Anticuerpos que se unen a CA 125/0722P asociado a células y métodos de uso de los mismos.

Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos,

que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.º:1.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10178547.

Solicitante: PURDUE PHARMA L.P.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ONE STAMFORD FORUM 201 TRESSER BOULEVARD STAMFORD, CT 06901-3431 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ALBONE,Earl,F, SOLTIS,Daniel,A.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61K47/48 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores, aditivos inertes. › estando el ingrediente no activo químicamente unido al ingrediente activo, p. ej. conjugados polímero-medicamento.
  • C07H21/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07H AZUCARES; SUS DERIVADOS; NUCLEOSIDOS; NUCLEOTIDOS; ACIDOS NUCLEICOS (derivados de ácidos aldónicos o sacáricos C07C, C07D; ácidos aldónicos, ácidos sacáricos C07C 59/105, C07C 59/285; cianohidrinas C07C 255/16; glicales C07D; compuestos de constitución indeterminada C07G; polisacáridos, sus derivados C08B; ADN o ARN concerniente a la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos o su aislamiento, preparación o purificación C12N 15/00; industria del azúcar C13). › C07H 21/00 Compuestos que contienen al menos dos unidades mononucleótido que tienen cada una grupos fosfato o polifosfato distintos unidos a los radicales sacárido de los grupos nucleósido, p. ej. ácidos nucleicos. › con desoxirribosilo como radical sacárido.
  • C07K16/00 C07 […] › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/30 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › de células tumorales.
  • C12N5/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células fusionadas, p. ej. hibridomas.
  • G01N33/53 SECCION G — FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.

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Fragmento de la descripción:

Anticuerpos que se unen a CA 125/0722P asociado a células y métodos de uso de los mismos

1. Campo de la invención

La presente invención proporciona anticuerpos, y fragmentos de anticuerpos de unión a antígenos, que preferentemente se unen a polipéptidos CA 125/0772P asociados a células, con respecto a polipéptidos CA 125/0772P desprendidos (shed), métodos para identificar dichos anticuerpos y fragmentos de unión a antígenos, y métodos para producir dichos anticuerpos y fragmentos de anticuerpos de unión a antígenos. La presente descripción proporciona además métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno relacionado con los CA 125/0772P. En particular, la presente descripción proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno proliferativo celular. Por ejemplo, la presente descripción proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados al cáncer. En una realización preferida, la presente descripción proporciona métodos para prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas del cáncer de ovario. La presente invención proporciona también composiciones y artículos de fabricación para su uso con el fin de prevenir, gestionar, tratar o mejorar uno o más síntomas asociados a un trastorno relacionado con los CA 125/0772P, por ejemplo, cáncer, por ejemplo, cáncer de ovario. La presente descripción proporciona todavía adicionalmente métodos para diagnosticar un trastorno relacionado con los CA 125/0772P o la predisposición a desarrollar un trastorno de este tipo.

2. Antecedentes de la invención

El polipéptido de alto peso molecular al que se hace referencia como CA 125 se puede detectar en aproximadamente el 80 % de todos los pacientes con carcinomas de ovario (véase Am. J. Clin. Pathol. 79:98-104 (1983), de Kabawat et al., y Gynecol. Oncol. 44:147-154 (1992), de Gadducci et al.). El CA 125 está presente en la superficie de células tumorales, y hay presentes formas secretadas, o "desprendidas", elevadas de CA 125 en aproximadamente entre el 80 y el 90 % de pacientes con cáncer de ovario.

Se han producido y utilizado anticuerpos dirigidos contra el CA 125 para la determinación de las concentraciones de CA 125 y para la purificación de CA 125 a partir de medio de cultivo celular. Véase, por ejemplo, J. Clin. Invest. 68(5): 1331-1337 (1981), de Bast et al., J.Cel.Biochem. (Suppl.) 12(E): 139 (1988), de Krantz et al.; las patentes U.S. n.° 4.921.790, 5.059.680, y 5.976.818; y el documento JP11014626.

Además de anticuerpos para monitorizar la presencia de CA 125, las patentes U.S. n.° 5.858.361 y 6.241.985 describen anticuerpos anti-CA 125 anti-idiotipo como agentes terapéuticos. Composiciones que comprenden anticuerpos para terapia y diagnóstico del cáncer, en particular cáncer de ovario se describen en el documento WO 00/36107. Nustad et al., Tumor Biol. 17:196:219 (1996) identifican dos dominios antigénicos principales en CA 125 y sobre esta base clasifica 26 anticuerpos monoclonales que se sometieron a ensayo en cuanto a especificidad y afinidad en tres grupos: similares a C125, similares a M11 y un único anticuerpo OV 197. Nap et al., Tumor Biol. 17:325-331 (1996) se relaciona con la caracterización inmunohistoquímica de 22 anticuerpos monoclonales contra el antígeno CA125.

