Conjugados de transportador derivado de caliqueamicina.

Un procedimiento de preparación de una composición que comprende conjugados de derivado monomérico de caliqueamicina/anticuerpo con una fracción conjugada baja (LCF) inferior al 10 por ciento que tiene la fórmula,

Pr(-X-S-S-W)m, en la que:

Pr es un anticuerpo,

X es un engarce hidrolizable que puede liberar el derivado de caliqueamicina procedente del conjugado tras la unión y la entrada dentro de las células diana,

W es una caliqueamicina;

m es la carga promedio de un producto de conjugación purificado, de tal manera que el fármaco citotóxico constituye un 4 - 10 % del conjugado en peso; y

(-X-S-S-W)m es un derivado de caliqueamicina,

comprendiendo dicho procedimiento las etapas de:

(1) añadir el caliqueamicina al anticuerpo en el que el derivado de caliqueamicina representa un 4,5-11 % en peso del anticuerpo;

(2) incubar el derivado de fármaco citotóxico y un transportador proteínico en una solución tamponada no nucleófila, compatible con proteínas, que tiene un pH en un intervalo de aproximadamente 8 a 9 para producir un conjugado de fármaco/transportador citotóxico monomérico, en el que la solución comprende además (a) etanol, y

(b) un aditivo que comprende al menos un ácido carboxílico C6-C18 o su sal, seleccionada entre: decanoato, nanoato 100 mM, undecanoato 20 mM, dodecanoato 5 mM, y en el que la incubación se lleva a cabo a una temperatura que varía entre aproximadamente 30 ºC a aproximadamente 35 ºC durante un periodo de tiempo que varía entre aproximadamente 15 minutos a 24 horas; y

(3) someter la composición producida en la etapa (2) a un procedimiento de separación cromatográfica para separar el conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina citotóxica / anticuerpo con una carga en el intervalo de 4 - 10 % en peso de fármaco citotóxico y con una fracción conjugada baja (LCF) por debajo del 10 por ciento de anticuerpo no conjugado, derivado de caliqueamicina, y los conjugados agregados.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/013910.

Solicitante: WYETH HOLDINGS LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017-5755 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MERCHANT, NISHITH, KUNZ, ARTHUR, SIMPSON, JOHN MCLEAN, POPPLEWELL,ANDREW GEORGE, RUPPEN,MARK,EDWARD, MORAN,JUSTIN KEITH, RUBINO,JOSEPH THOMAS, JAIN,NEERA, VIDUNAS,EUGENE JOSEPH, ROBBINS,PAUL DAVID, DIJOSEPH,JOHN FRANCIS, DAMLE,NITIN KRISHNAJI.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/704 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › unidos a un sistema carbocíclico condensado, p. ej. senósidos, tiocolcicósidos, escina, daunorubicina, digitoxina.
  • A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61K41/00 A61K […] › Preparaciones medicinales obtenidas por tratamiento de sustancias mediante energía ondulatoria o por radiación corpuscular (A61K 31/59 tiene prioridad).
  • A61K45/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00.
  • A61K47/26 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores, aditivos inertes. › Hidratos de carbono.
  • A61K47/36 A61K 47/00 […] › Polisacáridos; Sus derivados.
  • A61K47/38 A61K 47/00 […] › Celulosa; Sus derivados.
  • A61K47/48 A61K 47/00 […] › estando el ingrediente no activo químicamente unido al ingrediente activo, p. ej. conjugados polímero-medicamento.
  • A61K9/19 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › liofilizados.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
  • C07K1/16 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › por cromatografía.
  • C07K16/00 C07K […] › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C12N15/63 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.

PDF original: ES-2593304_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Inhibidores de cinasa para el tratamiento del cáncer, del 8 de Mayo de 2019, de Pitney Pharmaceuticals Pty Limited: Un compuesto o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para la utilización en el tratamiento de uno o más cánceres que se selecciona de uno cualquiera […]

Derivados de pirimidina como inhibidores de cinasa y sus aplicaciones terapéuticas, del 8 de Mayo de 2019, de NantBioScience, Inc: Un compuesto de fórmula**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo.

Regiones epítopo de un receptor de tirotropina (TSH), sus usos y anticuerpos para las mismas, del 8 de Mayo de 2019, de RSR LIMITED: Un kit para la detección de autoanticuerpos para un receptor de TSH en una muestra de fluido corporal obtenida de un sujeto que se sospecha que padece, es susceptible […]

Derivado peptídico de tiourea, compuesto marcado con radioisótopos que contiene el mismo y composición farmacéutica que contiene el mismo como ingrediente activo para tratar o diagnosticar el cáncer de próstata, del 8 de Mayo de 2019, de Cellbion Co., Ltd: Un compuesto representado por la fórmula 1 a continuación o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:**Fórmula** (En la fórmula 1: X es enlace […]

Compuestos de 2-hidroxi-triacilglicerol para uso en el tratamiento de una enfermedad, del 8 de Mayo de 2019, de UNIVERSITAT DE LES ILLES BALEARS: Compuesto de fórmula I:**Fórmula** en el que R1, R2 y R3 comprenden, cada uno e independientemente, una cadena alifática de entre 5 y 22 átomos de carbono de fórmula […]

Forma farmacéutica de dietilestilbestrol y uso para el tratamiento de cáncer de próstata o mama, del 8 de Mayo de 2019, de Nal Pharmaceutical Group Limited: Dietilestilbestrol y sales farmacéuticamente aceptables de dietilestilbestrol para uso en el tratamiento de cáncer de próstata o mama en un paciente, que comprende administrar […]

Formulación de acetato de abiraterona, del 8 de Mayo de 2019, de Sun Pharma Global FZE: Un método para producir una composición que comprende nanopartículas de acetato de abiraterona, método que comprende lo siguiente: moler en seco una composición […]

Combinaciones de inhibidores de MEK, EGFR y ERBB2 en el tratamiento del cáncer de pulmón causado por un mutante de KRAS, del 8 de Mayo de 2019, de Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis: Un inhibidor de MEK para su uso en el tratamiento del cáncer de pulmón causado por un mutante de KRAS, preferiblemente en el que el cáncer […]

Otras patentes de WYETH HOLDINGS LLC