Derivados tricíclicos y su uso farmacéutico y composiciones.

Un compuesto de fórmula II**Fórmula**

o una sal del mismo, en la que:

A es -(CR9R10)n- y n es 1, 2 ó 3 y R9 y R10 en cada aparición están seleccionados independientemente de H o alquilo (C1-C6) sin sustituir o haloalquilo (C1-C6);

R1 en cada aparición está seleccionado independientemente de H, halógeno, CN, NO2, NR11R12, COR13, CO2R13, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-haloalcoxi (C1-C6), cicloalquilo (C3-C10), a l quil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), arilo (C6-C10), alquil (C1-C6)-arilo (C6-C10), heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (C1-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), heteroarilo (C5-C9) y alquil (C1-C6)- heteroarilo (C5-C9), y W es 0, 1, 2 ó 3, en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, halógeno, CN y NO2, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R2 está seleccionado de H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), CO-alquilo (C1- C6), CO2-alquilo (C1-C6), CO-arilo (C6-C10), CO2-arilo (C6-C10), arilo (C6-C10), alquil (C1-C6)-arilo (C6-C10), cicloalquilo (C3-C10), CO-cicloalquilo (C3-C10), CO2-cicloalquilo (C3-C10), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), CO-alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), CO2-alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (C1-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), CO-alquil (C1-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), CO2-alquil (C1-C6)- heterocicloalquilo (C2-C9), heteroarilo (C5-C9), CO-heteroarilo (C5-C9), CO2-heteroarilo (C5-C9), alquil (C1- C6)-heteroarilo (C5-C9), CO-alquil (C1-C6)-heteroarilo (C5-C9) y CO2-alquil (C1-C6)-heteroarilo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R3 y R4 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), amino (C1-C6)-alquilo, haloalcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-NR13CO-alquilo (C1-C6), alquil (C1-C6)-CON(R13)2, arilo (C6-C10), ariloxi (C6-C10), alquil (C1-C6)-arilo (C6-C10), alquil (C1-C6)- ariloxi (C6-C10), cicloalquilo (C3-C10), cicloalquiloxi (C3-C6), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), alquil (C1-C6)- cicloalquiloxi (C3-C10), heteroarilo (C5-C9), heteroariloxi (C5-C9), heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquiloxi (C2-C9), alquil (C1-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (C1-C6)-heterocicloalquiloxi (C2- C9), alquil (C1-C6)-heteroarilo (C5-C9) y alquil (C1-C6)-heteroariloxi (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o

R3 y R4 se toman conjuntamente para formar un anillo espirocíclico de cicloalquilo (C4-C10) o heterocicloalquilo (C4-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), COR11, CO2R11, CONR11R13, halógeno, alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), OR13 y oxo;

o

R2 y uno de R3 o R4 se toman conjuntamente para formar un anillo de heterocicloalquilo (C3-C9) opcionalmente sustituido y el otro de R3 o R4 está seleccionado de H, alquilo (C1-C6) e hidroxialquilo (C1- C6);

"----" es un enlace o está ausente;

R5 y R6 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6) y OH a condición de que "----" esté ausente;

R7 y R8 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (C1-C6) o haloalquilo (C1-C6); o

R7 y R8 se toman conjuntamente para formar un anillo de cicloalquilo (C4-C10) o un anillo espirocíclico de heterocicloalquilo (C4-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R11 y R12 en cada aparición están seleccionados independientemente de H, alquilo (C1-C6), alcoxi (C1-C6), alquil (C1-C6)-alcoxi (C1-C6) e hidroxialquilo (C1-C6);

R13 en cada aparición está seleccionado independientemente de H y alquilo (C1-C6);

Q está ausente, es -O- o -NR13-;

Z es 1 ó 2; y

Y está seleccionado de cicloalquilo (C3-C10), alquil (C1-C6)-cicloalquilo (C3-C10), heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (C1-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), arilo (C6-C10), alquil (C1-C6)-arilo (C6-C10), heteroarilo (C5-C9) y alquil (C1-C6)-heteroarilo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o

Y es NR14R15 en la que R14 y R15 se toman conjuntamente para formar un anillo de heterocicloalquilo (C2- C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes.

