Pirrolidinonas heteroaromáticas condensadas como inhibidores de SYK.

Un compuesto de Fórmula 1,**Fórmula**

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en el que:

G es C(R5);

L1 y L2 están cada uno seleccionados independientemente de entre -NH- y un enlace;

R1 y R2 están cada uno seleccionados independientemente de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-3, y haloalquilo C1-3, o R1 y R2, junto con el átomo al que estos están unidos, forman un cicloalquilo C3-6;

R3 está seleccionado de entre alquilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, R6 y R7;

R4 está seleccionado de entre cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -CN, R6 y R7;

R5 está seleccionado de entre hidrógeno, halo, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, heterociclilo C2-5, heteroarilo C1-5 y R10, en el que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -CN, oxo y R10, y en el que el resto heterociclilo tiene de 3 a 6 átomos de anillo y el resto heteroarilo tiene 5 o 6 átomos de anillo, y los restos heterociclilo y heteroarilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -NO2, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4 y R10;

cada R6 está seleccionado independientemente de entre -OR8, -N(R8)R9, -NR8C(O)R9, -C(O)R8, -C(O)OR8, - C(O)N(R8)R9, -C(O)N(R8)OR9, -C(O)N(R8)S(O)2R9, -N(R8)S(O)2R9, -S(O)nR8, y -S(O)2N(R8)R9;

cada R7 está seleccionado independientemente de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3- 6-(CH2)m-, arilo C6-14-(CH2)m-, heterociclilo C2-5-(CH2)m-, y heteroarilo C1-9-(CH2)m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10;

cada R8 y R9 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno o de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6-(CH2)m-, arilo C6-14-(CH2)m-, heterociclilo C2-5-(CH2)m-, y heteroarilo C1-9-(CH2)m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10;

cada R10 está seleccionado independientemente de entre -OR11, -N(R11)R12, -N(R11)C(O)R12, -C(O)R11, - C(O)OR11, -C(O)N(R11)R12, -C(O)N(R11)OR12, -C(O)N(R11)S(O)2R12, -NR11S(O)2R12, -S(O)nR11, y -S(O)2N(R11)R12; cada R11 y R12 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-6;

cada n está seleccionado independientemente de entre 0, 1 y 2; y

cada m está seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4;

en el que cada uno de los restos heteroarilo que se han mencionado en lo que antecede tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado en lo que antecede está saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S.

Pirrolidinonas heteroaromáticas condensadas como inhibidores de SYK

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos de pirrolidinonas heteroaromáticas condensadas, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a los compuestos para su uso en el tratamiento de trastornos y afecciones que implican al sistema inmunitario y a la inflamación, incluyendo la artritis reumatoide. Las pirrolidinonas heteroaromáticas son inhibidores de la tirosina quinasa del bazo.

Antecedentes de la invención La tirosina quinasa del bazo (SYK) es una tirosina quinasa citoplasmática no receptora de 72 kDa. La SYK tiene una secuencia de aminoácidos primaria similar a la de la proteína 70 asociada con zeta (ZAP-70) y está implicada en la transducción de señal mediada por receptores. El dominio N-terminal de SYK contiene dos dominios de homología con Src 2 (SH2) , que se unen a motivos de activación basados en el inmunorreceptor de tirosina (ITAM, por las siglas Inmunorreceptor Tyrosine-Based Activation) difosforilado que se encuentran en los dominios de señalización citoplasmáticos de muchos complejos de inmunorreceptores. El extremo C contiene el dominio catalítico, e incluye diversos sitios de autofosforilación del bucle catalítico que son responsables de la activación de la SYK inducida por receptores y de la posterior propagación de señal aguas abajo. La SYK se expresa en muchos tipos de células implicados en la inmunidad adaptativa e innata, incluyendo linfocitos (células B, células T, y células NK) , granulocitos (basófilos, neutrófilos y eosinófilos) , monocitos macrófagos, células dendríticas y mastocitos. La SYK se expresa en otros tipos de células, incluyendo el epitelio de las vías respiratorias y los fibroblastos del sistema respiratorio superior. Véase, por ejemplo, Martin Turner et al., Immunology Today (2000) 21 (3) :148-54; y Michael P. Sanderson et al., Inflammation & Allergy -Drug Targets (2009) 8:87-95.

