Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en el que:

X es halógeno, ciano, nitro, S(O)nR6 o alquilo C1-4 que se substituye por uno o más átomos de halógeno;

Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R3, OR4, SR4, SOR3, SO2NR4R5, CONR4R5, NR4R5, NR6SO2R3, NR6CO2R6, NR6COR3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OR6 y NR6R7, S(O)nR6 donde n es 0, 1 o 2;

Z es arilo o un anillo A, donde A es un anillo heterocíclico aromático de seis miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno o puede ser un biciclo fusionado 6,6 o 6,5 que contiene uno o más átomos de O, N, S, estando todos los anillos A o arilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, COR9, CO2R6, SO2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR10R11, CONR10R11, NR10R11, NHSO2R9, NR9SO2R9, NR6CO2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO2NR4R5, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los cuatro últimos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6, NR6R7, S(O)nR6 (donde n es 0, 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;

R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o un grupo alquilo C1-6, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, NR6R7, OR6, S(O)nR6 (donde n es 0, 1 o 2); o

R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3-8 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C1-C3 o halógeno;

R3 representa cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6 que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6 y NR6R7, S(O)nR6 (donde n ≥ 0, 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3 -C7, OR6 y NR6R7, S(O)nR6 (donde n ≥ 0, 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, SO2NR6R7 y NR6SO2R7; o

R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S(O)n (donde n ≥ 0, 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-3;

R6 y R7 representa independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6;

R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, CO2-alquilo C1 -C4 o CONR6-alquilo C1-C4.

Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias

La presente invención se refiere a ácidos fenoxiacéticos substituidos como compuestos farmacéuticos útiles para tratar trastornos respiratorios, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a procesos para su preparación.

El documento EPA 1 17 594 describe métodos para la identificación de compuestos útiles para el tratamiento de estados patológicos mediados por la prostaglandina D2, un ligando para el receptor huérfano CRTH2. El documento GB 1356834 describe una serie de compuestos que se dice que poseen actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética. Se ha encontrado que ciertos ácidos fenoxiacéticos son activos en el receptor CRTH2, y como consecuencia se espera que sean potencial mente útiles para el tratamiento de diversas enfermedades respiratorias, incluyendo asma y COPD.

En un primer aspecto, la invención proporciona por lo tanto un compuesto de fórmula (I) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

en el que:

X es halógeno, ciano, nitro, S()nR6 o alquilo C-m que se substituye por uno o más átomos de halógeno;

Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, S2R3, OR4, SR4, SOR3, S2NR4R5, CONR4R5, NR4R5, NR6S2R3, NR6C2R6, NR6COR3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C-i-e, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OR6 y NR6R7, S()nR6 donde n es , 1 o 2;

Z es arilo o un anillo A, donde A es un anillo heterocíclico aromático de seis miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno o puede ser un biciclo fusionado 6,6 o 6,5 que contiene uno o más átomos de O, N, S, estando todos los anillos A o arilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, CORS, C2R6, S2R9, OR9, SR9, SOR9, SO2NR1R11, CONR1R11, NR1R11, NHS2R9, NR9S2R9, NR6C2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6S2NR4R5, arilo, heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo Ci-6, estando los cuatro últimos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6, NR6R7, S()nR6 (donde n es , 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o un grupo alquilo Ci-e, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, NR6R7, OR6, S()nR6 (donde n es , 1 o 2);

R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3-8 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C1-C3 o halógeno;

R3 representa cicloalquilo C3-C7 o alquilo Ci-e que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6 y NR6R7, S()nR6 (donde n = , 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo Ci-e, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo

C3 -C7, OR6 y NReR7, S()nR6 (donde n = , 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7; o

R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S()n (donde n = , 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C-|.3;

R6 y R7 representa independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo Ci-C6;

R8 es hidrógeno, alquilo C-|.4, -CO-alquilo C1-C4, C2-alquilo C1 -C4 o CONRe-alquilo CrC4;

R9 representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7 o alquilo Ci.6, pudiendo estar los dos últimos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo OR6 y NR6R7, S()nR6 (donde n = , 1 o 2), CONR6R7, NReCOR7, S2NR6R7 y NR6S2RV;