Resumen

La presente solicitud se refiere a compuestos tricíclicos de fórmula I:

R8

[]z

que incluyen todas las formas estereoisoméricas y todas las mezclas de formas estereoisoméricas de estos compuestos.

Debe entenderse que la presente invención se refiere a compuestos de fórmula I, como se define en las

reivindicaciones.

La presente solicitud también se refiere a sales de los compuestos de fórmula I y composiciones que comprenden compuestos de fórmula I o sales de compuestos de fórmula I.

La presente solicitud se refiere además a sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula I y composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula I.

Los compuestos de fórmula I y/o sus sales farmacéuticamente aceptables son útiles para tratar afecciones, trastornos y enfermedades mediadas por uno o más miembros de la familia de los receptores de serotonina (5-HT), tales como, por ejemplo, receptores de 5-HT6 y 5-HT7.

Los compuestos de fórmula I son ligandos de receptores de 5-HT6 y son, por tanto, útiles en el tratamiento de diversas afecciones, trastornos o enfermedades tales como aquellas relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) y el tubo gastrointestinal (Gl).

Debe entenderse que los títulos de las secciones usados en la presente solicitud son para fines de indexado y búsqueda solo y no deben interpretarse como limitantes de ningún modo.

Antecedentes

La serotonina participa en varias afecciones, trastornos y enfermedades que se originan en el sistema nervioso central. Éstas incluyen afecciones, trastornos y enfermedades relacionadas con el estado de ánimo, función cognitiva, sueño, alimentación, dolor, depresión, ansiedad, esquizofrenia, y otros estados corporales. La serotonina también desempeña una función importante en sistemas periféricos, tales como el sistema gastrointestinal en el que se ha encontrado que media en una variedad de efectos contráctiles, secretores y electrofisiológicos.

La superfamilia de los receptores de la serotonina (5-HT) incluye 7 clases (5-HT1-5-HT7) que engloban 14 subclases humanas que modulan los efectos del neurotransmisor 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina). El receptor de 5-HT6 es el último receptor de serotonina en identificarse por clonación molecular tanto en ratas como en seres humanos. Mol. Pharmacol, 1993, 43, 32-327; J Neurochem, 1996, 66, 47-56. El receptor de 5-HT6 humano es un polipéptido de 44 aminoácidos con siete dominios que atraviesan la transmembrana que concuerda con la estructura de un receptor acoplado a la proteína G (GPCR). Hay aproximadamente el 89 % de homología de secuencias entre receptores de 5-HT6 en ser humano y rata y la distribución relativa del ARNm del receptor de 5-HT6 en el cerebro también parece ser similar. Juntas, estas observaciones sugieren que la rata es un modelo apropiado para predecir la farmacología de ligandos de receptores de 5-HT6 en seres humanos.

El receptor de 5-HT6 está principalmente en el sistema nervioso central y participa en la actividad neuronal

glutamatérgica y colinérgica. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord, 24, 3, 59-79. Se ha encontrado que el bloqueo de la función de receptores de 5-HT6 aumenta la neurotransmislón mediada por acetilcolina (ACh) y glutamato, y potencian procesos cognltlvos. También se ha mostrado que varios antidepresivos y antipsicóticos atípicos se unen al receptor de 5-HT6 con alta afinidad. Esta unión puede ser un factor que contribuye al perfil terapéutico de estos fármacos. La actividad del receptor de 5-HT6 también se ha asociado a estados generalizados de estrés y ansiedad. Life Sciences, 1998, 62, 1473-1477. Tomados conjuntamente, estos estudios y observaciones sugieren que los compuestos con afinidad por el receptor de 5-HT6 pueden ser útiles para el tratamiento de diversas afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) tales como enfermedades cognitivas, enfermedades neurodegenerativas, esquizofrenia, ansiedad y depresión. Otras afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con el SNC que pueden afectarse modulando la actividad del receptor de 5-HT6 incluyen trastornos del sueño/insomnio, además de nocicepción, es decir, los procesos neurales de codificar y procesar estímulos perjudiciales.

