Croman-6-iloxi-cicloalcanos sustituidos y su uso como productos farmacéuticos.

Un compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas esteroisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier proporción,

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos,**Fórmula**

en donde

Ar es fenilo que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R0 iguales o diferentes;

R0 se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)- alquilo-(C1-C4), HO-, -alquil-(C1-C6)-O-, cicloalquil-(C3-C7)-O- y cicloalquil-(C3-C7)-alquil-(C1-C4)-O-, y dos grupos R0 unidos a átomos de carbono del anillo adyacentes en Ar, junto con los átomos de carbono que los portan, pueden formar un anillo monoinsaturado de 5 miembros a 7 miembros que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo- (C1-C4);

R1 es hidrógeno o uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo-(C1-C4);

R2 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo-(C1-C6), HO-, -alquil-(C1-C6)-O-, -alquil-(C1-C6)-C(O)- O-, fenil-C(O)-O-, Het1-C(O)-O-, R5-N(R6)-, R7-C(O)-N(R8)-, R7-S(O)2-N(R8)-, R9-N(R10)-C(O)-N(R8)- y R5-N(R6)-C(O)-, en donde alquilo-(C1-C6) está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R20 iguales o diferentes;

R3 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo-(C1-C6), en donde alquilo-(C1-C6) está no sustituido o está sustituido con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en cicloalquilo-(C3-C7), fenilo, HO- y alquil-(C1-C4)-O-;

o los grupos R2 y R3 juntos son oxo:

R4 es hidrógeno o uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo-(C1-C4) y alquil-(C1-C4)-O-;

R5 y R6 se seleccionan independientemente el uno del otro, de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo-(C1-C6), alquenilo-(C2-C6), cicloalquilo-(C3-C7), bicicloalquilo-(C6-C10), fenilo, Het1 y Het2, en donde el alquilo-(C1-C6) está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R20 iguales o diferentes y cicloalquilo (C3-C7), bicicloalquilo-(C6- C10) y Het2 están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R21 iguales o diferentes, y fenilo y Het1 están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R22 iguales o diferentes;

o los grupos R5 y R6, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, forman un heterociclo saturado o parcialmente insaturado, monocíclico o bicíclico, de 4 miembros a 7 miembros que, además del átomo de nitrógeno que porta R5 y R6, comprende 0 ó 1 heteroátomo de anillo adicional seleccionado de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R21 iguales o diferentes;

R7 se selecciona de la serie que consiste en alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), fenilo, Het1 y Het2, en donde alquilo-(C1-C6) está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R20 iguales o diferentes, y cicloalquilo- (C3-C7) y Het2 están todos no sustituidos o están sustituidos con uno o más sustituyentes R21 iguales o diferentes, y fenilo y Het1 están todos no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes R22 iguales o diferentes; R8 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno y alquilo-(C1-C4);

R9 se selecciona de la serie que consiste en alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)-alquilo-(C1-C4), fenil-alquilo-(C1-C4) y Het1-alquilo-(C1-C4);

R10 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)- alquilo-(C1-C4), fenil-alquilo-(C1-C4) y Het1-alquilo-(C1-C4);

R20 se selecciona de la serie que consiste en R24, flúor, HO-, oxo, -alquil-(C1-C6)-O-, -cicloalquil-(C3-C7)-O-, R30- C(O)-O-, R30-NH-C(O)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, alquil-(C1-C6)-S(O)n-, cicloalquil-(C3-C7)-S(O)n- R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, alquil-(C1-C6)-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- y R31-N(R32)-S(O)2-; R21 se selecciona de la serie que consiste en alquilo-(C1-C4), HO-alquilo-(C1-C4), R31-N(R32)-alquilo-(C1-C4), R34- O-C(O)-alquilo-(C1-C4), R24, flúor, HO-, oxo, alquil-(C1-C6)-O-, -cicloalquil-(C3-C7)-O-, R30-C(O)-O-, R30-NH-C(O)- O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, alquil-(C1-C6)-S(O)n-, -cicloalquil-(C3-C7)-S(O)n-,R31- N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-, alquil-(C1-C6)-S(O)2-N(R32)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- y R31-N(R32)-S(O)2-;

