Derivados de quinolina y quinoxalina en calidad de inhibidores de quinasa.

Un compuesto de fórmula (I) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo:

**Fórmula**

en donde

E representa una cadena de alquileno C1-4 lineal o ramificada, opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de trifluorometilo, heterocicloalquilo C3-7,

arilo, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, alcoxi C2-6-carbonil-alcoxi(C1-6), aminocarbonil-alcoxi(C1-6), trifluorometoxi, amino, alquil C1- 6-amino, dialquil(C1-6)amino, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo y dialquil(C1-6)aminocarbonilo; Q representa oxígeno, azufre, N-R4 o un enlace covalente;

Z representa un resto heteroarilo bicíclico que consiste en dos anillos aromáticos condensados de seis miembros, conteniendo el resto heteroarilo Z al menos un átomo de nitrógeno y estando enlazado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, estando el resto heteroarilo Z opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil(C1- 6)amino, arilamino, alcoxi C1-6-arill-alquil(C1-6)amino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2- 6-carbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo y dialquil (C1- 6)aminosulfonilo;

M representa el residuo de un anillo monocíclico de cinco, seis o siete miembros, saturado, que contiene un átomo de nitrógeno y 0, 1, 2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, pero que no contiene más de un átomo de O o S, de cuyo anillo monocíclico M es el residuo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi C1-6-alquilo(C1-6), alquil C1-6-tio, alquil C1-6-sulfonilo, hidroxi, hidroxi-alquilo(C1-6), ciano, trifluorometilo, oxo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil (C3-7)carbonilo, heterocicloalquil(C3-7)carbonil-alquilo(C1-6), carboxi, carboxi-alquilo(C1-6), alcoxi C2-6-carbonilo, alcoxi C2-6-carbonil-alquilo(C1-6), amino, amino-alquilo(C1-6), alquil C1-6-amino, dialquil (C1-6)-amino, fenilamino, piridinilamino, alquil C2-6-carbonilamino, hidroxi-alquil(C1-6)carbonilamino, cicloalquil(C3- 7)carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil (C1-6)aminocarbonilo, dialquil(C1-6)aminocarbonil-alquilo(C1-6), hidroxi-alquil(C1-6)carbonilo, dialquil(C1-6)-amino-alquil(C1- 6)carbonilo, aminocarbonil-alquilo(C1-6) y alquil(C1-6)aminocarbonil-alquilo(C1-6);

W representa C-R5 o N;

R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, cicloalquil C3- 7-alquilo(C1-6), heterocicloalquil C3-7-alquilo(C1-6), aril-alquilo(C1-6), heteroarilo-alquilo(C1-6), hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil-C1-6-tio, alquil C1-6-sulfinilo, alquil C1-6-sulfonilo, amino, alquil C1-6-amino, dialquil (C1- 6)-amino, alquil C2-6 carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil C1-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1-6-aminocarbonilo, dialquil(C1-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6-aminosulfonilo o dialquil (C1-6)-aminosulfonilo;

R4 representa hidrógeno o alquilo C1-6; y

R5 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

Derivados de quinolina y quinoxalina en calidad de inhibidores de quinasa

La presente invención se refiere a una clase de derivados de quinolina y quinoxalina, y a su uso en terapia. Estos compuestos son inhibidores selectivos de enzimas fosfoinositida-3-quinasa (PI3K) y, por consiguiente, son de beneficio como agentes farmacéuticos, especialmente en el tratamiento de afecciones adversas inflamatorias, autoinmunes, cardiovasculares, neurodegenerativas, metabólicas, oncológicas, nociceptivas y oftálmicas.

La vía de PI3K está implicada en una diversidad de funciones fisiológicas y patológicas que se cree que son operativas en una gama de enfermedades humanas. Por lo tanto, las PI3Ks proporcionan una señal crítica para la proliferación celular, la supervivencia celular, el tráfico de membrana, el transporte de glucosa, el brote de neuritas, el fruncido de la membrana, la producción de superóxido, la reorganización de actina y la quimiotaxis (véase S. Ward et al.,Chemistry & Biology, 23, 1, 27-213; y S.G. Ward & P. Finan, Current Opinión in Pharmacology, 23, 3, 426-434); y se sabe que están implicados en la patología del cáncer y enfermedades metabólicas, inflamatorias y cardiovasculares (véase M.P. Wymann et al., Trends in Pharmacoi. Sci., 23, 24, 366-376). La supra-regulación aberrante de la vía de PI3K está implicada en una amplia diversidad de cánceres humanos (véase S. Brader & S.A. Eccles, Tumori, 24, 9, 2-8).

