Derivados de tiofeno fusionados como inhibidores de quinasa.

Un compuesto de fórmula (IIA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en la que

-X1- representa un grupo de fórmula (a), (b) o (c):**Fórmula**

Y representa oxígeno o azufre;

R5 representa hidrógeno, halógeno, ciano, -SRa, -CORe, -CO2Rb o -CONRcRd; o R5 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquenilcarbonilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo (C1-6), cicloalquil C3-7- alquenilo (C2-6), cicloalquil C3-7-alquinilo (C2-6), arilo, aril-alquilo (C1-6), aril-alquenilo (C2-6), aril-alquinilo (C2-6), biarilo, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-15 7-alquilo (C1-6), heterocicloalquil C3-7-alquenilo (C2-6), heterocicloalquil C3-7-alquinilo (C2-6), heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquinilo (C2-6), heterobicicloalquil C5-9-alquinilo (C2-6), heterocicloalquil C3-7-arilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (C1-6)-arilo, heterocicloalquil C3-7-biarilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1-6), heteroaril-alquilcarbonilo (C1-6), heteroaril-alquenilo (C2-6), heteroaril-alquinilo (C2-6), heteroaroilcarbonilo, heterocicloalquil C3-7-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-heteroaril-alquinilo (C2-6), heteroaril arilo, heteroaril-aril-alquilo (C1-6), aril-heteroarilo, aril-heteroaril-alquilo (C1-6), heterocicloalquil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (C1-6)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquil C5-9-alquil (C1-6)-aril-heteroarilo, heteroaril-arilheteroarilo, bi(heteroarilo), heterocicloalquilcarbonil C3-7-bi(heteroarilo), ariloxiarilo, aril-alcoxiarilo (C1-6), heteroaril-alcoxiarilo (C1-6), aril-alquilaminoarilo (C1-6), heteroaril-alquilaminoarilo (C1-6), cicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, arilcarbonilaminoarilo, aril-alquilcarbonilaminoarilo (C1-6), heterocicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, heteroarilcarbonilaminoarilo, aril-heterocicloalquilcarbonilaminoarilo (C3- 7), arilsulfonilaminoarilo, aril-alquil (C1-6)-sulfonilaminoarilo, heteroaril-alquilsulfonilaminoarilo (C1-6), cicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, arilaminocarbonilaminoarilo, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3- 7, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, heteroaril-alquilaminocarbonilaminoarilo (C1-6), heterocicloalquilcarbonilcarbonilaminoarilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonilcarbonilaminoarilo (C1-6), arilcarbonilarilo, heterocicloalquilcarbonilarilo C3-7, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquilarilo (C1-6), arilalquilaminocarbonilarilo (C1-6), heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonilarilo (C1-6), heteroarilaminocarbonilarilo, heteroaril-alquilaminocarbonilarilo (C1-6), heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-alquilarilo (C1-6), heterocicloalquil C3- 7-alquilaminocarbonil (C1-6)-alquilarilo (C1-6), heteroarilaminocarbonil-alquilarilo (C1-6), heteroarilalquilaminocarbonil( C1-6)-alquilarilo (C1-6), arilaminoheteroarilo, heterocicloalquilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilcarbonil (C1-6)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquilcarbonil C5-9-arilheteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquil (C1-6)-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonil (C1-6)-aril-heteroarilo o heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-alquil (C1-6)-aril-heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, hidroxi alquilo (C1-6), alcoxi C1-6, dihidroxi-alcoxi (C1-6), aril-alcoxi (C1-6), metoxiaril-alcoxi (C1-6), amino, alquilamino C1-6, dialquilamino (C1-6), aminoalquilo (C1-6), alquilamino C1-6- alquilo (C1-6), di-alquilamino (C1-6)-alquilo (C1-6), dialquilamino (C1-6)-alquilamino (C1-6), metoxiaril-alquilamino (C1- 6), alquilcarbonilamino C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilcarbonilamino (C1-6), alquilcarbonilamino C1-6-alquilo (C1-6), alcoxicarbonilamino C1-6, N-(alcoxicarbonil C1-6)-N-(alquil C1-6)amino, alcoxicarbonilamino C1-6-alquilo (C1-6), N- (alcoxicarbonil C1-6)-N-(alquil C1-6)amino-alquilo (C1-6), alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino C1-6-alquilo (C1- 6), alquilaminocarbonilamino C1-6, dialquilamino (C1-6)-alquilaminocarbonilamino (C1-6), N-(alquil C1-6)-N- [dialquilamino (C1-6)-alquil (C1-6)]aminocarbonilamino, carboxicarbonilamino, alcoxicarbonilcarbonilamino C1-6, alquilaminocarbonilcarbonilamino C1-6, dialquilamino (C1-6)-alquilaminocarbonilcarbonilamino (C1-6), dialquilaminosulfonilamino (C1-6), formilo, alquilcarbonilo C1-6, dialquilamino (C1-6)-alquilcarbonilo (C1-6), carboxi, carboxi-alquilo (C1-6), alcoxicarbonilo C1-6, alcoxicarbonil C1-6-alquilo (C1-6), aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo (C1-6), cianoalquilaminocarbonilo (C1-6), di-alquilamino (C1-6)-alquilaminocarbonilo (C1- 6), dihidroxi-alquilaminocarbonilo (C1-6), N-(alquil C1-6)-N-[aminoalquil (C1-6)]aminocarbonilo, N-(alquil C1-6)-N