R1 y R11 representan independientemente arilo o heteroarilo, hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo Ci.6, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo, OR6 y NR6R7, S()nRé (donde n = , 1 o 2), CONReR7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

o

R y R junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S()n (donde n = , 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituidos por halógeno o alquilo C-|-C3;

a condición de que el compuesto no sea

ácido [(5-nitrobifenil-2-il) oxi] acético;

ácido [(2',4',5'-tricloro)-4,5-(dicloro)-[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]acético;

ácido [(3,5-dicloro [1,1 '-bifenil]-2-il)oxi]acético;

ácido [(5-clorobifenil-2-il)oxi]acético;

ácido 2-[(3,5-dibromo[1,1 '-bifenil]-2-il)oxi]acético;

ácido 2-[(5-promo[1,1 '-bifenil]-2-il-oxi]acético;

ácido 3,5,4-tricloro-bifenil-2-iloxi-acético; o

ácido 3,5,4-tribromo-bifenil-2iloxi-acético.

Ejemplos de arilo incluyen fenilo y naftilo.

Heteroarilo se define como un anillo aromático de 5-7 miembros o puede ser un anillo bicíclico fusionado 6,6 o 6,5 que contiene opcionalmente uno o más heteroátomos seleccionados de N, S y O. El anillo bicíclico puede enlazarse a través de un carbono o un nitrógeno y puede unirse a través del anillo de 5 o 6 miembros y puede estar total o parcialmente saturado.

Los ejemplos incluyen piridina, pirimidina, tiazol, oxazol, pirazol, imidazol, furano, isoxazol, pirrol, isotiazol y azuleno, naftilo, indeno, quinolina, isoquinolina, indol, indolizina, benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno, 1H-indazol, bencimidazol, benzotiazol, benzoxazol, purina, 4H-quinolizina, cinolina, ftalazina, quinazolina, quinoxalina, 1,8-naftiridina, pteridina, quinolona y 1,2-metilendioxi benceno. Los grupos arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente substituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, CN, OH, SH, nitro, C2R6,

^°9 SR, SOR9, so2nr1r11, conr1r11, nr1r11, nhso2r9, nr9so2r9, nr6co2r6, nhcor9,

heteroarilo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de

S2NR6R7 y

S2R®

OR'

NR9COR9, arilo,

halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6, NRSR7, S()nR6 (donde n es Ó, 1 o 2),

CONR6R7

NRsCOR7,

NR6SC>2R7. Los sustituyentes pueden estar presentes en cualquier posición adecuada, incluyendo sustituyentes adecuados o átomos de nitrógeno.

El grupo A es un anillo heterocíclico de seis miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno o puede ser un biciclo fusionado 6,6 o 6,5 que contiene uno o más átomos de O, N, S. Los ejemplos de los anillos adecuados incluyen pirimidina, pirimidina, pirazina, piridazina, indol, quinolina, isoquinolina, bencimidazol, benzotiazol, benzofurano, benzoxazol, benzotiofeno, ftalazina y quinazolina.

En el contexto de la presente especificación, a menos que se indique otra cosa, un grupo alquilo o alquenilo o una unidad estructural alquilo o alquenilo en un grupo sustituyente puede ser lineal o ramificado.

Los anillos heterocíclicos como se definen para R4, R5 y R1 y R11 significa heterociclos saturados; los ejemplos incluyen morfolina, azetidina, pirrolidina, piperidina y piperazina. Los sustituyentes pueden estar presentes sobre átomos de carbono y de nitrógeno apropiados de dichos anillos.

Preferiblemente X es trifluorometilo, nitro, ciano o halógeno. Más preferiblemente X es trifluorometilo, nitro, ciano, cloro o flúor, incluso más preferiblemente X es trifluorometilo, cloro o flúor. Más preferiblemente X es trifluorometilo o cloro.

Preferiblemente Y es hidrógeno, halógeno o alquilo C1.3. Más preferiblemente Y es hidrógeno, flúor o metilo. Más preferiblemente Y es hidrógeno.