Los compuestos de acuerdo con la presente invención, que son inhibidores potentes y selectivos de PI3K, son, por lo tanto, beneficiosos en el tratamiento y/o la prevención de diversas enfermedades humanas. Éstas incluyen trastornos autoinmunes e inflamatorios tales como artritis reumatoide, esclerosis múltiple, asma, enfermedad del intestino inflamatorio, psoriasis y rechazo de trasplantes; trastornos cardiovasculares, incluidas trombosis, hipertrofia cardiaca, hipertensión y contractilidad irregular del corazón (p. ej., durante la insuficiencia cardiaca); trastornos neurodegenerativos tales como enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, accidente cerebrovascular, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal, trauma en la cabeza y convulsiones; trastornos metabólicos tales como obesidad y diabetes tipo 2; afecciones oncológicas, incluidos leucemia, glioblastoma, linfoma, melanoma, y cánceres humanos de hígado, huesos, piel, cerebro, páncreas, pulmón, mama, estómago, colon, recto, próstata, ovario y cuello del útero; dolor y trastornos nociceptivos; y trastornos oftálmicos incluyendo la degeneración macular asociada con la edad (ARMD - siglas en inglés).

Además, los compuestos de acuerdo con la presente invención pueden ser beneficiosos como patrones farmacológicos para uso en el desarrollo de nuevos ensayos biológicos y en la búsqueda de nuevos agentes farmacológicos. Por lo tanto, los compuestos de esta invención pueden ser útiles como radioligandos en ensayos para detectar compuestos capaces de unirse a enzimas PI3K humanas.

Los documentos WO 28/118454, WO 28/118455 y WO 28/118468 describen diversas series de derivados de quinolina y quinoxalina que están estructuralmente relacionados entre sí y que se establece que son útiles para inhibir la actividad biológica de PI3K8 humana y para ser de utilidad en el tratamiento de afecciones o trastornos mediados por PI3K.

El documento WO 29/8115, la solicitud internacional en tramitación PCT/GB29/254, publicada el 29 de abril de 21 como WO 21/46639 (que reivindica la prioridad de la solicitud de patente del Reino Unido 819593.5), la solicitud internacional en tramitación PCT/GB21/243, publicada el 19 de agosto de 21 como WO 21/9234 (que reivindica prioridad de la solicitud de patente del Reino Unido 9245.6 y 914533.5), la solicitud internacional en tramitación PCT/GB21/361, publicada el 1 de septiembre de 21 como WO 21/145 (que reivindica prioridad de las solicitudes de patente del Reino Unido 93949.6 y 915586.2), y la solicitud internacional en tramitación PCT/GB21/1 (que reivindica la prioridad de la solicitud de patente del Reino Unido 98957.4) describen clases separadas de derivados de heteroarilo bicíclicos condensados en calidad de inhibidores selectivos de enzimas PI3K que son de beneficio en el tratamiento de afecciones adversas inflamatorias, autoinmunes, cardiovasculares, neurodegenerativas, metabólicas, oncológicas, nociceptivas y oftálmicas.

Nada de la técnica anterior está disponible hasta la fecha, sin embargo, describe o sugiere la clase estructural precisa de derivados de quinolina y quinoxalina como se proporciona por la presente invención.

Los compuestos de la presente invención son inhibidores potentes y selectivos de PI3K que tienen una afinidad de unión (CI5) para la isoforma PI3Ka y/o PI3K(3 y/o PI3Ky y/o PI3K5 humana de 5 pM o menos, habitualmente de 2 pM o menos, habitualmente de 5 pM o menos, típicamente de 1 pM o menos, adecuadamente de 5 nM o menos, idealmente de 1 nM o menos, y preferiblemente de 2 nM o menos (la persona experta apreciará que una cifra inferior de CI5 indica un compuesto más activo). Los compuestos de la invención pueden poseer al menos una afinidad selectiva de 1 veces, típicamente al menos una afinidad selectiva de 2 veces, adecuadamente al menos una afinidad selectiva de 5 veces, e idealmente al menos una afinidad selectiva de 1 veces, para la isoforma PI3Ka y/o PI3K(3 y/o PI3Ky y/o PI3K5 humana en relación con otras quinasas humanas.