Derivados de tiofeno fusionados como inhibidores de quinasa

La presente invención se refiere a una clase de derivados de tiofeno fusionados, y a su uso en terapia. Más particularmente, la invención proporciona una familia de derivados de 5,6-dihidro-1-benzotiofen-7 (4A7)-ona, y análogos de los mismos, que se sustituyen en la posición 2 por un resto de morfolin-4-ilo opcionalmente sustituido. Estos compuestos son inhibidores selectivos de enzimas fosfoinositida 3-quinasa (PI3K), y son en consecuencia beneficiosos como agentes farmacéuticos, especialmente en el tratamiento de afecciones inflamatorias adversas, autoinmunitarias, cardiovasculares, neurodegenerativas, metabólicas, oncológicas, nociceptivas y oftálmicas.

La ruta de PI3K está implicada en una diversidad de funciones fisiológicas y patológicas que se cree que son operativas en una serie de enfermedades humanas. Por lo tanto, las PI3K proporcionan una señal crítica para la proliferación celular, supervivencia celular, tráfico de membrana, transporte de glucosa, crecimiento de neuritas, rugosidad de membrana, producción de superóxido, reorganización de actina y quimiotaxis (consúltese S. Ward et al., Chemistry Biology, 23, 1, 27-213; y S.G. Ward y P. Finan, Current Opinión in Pharmacoiogy, 23, 3, 426- 434); y se sabe que están implicadas en la patología del cáncer, y enfermedades metabólicas, inflamatorias y cardiovasculares (consúltese M.P. Wymann et al., Trends in Pharmacol. Sci., 23, 24, 366-376). La regulación positiva aberrante de la ruta de la PI3K está implicada en una amplia diversidad de cánceres humanos (consúltese S. Bradery S.A. Eccles, Tumori, 24, 9, 2-8). También se describen inhibidores de PI3K en la técnica, por ejemplo en el documento WO 26/4631.