Preferiblemente Z es fenilo, piridinilo, pirimidilo, naftilo, quinolilo, benzo[b]tienilo o benzofuranilo cada uno opcionalmente substituido como se define arriba, más preferiblemente fenilo opcionalmente substituido como se define arriba. Los sustituyentes preferidos para todos los grupos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

HO^O

Y

(I)

en el que:

X es halógeno, ciano, nitro, S()nR6 o alquilo C1-4 que se substituye por uno o más átomos de halógeno;

Y se selecciona de hidrógeno, halógeno, CN, nitro, SO2R3, OR4, SR4, SOR3, S2NR4R5, CONR4R5, NR4R5, NR6S2R3, NR6CÜ2R6, NR6COR3, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, OR6 y NR6R7, S()nR6 donde n es , 1 o 2;

Z es arilo o un anillo A, donde A es un anillo heterocíclico aromático de seis miembros que contiene uno o más átomos de nitrógeno o puede ser un biciclo fusionado 6,6 o 6,5 que contiene uno o más átomos de O, N, S, estando todos los anillos A o arilo opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno. CN, OH, SH, nitro, CORS, C2R6, S2R9, OR9, SR9 SOR9, SO2NR1R11, CONR1R11, NR1R11, NHSO2R9, NR9S2R9, NR6C2R6, NHCOR9, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6S2NR4R5, arilo, heteroarilo, 15 alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los cuatro últimos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6, NR6R7, S()nR6 (donde n es , 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

R1 y R2 representan independientemente un átomo de hidrógeno, halógeno, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C7 o un grupo alquilo C1-6, estando los últimos cuatro grupos opcionalmente sustituidos por uno o más 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, cicloalquilo C3-C7, NR6R7, OR6, S()nR6 (donde n es , 1 o 2);

o

R1 y R2 juntos pueden formar un anillo de 3-8 miembros que contiene uno o más átomos seleccionados de O, S, NR6 y opcionalmente sustituido por uno o más alquilo C1-C3 o halógeno;

R3 representa cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6 que pueden estar opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, OR6 y NR6R7, S()nR6 (donde n = , 1 o 2), CONR6R7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos dos grupos opcional mente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo 3 C3 -C7, OR6 y NR6R7, S()nR6 (donde n = , 1 o 2), CONR6RV, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

o

R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S()n (donde n = , 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituido por halógeno o alquilo C1-3;

R6 y R7 representa independientemente un átomo de hidrógeno o alquilo C1-C6;

R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, -CO-alquilo C1-C4, C2-alquilo C1-C4 o CONR6-alquilo C1-C4;

R9 representa arilo, heteroarilo, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, pudiendo estar los dos últimos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo

9

C3-C7, a rilo, heteroarilo OR6 y NReR7, S()nR6 * (donde n = , 1 o 2), CONReR7, NR6COR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

R1 y R11 representan independientemente arilo o heteroarilo, hidrógeno, cicloalquilo C3-C7 o alquilo C1-6, estando los últimos dos grupos opcionalmente sustituidos por uno o más sustituventes independientemente seleccionados de halógeno, cicloalquilo C3-C7, arilo, heteroarilo, OR6 y NReR7, S()nRé (donde n = , 1 o 2), CONReR7, NReCOR7, S2NR6R7 y NR6S2R7;

O

R1 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo heterocíclico saturado de 3-8 miembros que contiene opcionalmente uno o más átomos seleccionados de O, S()n (donde n = , 1 o 2), NR8, y estar opcionalmente sustituidos por halógeno o alquilo C1-C3;

a condición de que el compuesto no sea

ácido [(5-nitrobifenil-2-il) oxi] acético;

ácido [(2l,4l,5'-tricloro)-4,5-(dicloro)-[1,1l-bifenil]-2-il]oxi]acético;

ácido [(3,5-dicloro [1,1'-bifenil]-2-il)oxi]acético;

ácido [(5-clorobifenil-2-il)oxi]acético;

ácido 2-[(3,5-dibromo[1,1'-bifenil]-2-il)oxi]acético;

ácido 2-[(5-promo[1,1'-bifenil]-2-il-oxi]acético;

ácido 3,5,4-tricloro-bifenil-2-iloxi-acético; o

ácido 3,5,4-tribromo-bifenil-2-iloxi-acético.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es halógeno, ciano, nitro, S()nR6 o alquilo C1-4 que está sustituido por uno o más átomos de halógeno.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que X es trifluorometilo, nitro, ciano o halógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en la que Y es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-3.