El papel de la SYK en la señalización dependiente de ITAM y su expresión en muchos tipos de células sugiere que los compuestos que inhiben la actividad de la SYK pueden ser útiles para el tratamiento de trastornos que implican al sistema inmunitario y a la inflamación. Dichos trastornos incluyen reacciones de hipersensibilidad de Tipo I (rinitis alérgica, asma alérgica y dermatitis atópica) ; enfermedades autoinmunitarias (artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, psoriasis y púrpura trombocitopénica inmunitaria) ; e inflamación del pulmón (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) . Véase, por ejemplo, Brian R. Wong et al., Expert Opin. Investig. Drugs (2004) 13 (7) :743-62; Sanderson et al. (2009) ; Jane Denyer & Vipul Patel, Drug News Perspective (2009) 22 (3) :14650; Esteban S. Masuda & Jochen Schmitz, Pulmonar y Pharmacology & Therapeutics (2008) 21:461-67; Malini Bajpai et al., Expert Opin. Investig. Drugs (2008) 17 (5) :641-59; y Anna Podolanczuk et al., Blood (2009) 113:3154-60. Otros trastornos incluyen neoplasias hematológicas, tales como leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica de células B, linfoma de células B (por ejemplo, linfoma de células del manto) y linfoma de células T (por ejemplo, linfoma periférico de células T) ; así como cánceres epiteliales, tales como cáncer de pulmón, cáncer pancreático y cáncer de colon. Véase, por ejemplo, Cynthia K. Hahn et al., Cancer Cell (2009) 16:281-294; D. H. Chu et al., Immnol. Rev. (1998) 165:167-180; A. L. Feldman et al., Leukemia (2008) 22:1139-43; A. Rinaldi et al., Br. J. Haematol. (2006) 132:303-316; B. Streubel et al., Leukemia (2006) 20:313-18; Maike Buchner et al., Cancer Research (2009) 69 (13) :5424-32; A. D. Baudot et al., Oncogene (2009) 28:3261-73; y Anurag Singh et al., Cancer Cell (2009) 15:489-500.

Se han descrito diversos inhibidores de SYK en solicitudes de patente publicadas. Véanse, por ejemplo, los documentos EP 1184376 A1; WO 01/83485 A1; WO 03/057695 A1; WO 2006/129100 A1; WO 01/09134 A1; WO 03/063794 A1; WO 2005/012294 A1; WO 2004/087699 A1; WO 2009/026107 A1; WO2009136995 A2; y WO2009/145856 A1.

El documento WO 2007/070872 describe compuestos de diaminopirimidinas condensadas útiles como inhibidores de JAK, Axl o Syk quinasa.

Sumario de la invención La presente invención proporciona derivados de pirrolidinonas heteroaromáticas condensadas, incluyendo 6, 7dihidro-5H-pirrolo[3, 4-d]pirimidin-5-onas, 1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -onas, y complejos, sales, solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables de los mismos. La presente invención también proporciona composiciones farmacéuticas que contienen los derivados de pirrolidinonas heteroaromáticas, y los derivados de pirrolidinonas heteroaromáticas para su uso para tratar trastornos y afecciones que implican al sistema inmunitario y a la inflamación, incluyendo la artritis reumatoide.