Los compuestos de uso en la presente invención, que son inhibidores de PI3K potentes y selectivos, son por lo tanto beneficiosos en el tratamiento y/o prevención de diversas enfermedades humanas. Estas incluyen trastornos autoinmunitarios e inflamatorios tales como artritis reumatoide, esclerosis múltiple, asma, enfermedad inflamatoria del intestino, psoriasis y rechazo de trasplantes; trastornos cardiovasculares incluyendo trombosis, hipertrofia cardiaca, hipertensión y contractilidad irregular del corazón (por ejemplo durante la insuficiencia cardiaca); trastornos neurodegenerativos tales como la enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, ictus, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, traumatismo craneal y ataques; trastornos metabólicos tales como obesidad y diabetes de tipo 2; afecciones oncológicas incluyendo leucemia, glioblastoma, linfoma, melanoma y cánceres humanos del hígado, hueso, piel, cerebro, páncreas, pulmón, mama, estómago, colon, recto, próstata, ovario y cuello uterino; trastornos del dolor y nociceptivos; y trastornos oftálmicos incluyendo degeneración macular relacionada con la edad (ARMD).

Además, los compuestos de uso en la presente invención pueden ser beneficiosos como patrones farmacológicos para su uso en el desarrollo de nuevos ensayos biológicos y en la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos. Por lo tanto, los compuestos de uso en la presente invención pueden ser útiles como radioligandos en ensayos para detectar compuestos capaces de unirse con enzimas PI3K humanas.

Los compuestos de uso en la presente invención son inhibidores de PI3K potentes y selectivos que tienen una afinidad de unión (CI5) por la isoforma PI3Ka, PI3K(3, PI3Ky y/o P13K8 humana de 5 pM o menos, generalmente de 2 pM menos, habitualmente de 5 pM o menos, típicamente de 1 pM o menos, convenientemente de 5 nM o menos, idealmente de 1 nM o menos, y preferentemente de 2 nM o menos (el experto en la materia apreciará que una cifra de CI5 inferior indica un compuesto más activo). Los compuestos de la invención pueden poseer una afinidad selectiva al menos 1 veces, típicamente una afinidad selectiva al menos 2 veces, convenientemente una afinidad selectiva al menos 5 veces, e idealmente una afinidad selectiva al menos 1 veces, por la isoforma PI3K a, PI3Kp, PI3Kyy/o P13K8 humana en relación con otras quinasas humanas.

En un aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (NA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

O

(IIA)

en la que

-X1- representa un grupo de fórmula (a), (b) o (c):

Y representa oxígeno o azufre;