5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que Z es fenilo, piridinilo, pirimidilo, naftilo, quinolilo, benzo[b]tienilo o benzofuranilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyeles como se define en la reivindicación 1.

6. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 en el que Z es fenilo opcionalmente sustituido con sustituyentes como se define en la reivindicación 1.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que tanto R1 como R2 son hidrógeno o uno es hidrógeno y el otro es metilo o etilo o ambos son metilo.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, seleccionado de:

Ácido {[5-cl o ro-4-(eti Iti o) bife ni l-2-i I ]oxi}a céti co

Ácido {[5-cloro-4'-(etilsulfonil)bifenil-2-il]oxi}acético

Ácido [(4,5-diclorobifenil-2-il)oxi]acético Ácido [(5-cloro-4-cianobifenil-2-il)oxi]acético Ácido [(5-cloro-4-metoxibifenil-2-il)oxi]acético

Ácido (4-cloro-2-quinolin-8-ilfenoxi)acético ,

Ácido [(5-cloro-3',4'-dimetoxibifenil-2-il)oxi]acético

Ácido 2'-(carboximetoxi)-5'-clorobifenil-4-carboxilic

Ácido {[5-cloro-4'-(metilsulfonil)bifenil-2-il]oxi}acético

Ácido {[5-cloro-4'-(etilsulfonil)-2'-metilbifenil-2-il]oxi}acético

Ácido [(5-cianobifenil-2-il)oxi]acético

Ácido {[4'-(metiltio)-5-(trifluorometil)bifenil-2-il]oxi}acético

Ácido {[4'-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)bifenil-2-il]oxi}acético

Ácido {[4'-(etilsulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)bifenil-2-il]oxi}acético

Ácido (4-cloro-2-pirimidin-5-ilfenoxi)acético

Ácido {2-[5-(aminosulfonil)piridin-2-il]-4-clorofenoxi}acético

Ácido [2-((2-aminopirimidin-5-il)-4-clorofenoxi]acético, sal trifluoroacetato

Ácido [4-cloro-2-(4-metil-2-morfolin-4-ilpirimidin-5-il)fenoxi]acético

Ácido {4-cloro-2-[2-(dimetilamino)pirimidin-5-il]fenoxi}acético

Ácido [4-cloro-2-(2-morfolin-4-ilpirimidin-5-il)fenoxi]acético

Ácido {4-cloro-2-[2-(metilamino)pirimidin-5-il]fenoxi}acético

Ácido {2-[2-(bencilamino)pirimidin-5-il]-4-clorofenoxi}acético

Ácido [4-cloro-2-(2-pi peridin-1-ilpirimidi n-5-il)fenoxi]acético

Ácido (4-cloro-2-{2-[metil(metilsulfonil)amino]pirimidin-5-il}fenoxi)acético

Ácido [[2',5-dicloro-4'-(etilsulfonil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[2'-cloro-4'-(etilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[5-cloro-4'-(etilsulfonil)-2'-fluoro[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-(etilsulfonil)-2'-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[5-cloro-4'-(etilsulfonil)-2'-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido 2-[[5-cloro-4'-(etilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-propanoico

Ácido 2-[[4'-(etilsulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[4'-(etilsulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2R)-propanoico

Ácido 2-[[2',5-dicloro-4'-(etilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S')- propanoico

Ácido 2-[[2'-cloro-4'-(etilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[4'-(etilsulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-2-metil-propanoico