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) o un A/-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente

aceptable o solvato del mismo:

en donde

E representa una cadena de alquileno C1-4 lineal o ramificada, opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de trifluorometilo, heterocicloalquilo C3-7,

arilo, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, alcoxi C2-6-carbonil-alcoxi(Ci-6), aminocarbonil-alcoxi(Ci-6), trifluorometoxi, amino, alquil C1- 6-amino, dialquil(Ci-6)amino, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo y dialquil(Ci-6)aminocarbonilo;

Q representa oxígeno, azufre, N-R4 o un enlace covalente;

Z representa un resto heteroarilo bicíclico que consiste en dos anillos aromáticos condensados de seis miembros, conteniendo el resto heteroarilo Z al menos un átomo de nitrógeno y estando enlazado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, estando el resto heteroarilo Z opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil Ci-6-tio, alquil Ci-6-sulfinilo, alquil Ci-6-sulfonilo, amino, alquil Ci-6-amino, dialquil(Ci- 6)amino, arilamino, alcoxi Ci-6-arill-alquil(Ci-6)amino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil Ci-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-

6- carbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil Ci-6-aminosulfonilo y dialquil (C1-

6) aminosulfonilo;

M representa el residuo de un anillo monocíclico de cinco, seis o siete miembros, saturado, que contiene un átomo de nitrógeno y , 1,2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, pero que no contiene más de un átomo de O o S, de cuyo anillo monocíclico M es el residuo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi Ci-6-alquilo(Ci-6), alquil Ci-6-tio, alquil Ci-6-sulfonilo, hidroxi, hidroxi-alquilo(Ci-6), ciano, trifluorometilo, oxo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil (C3-7)carbonilo, heterocicloalquil(C3-7)carbonil-alquilo(Ci-6), carboxi, carboxi-alquilo(Ci-6), alcoxi C2-6-carbonilo, alcoxi C2-6-carbonil-alquilo(Ci-6), amino, amino-alquilo(Ci-6), alquil Ci-6-amino, dialquil (Ci-6)-amino, fenilamino, piridinilamino, alquil C2-6-carbonilamino, hidroxi-alquil(Ci-6)carbonilamino, cicloalquil(C3-

7) carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil Ci-6-sulfonilamino, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil (Ci-6)aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)aminocarbonil-alquilo(Ci-6), hidroxi-alquil(Ci-6)carbonilo, dialquil(Ci-6)-amino-alquil(Ci- 6)carbonilo, aminocarbonil-alquilo(Ci-6) y alquil(Ci-6)aminocarbonil-alquilo(Ci-6);

W representa C-R5 o N;

R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, cicloalquil C3-

7- alquilo(Ci-6), heterocicloalquil C3-7-alquilo(Ci-6), aril-alquilo(Ci-6), heteroarilo-alquilo(Ci-6), hidroxi,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) o un N-óx¡do del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo:

en donde

E representa una cadena de alquileno C1-4 lineal o ramificada, opcionalmente sustituida con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de trifluorometilo, heterocicloalquilo C3-7,

arilo, oxo, hidroxi, alcoxi C1-6, alcoxi C2-6-carbonil-alcoxi(Ci-6), aminocarbonil-alcoxi(Ci-6), trifluorometoxi, amino, alquil C1- 6-amino, dialquil(Ci-6)amino, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo y dialquil(Ci-6)aminocarbonilo;

Q representa oxígeno, azufre, N-R4 o un enlace covalente;

Z representa un resto heteroarilo bicíclico que consiste en dos anillos aromáticos condensados de seis miembros, conteniendo el resto heteroarilo Z al menos un átomo de nitrógeno y estando enlazado al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, estando el resto heteroarilo Z opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil Ci-6-tio, alquil Ci_6-sulfinilo, alquil Ci-6-sulfonilo, amino, alquil Ci-6-amino, dialquil(Ci- 6)amino, arilamino, alcoxi Ci-6-arill-alquil(Ci-6)amino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil Ci-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-

6- carbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil Ci-6-aminosulfonilo y dialquil (C1-

6) aminosulfonilo;

M representa el residuo de un anillo monocíclico de cinco, seis o siete miembros, saturado, que contiene un átomo de nitrógeno y , 1,2 ó 3 heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de N, O y S, pero que no contiene más de un átomo de O o S, de cuyo anillo monocíclico M es el residuo que está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-6, heteroarilo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alcoxi Ci-6-alquilo(Ci-6), alquil Ci-6-tio, alquil Ci-6-sulfonilo, hidroxi, hidroxi-alquilo(Ci-6), ciano, trifluorometilo, oxo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil (C3-7)carbonilo, heterocicloalquil(C3-7)carbonil-alquilo(Ci-6), carboxi, carboxi-alquilo(Ci-6), alcoxi C2-6-carbonilo, alcoxi C2-6-carbonil-alquilo(Ci-6), amino, amino-alquilo(Ci-6), alquil Ci-6-amino, dialquil (Ci-6)-amino, fenilamino, piridinilamino, alquil C2-6-carbonilamino, hidroxi-alquil(Ci-6)carbonilamino, cicloalquil(C3-

7) carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil Ci-6-sulfonilamino, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil (Ci-6)aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)aminocarbonil-alquilo(Ci-6), hidroxi-alquil(Ci-6)carbonilo, dialquil(Ci-6)-amino-alquil(Ci- 6)carbonilo, aminocarbonil-alquilo(Ci-6) y alquil(Ci-6)aminocarbonil-alquilo(Ci-6);

W representa C-R5 o N;

R1, R2 y R3 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, cicloalquil C3-

7- alquilo(Ci-6), heterocicloalquil C3-7-alquilo(Ci-6), aril-alquilo(Ci-6), heteroarilo-alquilo(Ci-6), hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil-Ci-6-tio, alquil Ci-6-sulfinilo, alquil Ci-6-sulfonilo, amino, alquil Ci-6-amino, dialquil (C1- 6)-amino, alquil C2-6 carbonilamino, alcoxi C2-6-carbonilamino, alquil Ci-6-sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6-carbonilo, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil Ci-6-aminosulfonilo o dialquil (Ci-6)-aminosulfonilo;

R4 representa hidrógeno o alquilo C1-6; y

R5 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde Z representa quinolinilo, isoquinolinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, pirido-pirimidinilo o pteridinilo, cuyos todos grupos están enlazados al resto de la molécula a través de un átomo de carbono, y cualquiera de cuyos grupos pueden esta opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, oxo, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquil-Ci-6-tio, alquil Ci-6-sulfinilo, alquil Ci-6-sulfonilo, amino, alquil Ci-6-amino, dialquil (Ci-6)-amino, arilamino, alcoxi Ci-6-arill-alquil(Ci-6)amino, alquil C2-6-carbonilamino, alquil C1-6- sulfonilamino, formilo, alquil C2-6-carbonilo, cicloalquil C3-6-carbonilo, heterocicloalquil C3-6-carbonilo, carboxi, alcoxi C2-6- carbonilo, aminocarbonilo, alquil Ci-6-aminocarbonilo, dialquil(Ci-6)-aminocarbonilo, aminosulfonilo, alquil C1-6- aminosulfonilo y dialquil (Ci-6)-aminosulfonilo.

3. Un compuesto según la reivindicación 1, representado por la fórmula (NA) o un A/-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo:

en donde E, Q, M, R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1;

X representa N o CH; y

R16 y R17 representan independientemente hidrógeno, alquilo Ci_6, amino, alquil Ci-6-amino o dialquil(Ci-6)amino.

4. Un compuesto según la reivindicación 1, representado por la fórmula (IIB) o un A/-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo:

(IIB)

en donde E, Q, M, R1 y R2 son como se definen en la reivindicación 1; y X, R16 y R17 son como se definen en la reivindicación 3.

5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde E representa metileno o (metil)metileno.

6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde Q representa N-R4, en que R4 es como se define en la reivindicación 1.

7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde M representa el residuo de un anillo monocíclico seleccionado de pirrolidin-1-ilo, piperidin-1-ilo y piperazin-1-ilo, cualquiera de cuyos anillos puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyeles seleccionados independientemente de heteroarilo, hidroxi, hidroxi-alquilo(Ci_6), oxo, alquil C2-6-carbonilo, hidroxi-alquil(Ci-6)carbonilo, dialquil(Ci.6)amino-alquil(Ci.6)carbonilo, cicloalquil(C3-7)carbonilo, carboxi, carboxi-alquilo(Ci-6), alcoxi C2-6-carbonilo, hidroxi-alquil(Ci.6)carbonilamino, cicloalquil(C3-7)carbonilamino, aminocarbonilo, aminocarbonil-alquilo(Ci-6), alquil(Ci.6)aminocarbonilo y alquil(Ci_ 6)aminocarbonil- alquilo(Ci_6).