R5 representa hidrógeno, halógeno, ciano, -SRa, -COR6, -C2Rb o -CONRcRd; o R5 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquenilcarbonilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo (Ci_6), cicloalquil C3-7- alquenilo (C2.6), cicloalquil C3-7-alquinilo (C2.6), arilo, aril-alquilo (C1.6), aril-alquenilo (C2-6), aril-alquinilo (C2-6), biarilo, heterocicloalquilo C3.7, heterocicloalquil C3-7-alquilo (C1.6), heterocicloalquil C3-7-alquenilo (C2-6), heterocicloalquil C3-7-alquinilo (C2-6), heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquinilo (C2.6), heterobicicloalquil C5-9-alquinilo (C2.6), heterocicloalquil C3-7-arilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (Ci.6)-arilo, heterocicloalquil C3-7-biarilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1.6), heteroaril-alquilcarbonilo (C1.6), heteroaril-alquenilo (C2-6), heteroaril-alquinilo (C2-6), heteroaroilcarbonilo, heterocicloalquil C3-7-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-heteroar¡l-alqu¡nilo (C2-6), heteroaril- arilo, heteroaril-aril-alquilo (C1-6), aril-heteroarilo, aril-heteroaril-alquilo (C1-6), heterocicloalquil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (Ci-6)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquil Cs-g-alquil (Ci.6)-aril-heteroarilo, heteroaril-aril- heteroarilo, bi(heteroarilo), heterocicloalquilcarbonil C3-7-bi(heteroarilo), ariloxiarilo, aril-alcoxiarilo (C1-6), heteroaril-alcoxiarilo (Ci_6), aril-alquilaminoarilo (C1.6), heteroaril-alquilaminoarilo (C1-6), cicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, arilcarbonilaminoarilo, aril-alquilcarbonilaminoarilo (C1-6), heterocicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, heteroarilearbonilaminoarilo, aril-heterocicloalquilcarbonilaminoarilo (C3. 7), arilsulfonilaminoarilo, aril-alquilsulfonilaminoarilo (C1.6), heteroaril-alquilsulfonilaminoarilo (Ci^), cicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, arilaminocarbonilaminoarilo, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3. 7, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, heteroaril-alquil (Ci-6)-aminocarbonilaminoarilo, heterocicloalquilcarbonilcarbonilaminoarilo C3-7, heterocicloalquil C3.7-alquilaminocarbonilcarbonilaminoarilo (Ci^), arilca rbonilarilo, heterocicloalquilcarbonilarilo C3-7, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquilarilo (C1-6), aril- alquilaminocarbonilarilo (C1-6), heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonilarilo (C1.6), heteroarilaminocarbonilarilo, heteroaril-alquilaminocarbonilarilo (C1-6), heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-alquilarilo (C1-6), heterocicloalquil C3- 7-alquilaminocarbonil (Ci.6)-alquilarilo (Ci.6), heteroarilaminocarbonil-alquilarilo (Ci.6), heteroaril- alquilaminocarbon¡l(Ci-6)-alqu¡lar¡lo (Ci.6), arilaminoheteroarilo, heterocicloalquilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilca rbonil (Ci^)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquilcarbonil Cs-g-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquil (Ci^)-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbon¡l (Ci^)-aril-heteroarilo o C3-7 heterocicloalquilaminocarbon¡l(Ci-6)alqu¡l-aril-heteroar¡lo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, hidroxi alquilo (C1-6), alcoxi C1-6, dihidroxi-alcoxi (C1.6), aril-alcoxi (Ci-6), metoxiaril-alcoxi (C1.6), amino, alquilamino Ci_6, dialquilamino (Ci_6), aminoalquilo (C1-6), alquilamino Ci^- alquilo (Ci-6), di-alquilamino (Ci-6)-alquilo (C1-6), dialquilamino (Ci-6)-alquilamino (C1-6), metoxiaril-alquilamino (Ci- 6), alquilcarbonilamino C1.6, alcoxicarbonil Ci-6-alquilcarbon¡lam¡no (Ci_6), alquilcarbonilamino Ci-6-alquilo (C1.6), alcoxicarbonilamino C1.6, A/-(alcoxicarbonil Ci-6)-/V-(alqu¡l Ci.6)amino, alcoxicarbonilamino Ci-6-alquilo (C1.6), N- (alcoxicarbonil Ci-6)-A/-(alquil Ci.6)am¡no-alquilo (Ci_6), alquilsulfonilamino Ci_6, alquilsulfonilamino Ci-6-alquilo (Ci. 6), alquilaminocarbonilamino Ci_6, dialquilamino (Ci.6)-alqu¡lam¡nocarbon¡lam¡no (Ci_6), A/-(alquil C^)-N- [dialquilamino (Ci-6)-alquil... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (NA), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

R

y V1 C

N

O

R

R

(IIA)

en la que

-X1- representa un grupo de fórmula (a), (b) o (c):

(a)

(b)

(c)

Y representa oxígeno o azufre;