Ácido 2-[[4'-(etilsulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-butanoico Ácido [4-cloro-2-[2-[(metilsulfonil)(fenilmetil)amino]-5-pirimidinil]fenoxi]-acético Ácido [4-cloro-2-[2-[(etilsulfonil)(fenilmetil)amino]-5-pirimidinil]fenoxi]-acético Ácido [2-[2-[acetil(fenilmetil)amino]-5-pirimidinil]-4-clorofenoxi]-acético Ácido [[4'-(etilsulfonil)-5-fluoro-2'-metil[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético Ácido [[4'-(etilsulfonil)-4,5-difluoro-2'-metil[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético Ácido [[4'-(etilsulfonil)-3,5-difluoro-2'-metil[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético Ácido [2-((2-amino-5-metil-3-piridinil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético Ácido [[4'-amino-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[4'-amino-2'-cloro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2'-cloro-4'-hidroxi-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [2-((2,4-dimetoxi-5-pirimidinil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético Ácido [[2'-cloro-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2',5-bis(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[5'-fluoro-2'-metoxi-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[5'-ciano-2'-metoxi-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético Ácido [[4'-cloro-2'-metil-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2',5'-dimetil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[5'-cloro-2'-metil-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2'-fluoro-6'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[4'-fluoro-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-Ácido [[(etilamino)carbonil]amino]-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2'-metil-4'-Ácido [[(metilamino)carbonil]amino]-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[4'-Ácido [[(ciclopropilamino)carbonil]amino]-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2'-metil-4'-Ácido [[(propilamino)carbonil]amino]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético , Ácido [[2',4'-dimetil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[5'-fluoro-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[4'-(aminocarbonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[3'-fluoro-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido [[2',5'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-ciano-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-cloro-2'-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[2',5'-difluoro-4'-metoxi-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[2'-fluoro-5'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[2'-fluoro-4'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-metoxi-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-(aminosulfonil)-2',5'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-benzo[b]tien-3-il-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-((2-benzofuranil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[4'-cloro-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[3'-(1-metiletil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[3',4'-difluoro-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-((1,3-benzodioxol-5-il)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[4'-etil-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[3'-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1':4',1"-terfenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-(trifluorometoxi)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[2',3'-dicloro-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[4'-(1,1-dimetiletil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-((6-metoxi-2-naftalenil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[4'-(etiltio)-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[4'-acetil-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-((2-cloro-5-metil-4-piridinil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[5'-(aminosulfonil)-2'-metil-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-((8-Quinolinil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[3'-ciano-5-(trifluorometil)[1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [2-[4-metil-6-[metil(metilsulfonil)amino]-3-piridinil]-4-(trifluorometil) fenoxi]- acético Ácido [[2'-metil-5'-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético Ácido 2'-(carboximetoxi)-5'-(trifluorometil)-[1,1'-bifenil]-3-carboxílico, 3-metil éster Ácido 2'-(carboximetoxi)-5'-(trifluorometil)-[1,1'-bifenil]-2-carboxílico, 2-metil éster

Ácido [[3-fluoro-2,4-d¡met¡l-5-(tr¡fluoromet¡l)[1,1-b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]-acét¡co

Ác¡do [[2-N¡tro-5-(tr¡fluoromet¡l)[1,1-b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[2-met¡l-5-(tr¡fluoromet¡l)[1,1-b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[3-cloro-2-metil-5-(trifluorometil)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[5-((tr¡fluoromet¡l)[1,1:3,1 "-terfen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do 2-(carboximetoxi)-5-(trifluorometil)- [1, 1 -bifenil]-4-carboxílico, 4-met¡l éster

Ác¡do [[4-Nitro-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ác¡do [[5-((trifluorometil)-3-[(trifluorometil)tio][1,1-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ác¡do [[5-((trifluorometil)-4-[(trifluorometil)tio][1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-metil-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[3-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[3-metil-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [2-((3-piridinil)-4-(trifluorometil)fenoxi]- acét¡co

Ác¡do [[2-fluoro-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[2-metox¡-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[3-metox¡-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[4-metox¡-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[3-(etilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[3-propoxi-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-propoxi-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [2-((2-am¡no-4-met¡l-5-p¡r¡m¡d¡n¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]- acét¡co

Ác¡do [[4-c¡ano-5-(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [[4,5-b¡s(tr¡fluoromet¡l)[1, 1 -b¡fen¡l]-2-¡l]ox¡]- acét¡co