R22 se selecciona de la serie que consiste en halógeno, alquilo-(C1-C4), HO-alquil-(C1-C4)-, cicloalquilo-(C3-C7), HO-, oxo, -alquil-(C1-C6)-O-, -cicloalquil-(C3-C7)-O-, HO-S(O)2-O-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, alquil-(C1- C6)-S(O)n-, -cicloalquil-(C3-C7)-S(O)n-, R31-N(R32)-, R33-C(O)-N(R32)-,R33-O-C(O)N(R32)-, alquil-(C1-C6)-S(O)2- N(R32)-, NC-, R33-C(O)-, R31-N(R32)-C(O)-, R34-O-C(O)- y R31-N(R32)-S(O)2-;

R24 es un anillo monocíclico o bicíclico de 3 miembros a 10 miembros que está saturado, parcialmente insaturado o es aromático y comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes R22 iguales o diferentes;

R30 y R33 se seleccionan independientemente el uno del otro de la serie que consiste en alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)-alquilo-(C1-C4), fenil-alquilo-(C1-C4) y Het1-alquilo-(C1-C4);

R31 y R32 se seleccionan independientemente el uno del otro de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)-alquilo-(C1-C4), fenil-alquilo-(C1-C4)- y Het1-alquilo-(C1-C4), o los grupos R31 y R32, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, forman un heterociclo saturado monocíclico de 4 miembros a 7 miembros que, además del átomo de nitrógeno que porta R31 y R32, comprende 0 ó 1 heteroátomos de anillo adicionales seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, y que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo-(C1-C4);

R34 se selecciona de la serie que consiste en hidrógeno, alquilo-(C1-C6), cicloalquilo-(C3-C7), cicloalquil-(C3-C7)-alquilo (C1-C4)-, fenil-alquilo-(C1-C4) y Het1-alquilo-(C1-C4);

Het1 es un heterociclo aromático monocíclico de 5 miembros o 6 miembros que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, que está no sustituido o sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo-(C1-C4) y alquil-(C1-C4)-O-, a menos que se especifique otra cosa;

Het2 es un heterociclo saturado o parcialmente insaturado, monocíclico o bicíclico, de 4 miembros a 10 miembros que comprende 1 ó 2 heteroátomos de anillo iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre; n se selecciona de la serie que consiste en 0, 1 y 2, en donde todos los números n son independientes entre sí;

p y q se seleccionan independientemente uno de otro de la serie que consiste en 0 y 1;

en donde todos los grupos fenilo están no sustituidos o sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en halógeno, alquilo-(C1-C4) y -alquil-(C1-C4)-O-, a menos que se especifique otra cosa; en donde todos los grupos cicloalquilo y bicicloalquilo, independientemente de otros sustituyentes cualesquiera que puedan estar presentes en un grupo cicloalquilo o bicicloalquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados de la serie que consiste en flúor y alquilo-(C1-C4); en donde todos los grupos alquilo, independientemente de otros sustituyentes cualesquiera que puedan estar presentes en un grupo alquilo, pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes de flúor.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2014/054417.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: WIRTH, KLAUS, WESTON, JOHN, RITZELER, OLAF, KRAFT, VOLKER, DR., GOEGELEIN,HEINZ, CZECHTIZKY,Werngard, RACKELMANN,NILS, ARNDT,PETRA.

Fecha de Publicación: 13 de Enero de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/353 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
A61P9/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
C07D311/60 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › con radicales arilo unidos en la posición 2.
C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D407/12 C07D […] › C07D 407/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 405/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D407/14 C07D 407/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
C07F9/09 C07 […] › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 9/00 Compuestos que contienen elementos de los grupos 5 o 15 del sistema periódico. › Esteres de ácidos fosfóricos.

PDF original: ES-2614050_T3.pdf

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