3-Pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante.
El compuesto de acuerdo con la fórmula (I):**Fórmula**
en donde:
R1 es hidrógeno, metilo o etilo;
R2a y R2b se unen juntos formando un anillo ciclopropilo;
R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo o etilo o R3 y R4 se unen juntos formando ciclopropilo, ciclobutilo o oxetanilo;
R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno, deuterio, halo, -C(O)OCH3, alquilo de C1-3 o haloalquilo de C1-3;
R7 es**Fórmula**
dicho anillo A es un anillo heteroarilo de 6 miembros que tiene de uno a tres átomos de nitrógeno;
dicho anillo B es un anillo 5 heteroarilo que tiene de uno a cuatro heteroátomos cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en N, O y S;
X es N o CH;
cada R8 eS independientemente hidrógeno, halo, alquilo de C1-3, haloalquilo de C1-3, alcoxi de C1-3 o haloalcoxi de C1-3;
n es 1 o 2;
R9 es hidrógeno, halo, haloalquilo de C1-3, alquilo de C1-3 opcionalmente sustituido, cicloalquilo de C3-6 opcionalmente sustituido, heterocíclico de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituidos, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -OR9a, -SO2 R9a, -C(O)NHR9a, -CH2R9b o CHCH3R9b siempre que cuando X sea N, R 9 es hidrógeno, haloalquilo de C1-3, alquilo de C1-6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo de C3-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, -SO2R9a o -C(O)NHR9a, en donde:
dicho alquilo de C1-6 se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: OH y fenoxi, y
dicho cicloalquilo de C3-6, heterocíclico de 5 o 6 miembros, arilo y heteroarilo se sustituyen cada uno opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, -NRR, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-3 y haloalcoxi de C1-3;
R9a es opcionalmente alquilo de C1-6 sustituido, haloalquilo de C1-6, opcionalmente C3-6 sustituido cicloalquilo, fenilo opcionalmente sustituido o heterocíclico opcionalmente sustituido, en donde:
dicho alquilo de C1-6 se sustituye opcionalmente con un cicloalquilo de C3-6,
dicho cicloalquilo de C3-6 y heterocíclico se sustituyen opcionalmente con uno a tres sustituyentes cada uno seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidroxilo, CH2OH, -NRR, ciano, alquilo de C1-3, haloalquilo de C1-3 y alcoxi de C1-3, y
dicho fenilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, -NRR, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi C1-3 y haloalcoxi de C1-3;
R9b es cicloalquilo de C3-6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, o heterocíclico opcionalmente sustituido, en donde:
dichos cicloalquilo de C3-6 y heterocíclico se sustituyen opcionalmente con uno a cuatro sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: hidroxilo, CH2OH, -NRR, -NRC(O)CH3, heterocíclico de 4 a 6 miembros, ciano, halo, alquilo de C1-3, haloalquilo de C1-3 y alcoxi de C1-3, y dicho fenilo se sustituye opcionalmente con uno a tres sustituyentes, cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, alquilo de C1-6, haloalquilo de C1-6, alcoxi de C1-3 y haloalcoxi de C1-3; y
cada R se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, alquilo de C1-3 y cicloalquilo de C3-6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2014/059758.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: LIU, GANG, CHO,YOUNG,SHIN, SHULTZ,MICHAEL DAVID, LEVELL,JULIAN ROY, VAN DER PLAS,SIMON CORNELIS.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/506 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D413/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D413/14 C07D 413/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2651132_T3.pdf
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