A pesar de lo anterior, los trastornos relacionados con los CA 125, tales como el cáncer de ovario, siguen siendo un problema importante y, como tales, existe una gran necesidad de métodos y composiciones para el tratamiento de dichos trastornos.

La mención o identificación de cualquier referencia en esta sección o cualquier otra de la presente solicitud no se considerará como una admisión de que dicha referencia está disponible como técnica anterior de la presente invención.

3. Resumen de la invención

La presente invención está dirigida al anticuerpo aislado como se reivindica en la reivindicación 1, las composiciones farmacéuticas como se reivindica en las reivindicaciones 16, 17 y 20, el artículo fabricado como se reivindica en la reivindicación 18, el polipéptido de fusión como se reivindica en la reivindicación 19, el método para ayudar a identificar un anticuerpo como se reivindica en las reivindicaciones 21 a 23 y el hibridoma como se reivindica en la reivindicación 24.

La presente invención se basa, en parte, en el reconocimiento de que los acontecimientos que producen CA 125/0772P desprendidos dejan también una parte de la región extracelular de la secuencia de aminoácidos de los CA 125/0772P en una forma asociado a células, es decir, producen también CA 125/0772P asociados a células. La presente invención se basa además, en parte, en el reconocimiento de que se pueden generar anticuerpos, y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos, que se unen preferentemente a CA 125/0772P asociados a células, con respecto a CA 125/0772P desprendidos, y de que dichos anticuerpos, o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos, se pueden utilizar, por ejemplo, para prevenir, gestionar, tratar o mejorar un trastorno relacionado con los CA 125/0772P o uno o más síntomas de un trastorno relacionado con los CA 125/0772P, tal como un trastorno proliferativo celular, por ejemplo, cáncer, por ejemplo, cáncer de ovario.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona un anticuerpo aislado, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que se une preferentemente a un polipéptido CA 125/0772P asociado a células, con respecto a polipéptido CA 125/0772P desprendido, como se define en las reivindicaciones. Se proporciona también un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, aislado, que se une al péptido de la Figura 1. Dichos anticuerpos y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos de la invención son útiles para una variedad de fines terapéuticos, profilácticos, diagnósticos, y de purificación, según se describe en el presente documento.

En otra realización, un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción es aquel que se une al péptido de ID SEC N.°:1 ó ID SEC N.°:2, y se une preferentemente a CA 125/0772P asociado a células. En una realización particular de este tipo, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción se une a la reglón no repetitiva representada en la ID SEC N.°:1 ó ID SEC N.°:2. En otra realización de este tipo, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción se une a una región repetitiva representada en la ID SEC N.°:1 ó ID SEC N.°:2.

En una primera realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción presenta, en un Ensayo de Competición ELISA, menos que aproximadamente un 25 %, menos que aproximadamente un 20 %, menos que aproximadamente un 15 %, menos que aproximadamente un 10 %, o menos que aproximadamente un 5 % de inhibición de unión al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.°:1) en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido con respecto al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.°:1). En una segunda realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la invención presenta, en un Ensayo de Competición por Citometría de Flujo, una IC5o, medida por porcentaje de células positivas, de por lo menos aproximadamente 0,05 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,25 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,5 mg/ml, por lo menos aproximadamente 0,75 mg/ml, o por lo menos aproximadamente 1,0 mg/ml de CA 125/0772P desprendido. En una tercera realización, el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción se une al péptido de la Figura 1, pero no se une de manera detectable al polipéptido CA 125/0772P desprendido.

Un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que satisface una cualquiera de estas tres realizaciones constituye un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que "se une preferentemente" a un polipéptido CA 125/0772P asociado a células con respecto al polipéptido CA 125/0772P desprendido.

Entre los anticuerpos y fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos de la descripción se encuentran anticuerpos o fragmentos de anticuerpo de unión a antígenos que se unen al péptido de la Figura 1 (ID SEC N.°:1) con una Kd menor que aproximadamente 100 nM, menor que aproximadamente 10 nM, menor que aproximadamente 1 nM, menor que aproximadamente 100 pM, o menor que aproximadamente 10 pM según se mide por medio del Ensayo de Afinidad BIAcore, que se describe en la Sección 6.4, posteriormente en el presente documento.

Entre las realizaciones... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC5o, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1.

2. El anticuerpo aislado, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo, en un Ensayo de Competición ELISA, presenta menos que un 25±2,5% de inhibición de unión al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 en presencia de un exceso de 25 veces (peso/peso) de CA 125/0772P desprendido, con respecto al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1.

3. El anticuerpo aislado, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo se une al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14- 452 dentro del ID SEC N.°:1, aunque no se une de manera detectable al CA 125/0772P desprendido.

4. El anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal humanizado.

5. El anticuerpo aislado de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo es un anticuerpo de cadena única, un Fvs con enlace disulfuro, un Fvs de cadena única, o un anticuerpo anti-idiotipo.

6. El fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la reivindicación 1, en el que el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos es un fragmento Fab, un fragmento F(ab)2, un fragmento que contiene VL, un fragmento que contiene VH, o un fragmento que contiene una región determinante de complementariedad (CDR).

7. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.°:27, ID SEC N.°:29, ID SEC N.°:31, ID SEC N.°:33, ID SEC N.°:54 ó ID SEC N.°:56.

8. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos representada en el ID SEC N.°:28, ID SEC N.°30, ID SEC N.°:32, ID SEC N.°:34, ID SEC N.°:53 ó ID SEC N.°:55.

9. Una molécula de ácido nucleico aislada que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica una región variable de cadena del anticuerpo, o el fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de cualquiera de las reivindicaciones 7 a 8.

10. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une al péptido de la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 con una Kd menor que 100±10 nM según se mide en un Ensayo de Afinidad BIAcore.

11. El anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos está modificado por sustitución, supresión, o adición de aminoácidos, o una combinación de las mismas, y tiene una afinidad igual o aumentada para el CA 125/0772P asociado a células con respecto a la de un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no modificado correspondiente.

12. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos está modificado por sustitución, supresión, o adición de aminoácidos, o una combinación de las mismas, y en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos presenta una semivida sérica igual o aumentada en comparación con un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no modificado correspondiente y se une a una región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1.

13. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media la lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de ADCC.

14. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo media la lisis de una célula tumoral positiva para el CA 125/0772P en un ensayo de citotoxicidad dependiente de complemento (CDC).

15. El anticuerpo aislado, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, de la reivindicación 1, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo inhibe un crecimiento tumoral positivo para el CA 125/0772P.

16. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

17. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo monoclonal o un fragmento de anticuerpo monoclonal de unión a antígenos que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. Un artículo fabricado que comprende un material de envasado y una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 y un vehículo farmacéuticamente aceptable, contenidos en el material de envasado, dicha composición farmacéutica en una forma adecuada para administrar a un paciente.

19. Un polipéptido de fusión que comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 enlazado operativamente a un agente heterólogo.

20. Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometría por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1 para usar en el tratamiento contra el cáncer, preferiblemente cáncer de ovario.

21. Un método para ayudar en la identificación de un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometría por Flujo, presenta una

IC5o, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos , esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antigenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometria por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antigenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1, que comprende:

(a) incubar un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos con un péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en presencia de CA 125/0772P desprendido en condiciones que permiten la unión del anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antigenos a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células o CA 125/0772P desprendido;

(b) retirar el CA 125/0772P desprendido y anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos no unido a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células;

(c) medir la cantidad de anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos unido a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células; y

(d) comparar la cantidad en (c) con la cantidad de anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos que se une a dicho péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en ausencia del CA 125/0772P desprendido.

22. Un método para ayudar en la identificación de un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometria por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometria por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1, que comprende:

(a) hacer entrar en contacto un anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, con un péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células en presencia de CA 125/0772P desprendido, en condiciones que permiten la unión del péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a

antígenos;

(b) retirar el péptido no unido que comprende CA 125/0772P asociado a células;

(c) medir la cantidad de péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al que se ha unido el anticuerpo, o fragmento de unión a antigenos, y

(d) comparar la cantidad medida en (c) con la cantidad de péptido que comprende CA 125/0772P asociado a células al que se une el anticuerpo o framento de anticuerpo de unión a antígenos en ausencia del CA 125/0772P desprendido.

23. Un método para ayudar en la identificación de un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, que preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células, en donde un anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, preferentemente se une a CA 125/0772P asociado a células si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, en un Ensayo de Competición por Citometria por Flujo, presenta una IC50, según se mide por porcentaje de células positivas, de por lo menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos, esto es, si el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos, requiere al menos 0,05±0,005 mg/ml de CA 125/0772P desprendidos para reducir el porcentaje de células positivas en el Ensayo de Competición por Citometria por Flujo a la mitad, y en donde el anticuerpo, o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos se une a la región repetitiva representada por los aminoácidos 14-452 dentro del ID SEC N.°:1, que comprende:

(a) hacer entrar en contacto un anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, con una célula que expresa CA 125/0772P en presencia de una cantidad de CA 125/0772P desprendido, en condiciones que permiten la unión del CA 125/0772P al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos;

(b) eliminar células no unidas;

(c) medir la cantidad de células que expresan CA 125/0772P a las que se ha unido el anticuerpo, o fragmento de unión a antígenos, y

(d) comparar la cantidad medida en (c) con la cantidad de células que expresan CA 125/0772P que se une al anticuerpo o fragmento de anticuerpo de unión a antígenos en ausencia de dicha cantidad de CA 125/0772P desprendido.

24. Un hibridoma que puede secretar un anticuerpo de la reivindicación 1.

25. El anticuerpo aislado o fragmento de unión a antígenos de la reivindicación 1, conjugado a un agente citotóxico.

26. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 ó 17, en la que el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un agente citotóxico.

27. La composición farmacéutica de la reivindicación 20, en la que el anticuerpo o fragmento de unión a antígenos está conjugado a un agente citotóxico.


 

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