También se ha mostrado que el receptor de 5-HT6 desempeña una función en afecciones, trastornos o enfermedades que se refieren a la ingesta de alimentos o consumo de alimentos tales como, por ejemplo, anorexia, caquexia y obesidad. Véase, por ejemplo, Drug Discovery Today, 26, 11, 283-299. También se cree que el receptor de 5-HT6 participa en afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con el tubo gastrointestinal (Gl), tales como el síndrome del intestino irritable y el trastorno funcional del intestino.

Dado el amplio espectro de efectos fisiológicos que están mediados por la serotonina, hay un gran interés en identificar y desarrollar compuestos que afectan los sistemas serotonérgicos, que incluyen aquellas afecciones, trastornos o enfermedades que están directa o indirectamente mediadas, afectadas, controladas o influidas por el receptor de 5-HT6. Los compuestos que tienen afinidad por, interaccionan con, estimulan o inhiben el receptor de 5- HTe se denominan comúnmente ligandos de 5-HT6.

La presente solicitud se refiere a nuevos compuestos con afinidad por el receptor de 5-HT6, es decir, ligandos de 5- HTe, que pueden ser útiles como principios activos en preparaciones farmacéuticas para el tratamiento de ciertas afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con el sistema nervioso central (SNC) tales como trastornos de la memoria, ansiedad, epilepsia, migraña, crisis de angustia, depresión, trastorno bipolar, trastornos obsesivo- compulsivos, trastornos de la cognición/cognitivos, deterioro cognitivo leve (DCL), demencia senil, psicosis, esquizofrenia, ADHD/ADD; o para el tratamiento de dolor que incluye dolor neuropático y dolor crónico; traumatismo craneoencefálico o lesión; o para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades neurodegenerativas tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica (ELA) o esclerosis múltiple; o para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con la adicción y/o abstinencia de sustancias tales como narcóticos, etanol (alcoholismo), nicotina y/o benzodiazepinas; trastornos del sueño/insomnio; o para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades gastrointestinales (Gl) tales como síndrome del intestino irritable (Sil), trastorno funcional del intestino; o para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades relacionadas con comportamientos de la alimentación o consumo de alimentos tales como anorexia, caquexia y obesidad.

Estos compuestos también pueden ser útiles para la mejora de la cognición (potenciamiento cognitivo) y/o mejora de la memoria en sujetos por lo demás sanos.

Descripción detallada

Lo siguiente proporciona detalles no limitantes adicionales de los compuestos de fórmula I, compuestos de fórmulas II y III, además de diversas especies y realizaciones más específicas de los mismos, productos intermedios, y otros compuestos de interés.

Como se usa en el presente documento, el término "compuesto(s) de fórmula I" debe entenderse como que incluye compuestos de fórmulas II a III, a menos que se indique expresamente lo contrario.

Como se usa en el presente documento, el término "compuesto(s)", si se usa por sí mismo o en combinación con cualquier fórmula, debe entenderse que incluye todos los estereoisómeros, todas las mezclas de estereoisómeros y todas las sales de tales compuestos, estereoisómeros y mezclas de estereoisómeros, a menos que se indique expresamente lo contrario. Por consiguiente, el uso de la expresión "compuesto(s) de fórmula I o sales de los mismos" se refiere a e incluye compuestos de las fórmulas I a la fórmula III, todos los estereoisómeros, todas las mezclas de estereoisómeros y todas las sales de tales compuestos, estereoisómeros y mezclas de estereoisómeros. Este entendimiento se extiende a composiciones farmacéuticas y métodos que emplean o comprenden uno o más compuestos de fórmula I.

Un aspecto de la presente divulgación se refiere a compuestos de fórmula I

Q

R5 R4

N-----R2

S

[]z

o sales de los mismos, en la que:

X está seleccionado de S, O o NH;

A es -(CR9R1V ynes1,2ó3yR9y R1 en cada aparición están seleccionados cada uno independientemente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula II

Rs

[]z

o una sal del mismo, en la que:

A es -(CR9R1)n- y n es 1, 2 ó 3 y R9 y R1 en cada aparición están seleccionados independientemente de H o alquilo (Ci-C6) sin sustituir o haloalquilo (Ci-C6);

