Derivados de 1H-pirrolidina-2,4-diona espirocíclicos cis-alcoxi-sustituidos.

Procedimiento para el aislamiento de cis-hidantoínas de fórmula (cis-II)**Fórmula**

en la que

A representa alquilo C1-C6,

caracterizado porque una mezcla de isómeros de fórmula (II)**Fórmula**

en la que A tiene el significado que se ha mencionado anteriormente,

se agita con una solución acuosa de un hidróxido de metal alcalino o un hidróxido de metal alcalinotérreo y a continuación se aísla el isómero cis.

Derivados de 1H-pirrolidina-2,4-diona espirocíclicos cis-alcoxi-sustituidos

La presente invención se refiere a procedimientos para la preparación de derivados de 1 H-pirrol¡dina-2,4-d¡ona espirocíclicos cis-alcoxi-sustituidos y de sales de metales alcalinos y de sales de metales alcalinotérreos de los 5 mismos.

Se conocen derivados de 1H-pirrolidina-2,4-diona espirocíclicos alcoxi-sustituidos de fórmula general (I) que tienen acción acaricida, insecticida y herbicida: documentos EP-A 596 298, WO95/20572, WO 95/26954, WO 95/20572, EP-A 668 267, WO 96/25395, WO 96/35664, WO 97/01535, WO 97/02243, WO 97/36868, WO 98/05638, WO 99/43649, WO 99/48869, WO 99/55673, WO 01/74770, WO 01/96333, WO 03/035643, WO 04/007448, WO 10 04/065366, WO 04/111042, WO 05/066125, WO 05/049569, WO 05/044796, WO 05/092897, WO 06/056282, WO

06/056281, WO 06/029799, WO 07/096058, WO 08/067910, WO 08/138551, WO 10/102758.

Tales compuestos se preparan habitualmente partiendo de las correspondientes hidantoínas cis-sustituidas de fórmula (cis-ll).

(cis-ll) (I)

15 En las fórmulas (I), (II) y (cis-ll),

V, W, X, Y y Z representan, independientemente los unos de los otros, hidrógeno, alquilo, halógeno, alcoxi, haloalquilo o haloalcoxi,

A representa alquilo C1-C6,

G representa hidrógeno (a) o representa uno de los grupos

L

R1

R2

(b) O

(C),

en los que

representa oxígeno o azufre,

representa alquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, alcoxi Ci-C8-alquilo Ci-C8, alquiltio Ci-C8-alquilo CrC8 o poli-alcoxi Ci-Cs-alquilo C-i-C8 en cada caso dado el caso sustituido con halógeno o representa cicloalquilo C3-C8en el que dado el caso uno o dos grupos metileno no directamente adyacentes están reemplazados por oxígeno y/o azufre, dado el caso sustituido con halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1- C6, representa fenilo sustituido con halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio Ci-C6 o alquilsulfonilo Ci-C6o representa tienilo,

representa alquilo C1-C20, alquenilo C2-C20, alcoxi Ci-C8-alquilo C2-C8 o poli-alcoxi Ci-C8-alquilo C2-C8 en cada caso dado el caso sustituido con halógeno, representa cicloalquilo C3-C8 dado el caso sustituido con halógeno, alquilo C1-C6 o alcoxi C1-C6 o representa fenilo o bencilo en cada caso dado el caso sustituido con halógeno, ciano, nitro, alquilo Ci-C6, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6 o haloalcoxi C1-C6.

Ya se conoce que en particular los compuestos cis-sustituidos de fórmula (I) tienen propiedades biológicamente 35 ventajosas (actividad, perfil toxicológico) (documento W02004/007448). Por lo tanto, existe una demanda creciente de hidantoínas cis-sustituidas de fórmula (cis-ll) como materiales de partida.

Sin embargo, debido a los procedimientos de preparación, los compuestos conocidos de fórmula (II) se obtienen generalmente en forma de mezclas de isómeros cis/trans.

También se conoce (documento W02002/02532) que, a partir de una mezcla de isómeros de fórmula (II), se puede obtener el Isómero deseado cis (cls-ll) con una alta pureza por agitación de la mezcla de Isómeros en amoníaco acuoso, lo que aparentemente da como resultado la formación de las sales de amonio de fórmula (III). Dado que la solubilidad de las sales cis (cis-lll) es considerablemente Inferior a la de las sales trans (trans-lII), las sales (cls-lll) o las hldantoínas (cls-ll) se pueden aislar por filtración con una alta pureza.