R5 representa hidrógeno, halógeno, ciano, -SRa, -COR6, -C2Rb o -CONRcRd; o R5 representa alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquenilcarbonilo C2.6, alquinilo C2.6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo (Ci^), cicloalquil C3-7- alquenilo (C2.6), cicloalquil C3-7-alquinilo (C2.6), arilo, aril-alquilo (Ci_6), aril-alquenilo (C2^), aril-alquinilo (C2^), biarilo, heterocicloalquilo C3.7, heterocicloalquil C3-7-alquilo (Ci_6), heterocicloalquil C3-7-alquenilo (C2^), heterocicloalquil C3-7-alquinilo (C2.6), heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquinilo (C2-6), heterobicicloalquil Cs-9-alquinilo (C2-6), heterocicloalquil C3-7-arilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (Ci-6)-arilo, heterocicloalquil C3-7-biarilo, heteroarilo, heteroaril-alquilo (C1.6), heteroaril-alquilcarbonilo (C1-6), heteroaril-alquenilo (C2-6), heteroaril-alquinilo (C2-6), heteroaroilcarbonilo, heterocicloalquil C3-7-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-heteroaril-alquinilo (C2.6), heteroaril- arilo, heteroaril-aril-alquilo (Ci_6), aril-heteroarilo, aril-heteroaril-alquilo (Ci^), heterocicloalquil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquil (Ci^)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquil C5-9-alquil (Ci-6)-aril-heteroarilo, heteroaril-aril- heteroarilo, bi (heteroarilo), heterocicloalquilcarbonil C3-7-bi(heteroarilo), ariloxiarilo, aril-alcoxiarilo (Ci^), heteroaril-alcoxiarilo (C1-6), aril-alquilaminoarilo (C1-6), heteroaril-alquilaminoarilo (Ci^), cicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, arilcarbonilaminoarilo, aril-alquilcarbonilaminoarilo (Ci^),

heterocicloalquilcarbonilaminoarilo C3-7, heteroarilcarbonilaminoarilo, aril-heterocicloalquilcarbonilaminoarilo (C3- 7), arilsulfonilaminoarilo, aril-alquil (Ci-6)-sulfonilaminoarilo, heteroaril-alquilsulfonilaminoarilo (C1-6), cicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, arilaminocarbonilaminoarilo, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3- 7, heterocicloalquilaminocarbonilaminoarilo C3-7, heteroaril-alquilaminocarbonilaminoarilo (C1-6), heterocicloalquilcarbonilcarbonilaminoarilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonilcarbonilaminoarilo (Ci^), arilcarbonilarilo, heterocicloalquilcarbonilarilo C3-7, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquilarilo (Ci_6), aril- alquilaminocarbonilarilo (Ci^), heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonilarilo (C1-6), heteroarilaminocarbonilarilo, heteroaril-alquilaminocarbonilarilo (Ci^), heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-alquilarilo (Ci^), heterocicloalquil C3- 7-alquilaminocarbonil (Ci_6)-alquilarilo (Ci^), heteroarilaminocarbonil-alquilarilo (Ci_6), heteroaril- alquilaminocarbonil(Ci^)-alquilarilo (Ci^), arilaminoheteroarilo, heterocicloalquilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonilamino C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilcarbonil (Ci-6)-aril-heteroarilo, heterobicicloalquilcarbonil C5-9-arilheteroarilo, heterocicloalquilcarbonil C3-7-alquil (Ci^)-aril-heteroarilo, heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-aril-heteroarilo, heterocicloalquil C3-7-alquilaminocarbonil (Ci^)-aril-heteroarilo o heterocicloalquilaminocarbonil C3-7-alquil (Ci^)-aril-heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, nitro, oxo, alquilo Ci^, trifluorometilo, hidroxi, hidroxi alquilo (C1.6), alcoxi Ci^, dihidroxi-alcoxi (Ci^), aril-alcoxi (C1.6), metoxiaril-alcoxi (Ci^), amino, alquilamino C1-6, dialquilamino (Ci^), aminoalquilo (Ci^), alquilamino Ci^- alquilo (C1.6), di-alquilamino (Ci-6)-alquilo (Ci^), dialquilamino (Ci^)-alquilamino (Ci^), metoxiaril-alquilamino (Ci. 6), alquilcarbonilamino Ci^, alcoxicarbonil Ci^-alquilcarbonilamino (C1.6), alquilcarbonilamino Ci^-alquilo (Ci^), alcoxicarbonilamino Ci^, /V-(alcoxicarbonil Ci^)-/V-(alquil examino, alcoxicarbonilamino Ci-6-alquilo (Ci^), N- (alcoxicarbonil Ci^)-/V-(alquil Ci^)amino-alquilo (C1-6), alquilsulfonilamino Ci^, alquilsulfonilamino Ci-6-alquilo (Ci- 6), alquilaminocarbonilamino C1-6, dialquilamino (Ci-6)-alquilaminocarbonilamino (C1-6), /V-(alquil C1-6)-N- [dialquilamino (Ci^)-alquil (Ci-6)]aminocarbonilamino, carboxicarbonilamino, alcoxicarbonilcarbonilamino C1-6, alquilaminocarbonilcarbonilamino Ci^, dialquilamino (Ci.6)-alquilaminocarbonilcarbonilamino (Ci^), dialquilaminosulfonilamino (Ci^), formilo, alquilcarbonilo Ci^, dialquilamino (Ci.6)-alquilcarbonilo (Ci_6), carboxi, carboxi-alquilo (C1.6), alcoxicarbonilo C1.6, alcoxicarbonil Ci^-alquilo (Ci_6), aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C^, dialquilaminocarbonilo (Ci^), cianoalquilaminocarbonilo (Ci^), di-alquilamino (Ci^)-alquilaminocarbonilo (Ci. 6), dihidroxi-alquilaminocarbonilo (Ci^), /V-(alquil Ci^)-/V-[aminoalquil (Ci^)]aminocarbonilo, /V-(alquil C^)-N-