R1 en cada aparición está seleccionado independientemente de H, halógeno, CN, NO2, NR11R12, COR13, C2R13, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), alquil (Ci-C6)-alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-Ce)-haloalcoxi (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C1), alquil (Ci-C6)-cicloalquilo (C3-C1), arilo (C6-C1), alquil (Ci-C6)-arilo (C6-Cio), heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (Ci-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), heteroarilo (C5-C9) y alquil (Ci-C6)- heteroarilo (C5-C9), y W es , 1, 2 ó 3, en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, halógeno, CN y N2, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R2 está seleccionado de H, alquilo (CrCe), haloalquilo (C1-C6), alquil (Ci-C6)-alcox¡ (C-i-Ce), CO-alquilo (C1- Ce), C2-alquilo (Ci-Ce), CO-arilo (C6-Ci), C2-arilo (Ce-C-io), arilo (Ce-C-io), alquil (Ci-C6)-arilo (C6-Cio), cicloalquilo (C3-C1), CO-cicloalquilo (C3-C1), C2-cicloalquilo (C3-C1), alquil (Ci-C6)-cicloalquilo (C3-C1), CO-alquil (Ci-C6)-cicloalquilo (C3-C1), C2-alquil (Ci-Ce)-cicloalquilo (C3-C1), heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (Ci-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), CO-alquil (Ci-Ce)-heterocicloalquilo (C2-C9), C2-alquil (C-i-Ce)- heterocicloalquilo (C2-C9), heteroarilo (C5-C9), CO-heteroarilo (C5-C9), CO^heteroarilo (C5-C9), alquil (C1- Ce)-heteroarilo (C5-C9), CO-alquil (Ci-C6)-heteroar¡lo (C5-C9) y C2-alquil (Ci-C6)-heteroarilo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R3 y R4 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-Ce), amino (Ci-Ce)-alqu¡lo, haloalcoxi (Ci-Ce), alquil (Ci-Ce)-alcoxi (Ci-Ce), alquil (Ci-6)-NR13CO-alquilo (Ci-Ce), alquil (Ci-C6)-CON(R13)2, arilo (C6-Ci), ariloxi (Ce-C-io), alquil (Ci-Ce)-arilo (C6-Ci), alquil (C-i-Ce)- ariloxi (Ce-Cío), cicloalquilo (C3-C1), cicloalquiloxi (C3-C6), alquil (Ci-C6)-cicloalqu¡lo (C3-C1), alquil (C-i-Ce)- cicloalquiloxi (C3-C1), heteroarilo (C5-C9), heteroariloxi (C5-C9), heterocicloalquilo (C2-C9), heterocicloalquiloxi (C2-C9), alquil (Ci-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), alquil (Ci-C6)-heterocicloalqu¡lox¡ (C2- C9), alquil (Ci-Ce)-heteroarilo (C5-C9) y alquil (Ci-C6)-heteroariloxi (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores, excepto H, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o R3 y R4 se toman conjuntamente para formar un anillo espirocíclico de cicloalquilo (C4-C1) o heterocicloalquilo (C4-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C6), hidroxialquilo (Ci-C6), COR11, C2R11, CONR11R13, halógeno, alcoxi (Ci-C6), haloalcoxi (Ci-C6), OR13y oxo; o

R2 y uno de R3 o R4 se toman conjuntamente para formar un anillo de heterocicloalquilo (C3-C9) opcionalmente sustituido y el otro de R3 o R4 está seleccionado de H, alquilo (Ci-Ce) e hidroxialquilo (C1- Ca);

"" es un enlace o está ausente;

R5 y R6 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (C-i-Ce), hidroxialquilo (Ci-C6) y OH a condición de que "" esté ausente;

R7 y R8 están seleccionados cada uno independientemente de H, alquilo (Ci-C6) o haloalquilo (Ci-C6); o R7 y R8 se toman conjuntamente para formar un anillo de cicloalquilo (C4-C1) o un anillo espirocíclico de heterocicloalquilo (C4-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R11 y R12 en cada aparición están seleccionados independientemente de H, alquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-C6), alquil (Ci-C6)-alcoxi (C1-C6) e hidroxialquilo (Ci-C6);

R13 en cada aparición está seleccionado Independientemente de H y alquilo (Ci-C6);

Q está ausente, es -O- o -NR13-;

Z es 1 ó 2; y

Y está seleccionado de cicloalquilo (C3-C1), alquil (Ci-C6)-cicloalquilo (C3-C1), heteroclcloalqullo (C2-C9), alquil (Ci-C6)-heterocicloalquilo (C2-C9), arllo (6-C1), alquil (Ci-C6)-arilo (C6-Cio), heteroarllo (C5-C9) y alquil (Ci-C6)-heteroarilo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes; o

Y es NR14R15 en la que R14 y R15 se toman conjuntamente para formar un anillo de heteroclcloalqullo (C2- C9) opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 que tiene la estructura de fórmula III

Y

[]z

III

o una sal del mismo.

3. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-B

[]z

lll-B

o una sal del mismo, en la que:

R2 está seleccionado de H, alquilo (C1-C6), alquil (Ci-Ce)-alcoxi (C1-C6), hldroxlalquilo (Ci-C6), alquil (C1-C6)- arllo (C6-C1), cicloalquilo (C3-C1), CO-alquil (C1-C6) y haloalquilo (C1-C6), en el que cualquiera de los anteriores, con la excepción de H, está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

R3, R4, R7, R8, R9 y R1° son cada uno H;

Q está ausente; y

Y está seleccionado de cicloalquilo (C3-C1), arllo (C6-C1), heterocicloalqullo (C2-C9) y heteroarllo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de O-alquil (Ci-C6)-OR13, O-alquil (Ci-Ce)-C2R13, O-alquil (Ci-C6)-CN, O-alquil (C1-C6)- CON(R13)2, O-alquil (Ci-C6)-CO-heteroc¡cloalqu¡lo (C2-C9), cicloalqulloxl (C3-C1), alcoxi (C1-C6)- heterocicloalquilo (C2-C9), C2-alquilo (C1-C6), NR13CO-alquilo (C1-C6), halógeno, OH, CN, N2, N(R13)2, alquilo (Ci-C6), haloalquilo (Ci-C6), arilo (C6-C1), arlloxi (C6-C1), alcoxi (Ci-C6)-arilo (C6-C1), alcoxi (C1-C6), heteroarilo (C1-C9), heteroariloxi (C4-C9), alcoxi (Ci-C6)-heteroarilo (C4-C9), haloalcoxi (Ci-C6), OCON(R13)2, heterocicloalquilo (C2-C9), CON(R13)2 y oxo, en el que cualquiera de los anteriores sustituyentes alquilo, alcoxi, cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes.

4. Un compuesto según la reivindicación 3 o una sal del mismo, en la que:

Wes ;

R2 es H;

R3, R4, R7, R8, R9 y R1 son cada uno H;

"" es un enlace; y

Y está seleccionado de clcloalquilo (C3-C1), arllo (C6-C1), heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C5-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, OH, CN, NO2, N(R13)2, alquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), arllo (C6-C1), arlloxi (C6-Cio), alcoxi (C1-C6), haloalcoxi (C1-C6), heterocicloalquilo (C2-C9) y CON(R13)2.

5. Un compuesto según la reivindicación 3 o una sal del mismo, en la que:

Wes ;

R2 es H;

R3, R4, R7, R8, R9 y R1 son cada uno H;

"" está ausente;

R5 y R6 están seleccionados cada uno Independientemente de H y alquilo (Ci-C6); y

Y está seleccionado de clcloalquilo (C3-C1), arllo (C6-C1), heterocicloalquilo (C2-C9) y heteroarilo (C4-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opclonalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de O-alquil (Ci-C6)-OR13, O-alquil (Ci-C6)-C2R13, O-alquil (Ci-C6)-CN, O-alquil (Ci-C6)- CON(R13)2, O-alquil (Ci-C6)-CO-heteroclcloalqullo (C2-C9), cicloalquiloxi (C3-C1), alcoxi (Ci-C6)- heterocicloalquilo (C2-C9), C2-alquilo (C1-C6), NR13CO-alquilo (Ci-C6), halógeno, OH, CN, N2, N(R13)2, alquilo (Ci-C6), alcoxi (Ci-C6), haloalquilo (Ci-6), arllo (C6-C1), ariloxi (C6-Cio), alcoxi (Ci-C6)-arllo (C6-C1), heteroarilo (C1-C9), heteroariloxi (C4-C9), alcoxi (Ci-C6)-heteroarilo (C4-C9), haloalcoxi (C1-C6), OCON(R13)2, heterocicloalquilo (C2-C9), CON(R13)2 y oxo, en el que cualquiera de los anteriores sustituyentes alquilo, alcoxi, clcloalquilo, heterocicloalquilo, arllo y heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (Ci-6), CN, halógeno, OH, alcoxi (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6) e hldroxialquilo (C1-C6).

6. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-B

[]z

lll-B

o una sal del mismo, en la que R2 es H;

"" es un enlace o está ausente;

R5 y R6 están seleccionados cada uno independientemente de H y alquilo (Ci-C@), a condición de que "" esté ausente;

R9 y R1 son H;

Q está ausente; y

Y está seleccionado de arilo (C6-C1), heteroarilo (C5-C9) y heterocicloalquilo (C3-C9), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, N(R13)2, OH, alquilo (C1-C6), alcoxi (Ci-C6), haloalquilo (C1-C6), haloalcoxi (Ci-C6), heterocicloalquilo (C3-C9) y oxo.

7. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-B

[]z

II!-B

o una sal del mismo, en la que:

R2 se toma conjuntamente con uno de R3 o R4 para formar un anillo de heterocicloalquilo (C3-C9) opcionalmente sustituido y el otro de R3 o R4 está seleccionado de H e hidroxialquilo (Ci-C6);

"" es un enlace;

R7, R8, R9 y R1 son cada uno H;

Q está ausente;

Z es 2; y

Y es arilo (C6-C1) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes.

8. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-B

[]z

lll-B

o una sal del mismo, en la que:

R2 está seleccionado de H, alquilo (Ci-C6), cicloalquilo (C3-C1), arilo (C6-C1) y alquil (Ci-C6)-arilo (Ce-C-io); R3 y R4 son cada uno H;

"" es tanto un enlace como está ausente;

R5 y R6 están seleccionados cada uno independientemente de H y alquilo (Ci-C6), a condición de que "" esté ausente;

R7, R8, R9 y R1 son cada uno H;

Q es -O-;

Z es 2; y

Y está seleccionado de arilo (C6-C1), alquil (Ci-C6)-arilo (C6-C1), heteroarilo (C4-C9) y alquil (C1- C6)cicloalquilo (C3-C1), en el que cualquiera de los anteriores está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de alquilo (Ci-C6), halógeno, alcoxi (Ci-6), NR13CO-alquilo (Ci-C6), heteroarilo (C4-C9), haloalquilo (Ci-C6), arilo (C6-C1), haloalcoxi (Ci-C6), heterocicloalquilo (C2-C9), ariloxi (C6-C1) y N2.

9. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-B

[]z

lll-B

o una sal del mismo, en la que:

R2 es H;

"" está ausente;

R5 y R6 son cada uno H;

Q es NR13 y R13 es alquilo (Ci-C6); y

Y es heteroarllo (C4-C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes.

1. Un compuesto de según la reivindicación 2 que tiene la estructura de fórmula lll-C

o una sal del mismo.

11. Un compuesto según la reivindicación 2 que tiene una estructura de fórmula lll-A

R8 R®

R2

[OJz

lll-A

o una sal del mismo.

12. Una composición que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal del mismo, y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.

13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal del mismo, o la composición de la reivindicación 12 para su uso en un método de mejorar la cognición o memoria, o tratar una afección, trastorno o enfermedad seleccionada de trastornos de la memoria, trastornos de ansiedad, epilepsia, depresión, esquizofrenia, deterioro cognitivo leve (DCL), ADHD/ADD, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, trastornos del sueño/insomnio, adicción, trastornos de la alimentación o demencia senil.

14. El compuesto, sal o composición para su uso según la reivindicación 13, en el que la afección, trastorno o enfermedad está seleccionado de deterioro cognitivo leve (DCL), ADHD/ADD, enfermedad de Alzheimer o demencia senil.

15. El compuesto, sal o composición para su uso según la reivindicación 13, en el que dicho método es un método de mejorar la memoria o cognición.

16. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, o una sal del mismo, o la composición de la reivindicación 12 para su uso en medicina.