituir, o

A es

en donde

R5 y R9 son independientemente H o halo,

Z' es N o CR6,

Z es N o CR8,

en donde R6 y R8 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, CN, halo, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3, -S(O)2-alquilo C1-3 y -S(O)-alquilo C1-3, y

V es N o CR7, en donde R7 se selecciona del grupo que consiste en H, halo, CN, alquilo C1-3, haloalquilo C1-3 y -S(O)2-alquilo C1-3, o R7 es -Q-(CH2)m-W, en donde

Q es O, N o CH2,

m es 0 o 1, y

W se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-6, heterociclilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde dicho cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo o fenilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en haloalquilo C1-3, CN, halo y alquilo C1-5;

o cuando Z o Z' es CR6 y V es CR7, R6 y R7 juntos pueden formar un 4,7-dioxaespiro[2.6]nonano,

con la condición de que el compuesto de Fórmula (I-3) no sea

4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclobutano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo,

4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclopentano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo, o

4-(((1'-metil-5'-oxo-3',5'-dihidro-1'H-espiro[ciclohexano-1,2'-imidazo[1,2-c]pirimidin]-7'-il)oxi)metil)benzonitrilo.