Inhibidores de quinasas de pirazol tricíclicos.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo,

donde

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en C y N;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste en CH2. C≥O. y O;

RA, RB y RC se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilo, heteroarilcarbonilo, heteroariloxi, heterociclo, heterocicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilo, heterocicloxi, RaRbN-, (RaRbN)alcoxi, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilo y (NRaRbN)carbonilalcoxi, y (RaRbN)carbonilalquilo;

RD está ausente o se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxi, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, carboxi, halógeno, heteroarilo, heteroarilalcoxi, heteroarilalquilo, heteroarilcarbonilo, heteroariloxi, heterociclo, heterocicloalcoxi, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilo, heterociclooxi, RaRbN-, (RaRbN)alcoxi, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilo y (NRaRbN)carbonilalcoxi y (RaRbN)carbonilalquilo;

Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialquilo, alquilo, alquilcarbonilo, formilo, heteroarilalquilo, heterocicloalquilo y (Z1Z2N)alquilo;

Z1 y Z2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, formilo y alquilcarbonilo;

R4 se selecciona entre el grupo que consiste en heteroarilo, O-CR5, (CH2)nNR6C(O)NR7R8, (CH2)nNR6C(O)OR8, (CH2)nNR6C(NCN)NR7R8, (CH2)nOC(O)NR7R8, CH≥NNR6C(O)NR7R8, CH≥NOR8 y

CH≥NOCH2C(O)NR7R8;

n es 1, 2, 3, 4 o 5;

R5 se selecciona entre el grupo que consiste en alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalcoxialquilo, alquilo, arilo, ariloxialquilo, ariltioalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalcoxialquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquiloxialquilo, haloalcoxialquilo, haloalcoxialcoxialquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxialquilo, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalcoxialquilo, heterocicloalquilo, heterociclocarbonilalquilo, heterociclocarboniloxialquilo, heterocicloxialquilo, (NRaRb)carbonilalcoxialquilo, (NRcRd)alquilo, (CH2)nNR6C(O)NR7R8, (CH2)nNR6C(O)OR8, (CH2)nNR6C(NCN)NR7R8, (CH2)nOC(O)NR7R8 y CH≥NNR6C(O)NR8;

Rc se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;

Rd se selecciona entre el grupo que consiste en alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilcarbonilo y heteroarilcarbonilo;

R6 y R7 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxi, alcoxialquilo, alquilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo y cicloalquilalquilo; y

R8 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alcoxialcoxialquilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilalcoxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, arilo, arilalcoxialquilo, arilalquilo, ariloxialquilo, 40 ariltioalquilo, arilsulfinilalquilo, arilsulfonilalquilo, cianoalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, haloalcoxialcoxialquilo, haloalcoxialquilo, haloalquilo, heteroarilo, heteroarilalcoxialquilo, heteroarilalquilo, heteroariloxialquilo, heterociclo, heterocicloalcoxialquilo, heterociclocarbonilalquilo, heterociclocarboniloxialquilo, heterocicloxialquilo, heterocicloalquilo, hidroxialquilo, (RaRbN)alquilo, (RaRbN)carbonilalcoxialquilo y (RaRbN)carbonilalquilo; o

R7 y R8, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de heterociclo seleccionado entre el grupo que consiste en piperazina, piperidina y morfolina;

con la condición de que el término arilo como se emplea en el presente documento signifique un grupo fenilo, o un sistema de anillo condensado bicíclico o tricíclico en el que uno o más de los anillos condensados son un grupo fenilo y el resto del anillo o anillos del sistema condensado, si los hubiera, es o son (a) uno o más grupos cicloalquilo, y donde el grupo fenilo o el sistema de anillo condensado bicíclico o tricíclico puede estar sustituido con 0, 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, RaRbN- y (RaRbN)carbonilo;

con la condición adicional de que los grupos heteroarilo como se emplean en el presente documento estén sustituidos con 0, 1, 2, 3, o 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, RaRbN- y (Ra RbN)carbonilo; y

con la condición adicional de que los heterociclos como se emplean en el presente documento puedan estar opcionalmente sustituidos con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquilsulfonilo, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, cicloalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, oxo, RaRbN- y (RaRbN)carbonilo;

y con la condición adicional de que los grupos cicloalquilo como se emplean en el presente documento estén opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados entre alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alquilcarboniloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, alquinilo, carboxi, carboxialquilo, ciano, cianoalquilo, etilendioxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, metilendioxi, nitro, oxo, RaRbN- y (Ra RbN)carbonilo.