Ác¡do [2-((2-Naftalen¡l)-4-(tr¡fluoromet¡l)fenox¡]- acét¡co

Ác¡do [[4-(1-pirrolidinilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-[(dimetilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-[[(fenilmetil)amino]sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]- acét¡co

Ác¡do [[4-[[(2,2,2-trifluoroetil)amino]sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[4'-[(fenilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-[(dietilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-[(ciclopropilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-(aminosulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]- acético

Ácido [[4'-[(metilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1 '-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [[4'-[(4-metil-1-piperazinil)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-acético

Ácido [2-[4-metil-2-(5-metil-1, 1 -dioxido-1,2,5-tiadiazolidin-2-il)-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-[4-metil-2-[metil(metilsulfonil)amino]-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-[2-(1,1-dioxido-2-isotiazolidinil)-4-metil-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]-acético, sal de amonio

Ácido [2-[2-(3-Hidroxi-1-azetidinil)-4-metil-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]-acético

Ácido [2-[4-metil-2-(4-metil-1-piperazinil)-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]-acético

Ácido [2-[4-metil-2-(1-pirrolidinil)-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-[2-(dimetilamino)-4-metil-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-[5-metil-2-[metil(metilsulfonil)amino]-4-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [2-[2-[[(dimetilamino)sulfonil]amino]-4-metil-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]- acético

Ácido [[2'-cloro-4'-[(metoxicarbonil)amino]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]acético

Ácido 2-[[2'-cloro-4'-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[3'-ciano-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[4'-[(dimetilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[2'-cloro-4'-[(dimetilamino)sulfonil]-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[2'-fluoro-4'-(metilsulfonil)-5-(trifluorometil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido [[2',5-dicloro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido [[5-cloro-4'-[(dimetilamino )sulfonil][1, 1 '-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido [[2',5-dicloro-4'-[(dimetilamino)sulfonil][1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

[(5-cloro-3'-ciano[1,1'-bifenil]-2-il)oxi]-(2S)-propanoico

Ácido [[5-cloro-4'-[(dimetilamino)sulfonil]-2'-fluoro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido [[5-cloro-4'-(4-morfolinilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido [[5-cloro-2'-fluoro-4'-(metilsulfonil)[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[[4'-(1-azetidinilsulfonil)-5-cloro[1,1'-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico

Ácido 2-[[5-cloro-2-metil-4-(1-pirrolidinilcarbonil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[((2,4-dicloro-5-ciano[1,1'-bifenil]-2-il)oxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[[5-ciano-2-fluoro-4-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[((3-ciano-5-fluoro[1,1-bifenil]-2-il)oxi]-(2S)-propanoico, sal sódica 5 Ácido 2-[((2,4-dicloro-5-fluoro[1,1-bifenil]-2-il)oxi]-(2S)-propanoico, sal sódica Ácido 2-[[2-cloro-5-fluoro-4-(metilsulfonil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[[2-cloro-5-fluoro-5-(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]-(2S)-propanoico Ácido [[4-(etilsulfonil)-6-metil-5-nitro[1,1-bifenil]-2-il]oxi]acético Ácido [[5-cloro-4-(etilsulfonil)-6-metil[1,1-bifenil]-2-il]oxi]acético 1 Ácido [[4-(metilsulfonil)-2,5-bis(trifluorometil)[1,1-bifenil]-2-il]oxi]acético

Ácido 2-[4-cloro-2-[4-metil-6-[metil(metilsulfonil)amino]-3-piridinil]fenoxi]-(2S)-propanoico Ácido 2-[2-[4-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-5-pirimidinil]-4-(trifluorometil)fenoxi]-(2S)-propanoico Ácido [(5-cloro-3-ciano[1,1 -bifenil]-2-ii)oxi]- acético y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

9. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 8 para uso en terapia.

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para uso en el tratamiento una enfermedad mediada por prostaglandina D2.

11. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con cualquiera de las 2 reivindicaciones 1 a 8 para uso en el tratamiento de una enfermedad respiratoria, tal como asma y rinitis.