Sin embargo, este procedimiento tiene diversas desventajas: la cantidad necesaria de amoníaco es elevada (exceso molar múltiple); el uso de amoníaco da como resultado un aumento drástico en la carga de nitrógeno de las aguas residuales, que es ¡ndeseada y puede necesitar un tratamiento caro de las aguas residuales; la fuerza como base del amoníaco es Insuficiente para la hidrólisis posterior de la hldantoína en unas condiciones de temperatura y presión aceptables para la producción a escala Industrial, de modo que no es posible el procesamiento adicional directo de (cls-lll).

Por lo tanto, aún existe la necesidad de un procedimiento para la separación de los isómeros de los compuestos de fórmula (II), siendo dicho procedimiento más sencillo, mejor para realizar a escala industrial y más amigable con el medio ambiente.

Se ha descubierto ahora un nuevo procedimiento para el aislamiento de cls-hidantoínas de fórmula (cls-ll), caracterizándose el procedimiento porque una mezcla de Isómeros de fórmula (II) se agita con una solución acuosa de un hidróxido de metal alcalino o de un hldróxldo de metal alcallnotérreo y a continuación se aísla el isómero cis.

Esto proporciona, dependiendo del hldróxldo de metal alcalino o del hldróxldo de metal alcalinotérreo seleccionado y de las condiciones de aislamiento (temperatura, lavado del sólido con agua), los compuestos (cls-ll), las sales correspondientes (cis-IV) o mezclas de (cls-ll) y (cis-IV).

Igualmente son objeto de la presente Invención nuevas sales de metales alcalinos y sales de metales alcallnotérreos de fórmulas (cis-IV) y (trans-IV) que tienen solubilidades sumamente diferentes en agua y, en virtud de estas propiedades, permiten que se aíslen (cis-IV) o (cis-ll). Los compuestos de fórmulas (cis-IV) o (trans-IV) también pueden estar presentes en forma de los correspondientes hidratos, que son igualmente objeto de la presente invención.

A representa alquilo Ci-C6,

M representa un catión de metal alcalino o un catión de metal alcallnotérreo

y

n representa 1 si M es un catión de metal alcalino o

representa 2 si M es un catión de metal alcalinotérreo.

Se pretende que queden incluidas las otras estructuras mesoméricas posibles de los compuestos de fórmula (IV) en esta fórmula.

Preferentemente,

A representa alquilo C1-C4,

M representa un catión de metal alcalino

y

n representa 1.

De forma particularmente preferente,

A representa metilo, etilo, propilo, I-propllo, butilo o ¡-butilo (de forma muy particularmente preferente metilo),

M representa L¡+, Na+ o K+

y

n representa 1.

En las definiciones de los símbolos ofrecidos en las fórmulas anteriores, se usaron términos colectivos que son generalmente representativos de los siguientes sustltuyentes:

Alquilo: radicales hidrocarburo saturado de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo alquilo Ci-Ce, tales como metilo, etilo, propllo, 1-metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentllo, 1-metllbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2- dlmetllpropllo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3- dlmetllbutllo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2- trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo y 1 -etil-2-metilpropilo.

Las definiciones o ilustraciones generales o preferentes de radicales ofrecidas anteriormente se pueden combinar entre sí según se desee, es decir, incluir combinaciones entre los intervalos respectivos y los intervalos preferentes. Se aplican tanto a productos finales como, correspondientemente, a los precursores y productos intermedios.

Los radicales hidrocarburo saturado o insaturado, tales como alquilo o alquenilo, pueden ser en cada caso de cadena lineal o ramificada siempre que esto sea posible, incluyendo en combinación con heteroátomos, tales como, por ejemplo, en alcoxi.

Los radicales dado el caso sustituidos pueden estar mono o polisustituidos, donde en el caso de polisustitución los sustltuyentes pueden ser Idénticos o diferentes.

Además de los compuestos mencionados en los Ejemplos de Preparación, se pueden mencionar específicamente los siguientes compuestos de fórmula (cis-IV):

HN-

O

A

O.

N

M

O

n

(cis-IV)

Tabla 1