8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde el resto del que M es el residuo se

selecciona de 3-( hi droxi aceti la mi no) pi rroli i di n-1 -i lo, 3-(ciclopropilcarbonilamino)pirroliidin-1-ilo, 4-hidroxipiperidin-1-ilo, 4- carboxipiperidin-1-ilo, 4-(aminocarbonil)piperidin-1-ilo, 4-(metilaminocarbonil)piperidin-1-ilo, 4-(piridin-2-il)piperazin-1-ilo, 4-(pirazin-2-il)piperazin-1-ilo, 4-(2-hidroxietil)piperazin-1-ilo, 3-oxopiperazin-1-ilo, 4-acetilpiperazin-1-ilo, 4- (etilcarbonil)piperazin-l-ilo, 4-(ferc.-butilcarbonil)piperazin-1-ilo, 4-(hidroxiacetil)piperazin-1-ilo, 4-

(dimetilaminoacetil)piperazin-l-ilo, 4-(ciclopropilcarbonil)piperazin-1-ilo, 4-(carboximetil)piperazin-1-ilo, 4- (metoxicarbonil)piperazin-l-ilo, 4-(aminocarbonil)piperazin-1-ilo, 4-(aminocarbonilmetil)piperazin-1-ilo y 4-

(met¡lam¡nocarbonilmet¡l)p¡peraz¡n-1-¡lo.

9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R1 representa hidrógeno, halógeno o alquilo Ci_e.

1. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 representa hidrógeno o halógeno.

11. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes: (S)-4-{8-cloro-3-[1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il]piperazin-2-ona;

(S)-2-(4 {8-cloro-3-[1 -(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)-etil]quinolin-2-il}piperazin-1 -il)etanol; (S)-4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(pirido[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-2-ona; (S)-4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il]piperazin-2-ona; (S)-1-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)etanona; (S)-1-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(1,5-naftiridin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pi perazin-1 -il)etanona; (S)-A/-(1-{7-fluoro-8-metil-2-[4-(piridin-2-il)pi perazin-1-il]quinolin-3-il}etil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-amina; (S)-A/-(1-{7-fluoro-8-metil-2-[4-(pirazin-2-il)pi perazin-1-il]quinolin-3-il}etil)pirido[3,2-d]pirimidin-4-amina;

(S)-1 -(4-{7-fluoro-8-metil-3-[1 -(pirido[3,2-aí]pi rimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pi perazin-1 -il)propan-1 -ona; (S)-1-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)-2,2-dimetilpropan-1-ona; 4-{7-fluoro-8-metil-3-[1-(p¡rido[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazina-1-carboxilato de (S)-metilo; A/-[(R)-1-{8-cloro-3-[(S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pirrolidin-3-il]-2-hidroxiacetamida; A/-[(S)-1-{7-fluoro-8-metil-3-[(S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pirrolidin-3-il]ciclopropanocarboxamida; ácido (S)-2-(4-{8-cloro-3-[1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)acético; 1-(4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il]-etanona; 4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazina-1-carboxamida; (ciclopropil)(4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1 S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pi perazin-1-il)metanona;

ácido (4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,2-c/]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)acético; 1-(4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)-2-hidroxietanona; 1-(4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)-2-(dimetilamino)etanona; 1-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperidina-4-carboxamida sal del ácido fórmico;

ácido 1-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperidina-4-carboxílico;

1- {7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-A/-metilpiperidina-4-carboxamida;

2- (dimetilamino)-1-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,2-d]pirimidin-4-ilam¡no)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)etanona sal del ácido fórmico;

1-(4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,4-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)-2-(dimetilamino)etanona;

1- {7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,4-cf]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-A/-metilpiperidina-4-carboxamida;

2- (dimetilamino)-1-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,4-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)etanona;

1[7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,4-cf]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-piperidina-4 carboxamida;

ácido (4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(pirido[3,4-cf]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)acético;

1-{8-cloro-3-[(1 S)-1-(p¡r¡do[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-A/-metilpiperidina-4-carboxamida; 1-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-cf]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-piperidin-4-ol;

1- {8-cloro-3-[(1 S)-1-(pir¡do[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}-piperidin-4-ol;

2- (4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)acetamida;

2-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}pi perazin-1-il)-A/-metilacetamida; 2-(4-{8-cloro-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)-A/-metilacetamida; y 2-(4-{7-fluoro-8-metil-3-[(1S)-1-(p¡rido[3,2-d]pirimidin-4-ilamino)etil]quinolin-2-il}piperazin-1-il)acetamida.

12. Un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1 o un A/-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente o solvato del mismo, para uso en terapia.

13. Un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1 o un A/-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente o solvato del mismo, para uso en el tratamiento y/o la prevención de un trastorno para el cual está indicada la administración de un inhibidor de PI3K selectivo.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1 o un A/-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente o solvato del mismo, en asociación con un soporte farmacéuticamente aceptable.

15. El uso de un compuesto de fórmula (I) según se define en la reivindicación 1 o un A/-óxido del mismo o una sal farmacéuticamente o solvato del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o la prevención de un trastorno para el cual está indicada la administración de un inhibidor de PI3K selectivo.