Conjugados de transportador derivado de caliqueamicina.

Un procedimiento de preparación de una composición que comprende conjugados de derivado monomérico de caliqueamicina/anticuerpo con una fracción conjugada baja (LCF) inferior al 10 por ciento que tiene la fórmula,

Pr(-X-S-S-W)m, en la que:

Pr es un anticuerpo,

X es un engarce hidrolizable que puede liberar el derivado de caliqueamicina procedente del conjugado tras la unión y la entrada dentro de las células diana,

W es una caliqueamicina;

m es la carga promedio de un producto de conjugación purificado, de tal manera que el fármaco citotóxico constituye un 4 - 10 % del conjugado en peso; y

(-X-S-S-W)m es un derivado de caliqueamicina,

comprendiendo dicho procedimiento las etapas de:

(1) añadir el caliqueamicina al anticuerpo en el que el derivado de caliqueamicina representa un 4,5-11 % en peso del anticuerpo;

(2) incubar el derivado de fármaco citotóxico y un transportador proteínico en una solución tamponada no nucleófila, compatible con proteínas, que tiene un pH en un intervalo de aproximadamente 8 a 9 para producir un conjugado de fármaco/transportador citotóxico monomérico, en el que la solución comprende además (a) etanol, y

(b) un aditivo que comprende al menos un ácido carboxílico C6-C18 o su sal, seleccionada entre: decanoato, nanoato 100 mM, undecanoato 20 mM, dodecanoato 5 mM, y en el que la incubación se lleva a cabo a una temperatura que varía entre aproximadamente 30 ºC a aproximadamente 35 ºC durante un periodo de tiempo que varía entre aproximadamente 15 minutos a 24 horas; y

(3) someter la composición producida en la etapa (2) a un procedimiento de separación cromatográfica para separar el conjugado monomérico de derivado de caliqueamicina citotóxica / anticuerpo con una carga en el intervalo de 4 - 10 % en peso de fármaco citotóxico y con una fracción conjugada baja (LCF) por debajo del 10 por ciento de anticuerpo no conjugado, derivado de caliqueamicina, y los conjugados agregados.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/013910.

Solicitante: WYETH HOLDINGS LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 235 EAST 42ND STREET NEW YORK, NY 10017-5755 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MERCHANT, NISHITH, KUNZ, ARTHUR, SIMPSON, JOHN MCLEAN, POPPLEWELL,ANDREW GEORGE, RUPPEN,MARK,EDWARD, MORAN,JUSTIN KEITH, RUBINO,JOSEPH THOMAS, JAIN,NEERA, VIDUNAS,EUGENE JOSEPH, ROBBINS,PAUL DAVID, DIJOSEPH,JOHN FRANCIS, DAMLE,NITIN KRISHNAJI.

Fecha de Publicación: 27 de Julio de 2016.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/704 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › unidos a un sistema carbocíclico condensado, p. ej. senósidos, tiocolcicósidos, escina, daunorubicina, digitoxina.
A61K39/395 A61K […] › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
A61K41/00 A61K […] › Preparaciones medicinales obtenidas por tratamiento de sustancias mediante energía ondulatoria o por radiación corpuscular.
A61K45/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00.
A61K47/26 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Hidratos de carbono, p. ej. alcoholes de azúcares, amino azúcares, ácidos nucleicos, mono-, di- u oligo-sacáridos; Sus derivados, p. ej. polisorbatos, ésteres de ácidos grasos sorbitano o glicirricina.
A61K47/36 A61K 47/00 […] › Polisacáridos; Sus derivados, p. ej. gomas o resinas, almidón, alginato, dextrina, ácido hialurónico, quitosano, inulina, agar o pectina.
A61K47/38 A61K 47/00 […] › Celulosa; Sus derivados.
A61K47/48
A61K9/19 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › liofilizados.
A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
C07K1/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › por cromatografía.
C07K16/00 C07K […] › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
C12N15/63 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Introducción de material genético extraño utilizando vectores; Vectores; Utilización de huéspedes para ello; Regulación de la expresión.

PDF original: ES-2593304_T3.pdf

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