[dialquilamino (Ci-6)-alquil (Ci.6)]aminocarbonilo, dialquilaminocarbonil (Ci-6)-alquilo (Ci_6), A/-(alquil C^)-N- [dialquilamino(Ci-6)-alquil (Ci.6)]aminocarbonilalquilo (Ci_6), aminocarbonil-alcoxi (Ci-6), alcoxiaminocarbonilo Ci-6, A/-(alcoxi Ci-6)-A/-(alquil Ci.6)aminocarbonilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfoniloxi Ci.6-alquilo (Ci-6),

trifluorometilsulfoniloxi y trialquilsililo (Ci-6);

Ra representa alquilo Ci-6, arilo o heteroarilo, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

Rb representa hidrógeno; o alquilo Có.6 opcionalmente sustituido;

Rc representa hidrógeno; o alquilo Ci-6, arilo, aril-alquilo (Ci_6), heteroarilo, heteroaril-alquilo (Ci-6) o (aril)(heteroaril)alquilo (C1-6), cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes;

estando los sustituyentes opcionales en Ra y/o Rb y/o Rc independientemente seleccionados entre halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, ariloxi, alquiltio Ci-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino (C1-6), alquilcarbonilamino C2-6, alcoxicarbonilamino C2- 6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo (C1-6), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1.6 y dialquilaminosulfonilo (C1-6);

Rd representa hidrógeno o alquilo C1-6;

Re representa alquilo Ci_6;

R6 * * representa hidrógeno o alquilo C1.6;

R11 representa hidrógeno o alquilo C1.6; y R12 representa hidrógeno o alquilo C1.6.

2. Un compuesto de fórmula (IIC), o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo:

(IIC)

en la que

-X1-, R11 y R12 son como se han definido en la reivindicación 1;

W representa CH o N; y

R43 representa hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo Ci_6, hidroxi alquilo (Ci-e), trifluorometilo, aril-alquilo (Ci^), hidroxi, alcoxi Ci_6, trifluorometoxi, ariloxi, aril-alcoxi (Ci_6), alquiltio Ci_6, arilsulfonilo, alquilsulfoniloxi C1-6, amino, alquilcarbonilamino C2.6, alquilsulfonilamino C^, alquilcarbonilo C2-6 o aminocarbonilo.

3. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

4. Un compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en terapia.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento y/o prevención de una afección inflamatoria, autoinmunitaria, cardiovascular, neurodegenerativa, metabólica, oncológica, nociceptiva u oftálmica.

6. El uso de un compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable

del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o prevención de una afección inflamatoria,

autoinmunitaria, cardiovascular, neurodegenerativa, metabólica, oncológica, nociceptiva u oftálmica.