Un aspecto de la invención proporciona compuestos de Fórmula 1:

o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que:

G es C (R5) ; L1 y L2 están cada uno seleccionados independientemente de entre -NH-y un enlace; R1 y R2 están cada uno seleccionados independientemente de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-3, y haloalquilo C1-3, o R1 y R2, junto con el átomo al que estos están unidos, forman un cicloalquilo C3-6;

R3

está seleccionado de entre alquilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, R6 y R7;

R4

está seleccionado de entre cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -CN, R6 y R7; R5 está seleccionado de entre hidrógeno, halo, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, heterociclilo C2-5, heteroarilo C1-5 y R10, en los que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -CN, oxo y R10, y en los que el resto heterociclilo tiene de 3 a 6 átomos de anillo y el resto heteroarilo tiene 5 o 6 átomos de anillo, y los restos heterociclilo y heteroarilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -NO2, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4 y R10; cada R6 está seleccionado independientemente de entre -OR8, -N (R8) R9, -NR8C (O) R9, -C (O) R8, -C (O) OR8, C (O) N (R8) R9, -C (O) N (R8) OR9, -C (O) N (R8) S (O) 2R9, -N (R8) S (O) 2R9, -S (O) nR8, y -S (O) 2N (R8) R9; cada R7 está seleccionado independientemente de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C36- (CH2) m-, arilo C6-14- (CH2) m-, heterociclilo C2-5- (CH2) m-, y heteroarilo C1-9- (CH2) m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10; cada R8 y R9 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno o de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6- (CH2) m-, arilo C6-14- (CH2) m-, heterociclilo C2-5- (CH2) m-, y heteroarilo C1-9- (CH2) m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10; cada R10 está seleccionado independientemente de entre -OR11 , -N (R11) R12 , -N (R11) C (O) R12 , -C (O) R11 , C (O) OR11, -C (O) N (R11) R12, -C (O) N (R11) OR12, -C (O) N (R11) S (O) 2R12, -NR11S (O) 2R12, -S (O) nR11, y -S (O) 2N (R11) R12; cada R11 y R12 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-6;

cada n está seleccionado independientemente de entre 0, 1 y 2; y cada m está seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; en los que cada uno de los restos heteroarilo que se han mencionado en lo que antecede tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado en lo que antecede está saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S.

Otro aspecto de la invención proporciona un compuesto que está seleccionado de entre el siguiente grupo de compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables:

6. ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 4- (1H-Indazol-6-ilamino) -6- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula 1,

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que:

G es C (R5) ; L1 y L2 están cada uno seleccionados independientemente de entre -NH-y un enlace; R1 y R2 están cada uno seleccionados independientemente de entre hidrógeno, halo, alquilo C1-3, y haloalquilo C1-3, o R1 y R2, junto con el átomo al que estos están unidos, forman un cicloalquilo C3-6;

R3

está seleccionado de entre alquilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, R6 y R7;

R4

está seleccionado de entre cicloalquilo C3-8, heterociclilo C2-5, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -CN, R6 y R7; R5 está seleccionado de entre hidrógeno, halo, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, heterociclilo C2-5, heteroarilo C1-5 y R10, en el que los restos alquilo, alquenilo, alquinilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -CN, oxo y R10, y en el que el resto heterociclilo tiene de 3 a 6 átomos de anillo y el resto heteroarilo tiene 5 o 6 átomos de anillo, y los restos heterociclilo y heteroarilo están, cada uno, opcionalmente sustituidos con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -NO2, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, haloalquilo C1-4 y R10; cada R6 está seleccionado independientemente de entre -OR8, -N (R8) R9, -NR8C (O) R9, -C (O) R8, -C (O) OR8, C (O) N (R8) R9, -C (O) N (R8) OR9, -C (O) N (R8) S (O) 2R9, -N (R8) S (O) 2R9, -S (O) nR8, y -S (O) 2N (R8) R9; cada R7 está seleccionado independientemente de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C36- (CH2) m-, arilo C6-14- (CH2) m-, heterociclilo C2-5- (CH2) m-, y heteroarilo C1-9- (CH2) m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10; cada R8 y R9 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno o de entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6- (CH2) m-, arilo C6-14- (CH2) m-, heterociclilo C2-5- (CH2) m-, y heteroarilo C1-9- (CH2) m-, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6 y R10; cada R10 está seleccionado independientemente de entre -OR11 , -N (R11) R12 , -N (R11) C (O) R12 , -C (O) R11 , C (O) OR11, -C (O) N (R11) R12, -C (O) N (R11) OR12, -C (O) N (R11) S (O) 2R12, -NR11S (O) 2R12, -S (O) nR11, y -S (O) 2N (R11) R12; cada R11 y R12 está seleccionado independientemente de entre hidrógeno y alquilo C1-6; cada n está seleccionado independientemente de entre 0, 1 y 2; y cada m está seleccionado independientemente de entre 0, 1, 2, 3 y 4; en el que cada uno de los restos heteroarilo que se han mencionado en lo que antecede tiene de uno a cuatro heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S, y cada uno de los restos heterociclilo que se han mencionado en lo que antecede está saturado o parcialmente insaturado y tiene uno o dos heteroátomos seleccionados independientemente de entre N, O y S.

2. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 1, en el que L1 es -NH-.

3. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que L2 es un enlace.

4. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R1 y R2 son ambos hidrógeno.

5. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R3 es 2-amino-ciclohex-1-ilo opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, R6 y R7.

6. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en R3

el que es 3-aminotetrahidro-2H-piran-4-ilo opcionalmente sustituido con de uno a cuatro sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -NO2, -CN, R6 y R7.

7. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4 es heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con de uno a cinco sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, oxo, -CN, R6 y R7.

8. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R4 está seleccionado de entre pirrolilo, furanilo, tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo y tiazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -CN, R6 y R7.

9. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 8, en el que R4 es pirazol-4-ilo

opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de entre halo, -CN, R6 y R7

.

10. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en el que R4 está sustituido con metilo, etilo, ciclopropilo o haloalquilo C1-2.

11. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R5 está seleccionado de entre hidrógeno y halo.

12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que está seleccionado de entre los siguientes compuestos:

6. ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 4- (1H-Indazol-6-ilamino) -6- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (4-fluoro-3-metilfenilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-cloro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo [3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (pirazol[1, 5-a]piridin-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (3- (metilsulfonil) fenilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclopentilamino) -4- (3- (metilsulfonil) fenilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -4-Metil-2- (4- (3- (metilsulfonil) fenilamino) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) pentanamida; (R) -4-Metil-2- (4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) pentanamida; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (benzofuran-3-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (imidazo[1, 2-a]piridin-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (benzo[b]tiofen-3-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1S, 2R) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -6- (2-Amino-3-etoxipropilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -6- (2-Amino-3-etoxipropilamino) -7-fluoro-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- (2-Amino-3, 3, 3-trifluoropropilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -4-Metil-2- (3-oxo-4- (m-tolilamino) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) pentanamida; 6- (cis-4-Aminotetrahidrofuran-3-ilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1-etil-1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo [3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1- (difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; cis-6- (2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin3 (2H) -ona; 6- (cis-2-Amino-4, 4-difluorociclopentilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- (cis-2-Amino-3, 3-difluorociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- (cis-2-Amino-3, 3-difluorociclohexilamino) -4- (1- (difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin3 (2H) -ona; 6- (cis-2-amino-3, 3-difluorociclohexilamino) -4- (1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) ona; (R) -2- (7-Fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (4- (1- (Difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4metilpentanamida; (R) -2- (4- (1-Ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4metilpentanamida; (R) -2- (4- (Benzofuran-3-il) -7-fluoro-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-3-oxo-4- (pirazol[1, 5-a]piridin-3-il) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4metilpentanamida; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-cloro-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -3-oxo-4- (m-tolilamino) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridina-7-carbonitrilo; (R) -6- (2-Amino-3-metoxipropilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -6- (2-Amino-3-metoxipropilamino) -3-oxo-4- (m-tolilamino) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridina-7-carbonitrilo; (R) -6- (2-Amino-3-metoxipropilamino) -7-fluoro-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 7-Acriloil-6- ( (1R, 2S) -2-aminociclohexilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-yodo-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7- (1H-pirazol-4-il) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- (cis-2-Amino-3, 3-difluorociclohexilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7- (1-metil-1H-pirazol-5-il) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -4-Aminotetrahidro-2H-piran-3-ilamino) -4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-metil-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (m-tolilamino) -1H-pirrolo [3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-metil-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -6- (2-Amino-3-metoxipropilamino) -4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (pirazol[1, 5-a]piridin-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (1- (difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (benzofuran-3-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (S) -6- (3-Aminopirrolidin-1-il) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (S) -6- (3-Aminopiperidin-1-il) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-isopropil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 7-Fluoro-4, 6-bis (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-bromo-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -6- (2-Amino-3-metoxipropilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (tiofen-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (4-metiltiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (4-metiltiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (tiofen-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (7-Fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -N, 4dimetilpentanamida; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (5-metiltiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (7-Fluoro-4- (4-metiltiofen-2-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-3-oxo-4- (tiofen-3-il) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-4- (5-metiltiofen-2-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (2-aminotiazol-5-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (7-Fluoro-4- (furan-2-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-4- (furan-3-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-4- (5-metilfuran-2-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (4- (5-Cianotiofen-2-il) -7-fluoro-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (4- (4-Cianotiofen-2-il) -7-fluoro-3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-3-oxo-4- (tiazol-5-il) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; (R) -2- (7-Fluoro-4- (isotiazol-5-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-1, 1-dimetil-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) ona; ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (2-metiltiazol-5-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (5-metiltiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-1-metil-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (7-Fluoro-3-oxo-4- (tiofen-2-il) -2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (tiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (tiazol-5-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (tiofen-2-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (4- (trifluorometil) -1H-imidazol-1-il) -1H-pirrolo[3, 4c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (4-metil-1H-imidazol-1-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (3-metilisotiazol-5-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (2-metiltiazol-5-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; (R) -2- (7-Fluoro-4- (2-metiltiazol-5-il) -3-oxo-2, 3-dihidro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-6-ilamino) -4-metilpentanamida; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (5-clorotiofen-2-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona; 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (1-ciclopropil-1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin3 (2H) -ona;

un estereoisómero de cualquiera de los compuestos que se han mencionado en lo que antecede; y una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los compuestos o estereoisómeros que se han mencionado en lo que antecede.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 6- ( (1S, 2R) -2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil1H-pirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 6- ( (1R, 2S) -2-Aminociclohexilamino) -4- (1 (difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es cis-6- (2-Aminociclohexilamino) -7-fluoro-4- (1-metil-1Hpirazol-4-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4- (1 (difluorometil) -1H-pirazol-4-il) -7-fluoro-1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 6- ( (3R, 4R) -3-Aminotetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -7-fluoro-4- (3-metilisotiazol-5-il) -1H-pirrolo[3, 4-c]piridin-3 (2H) -ona o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. Una composición farmacéutica que comprende:

un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18; y un excipiente farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso como un medicamento.

21. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada de rinitis alérgica, asma alérgica, dermatitis atópica, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, trombosis, neoplasia hematológica y cáncer epitelial.

22. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 21, para su uso en el tratamiento de una enfermedad o afección seleccionada de una neoplasia hematológica y un cáncer epitelial.

23. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 22, en el que la neoplasia hematológica se selecciona de leucemia mieloide aguda, leucemia linfocítica crónica de células B, linfoma de células B y linfoma de células T.

24. Un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con la reivindicación 22, en el que el cáncer epitelial se selecciona de cáncer de pulmón, cáncer pancreático y cáncer de colon.

25. Una combinación de una cantidad eficaz de un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, y al menos un agente adicional farmacológicamente activo.