4-(4-Piridinil)-benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK.

Un compuesto de la fórmula I:**Fórmula**

donde:

R1 y R2 son,

independientemente uno del otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1- C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8;

R3, R4, R9 y R6 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, amino, alquilamino C1-C8 o di-(alquil C1-C8)-amino; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C6-C14 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4;

R8 es un grupo de la fórmula -X-W, donde

X es un enlace sencillo, alquileno C1-C4 lineal o ramificado o alquileno C1-C4-O-, donde el grupo alquileno en los tres últimos radicales mencionados puede ser lineal o ramificado y puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o puede ser interrumpido por un átomo de oxígeno; y

W es un radical cíclico seleccionado de fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo, dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2,3-dihidroindolilo, indoxililo, oxindolilo, indazolilo, 2,3-dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2,3-dihidrobenzimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo), 2,3-dihidrobenzofuranilo, benzo- 1,3-dioxilo, benzo-1,4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2,3- dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2,3-dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, cromenilo, cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo), fenazinilo, 9,10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo), dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo), donde los últimos 42 radicales mencionados están unidos a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo que está condensado con un anillo de fenilo y que está unido a través de una porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10.

4. (4-Piridinil) -benzamidas y su uso como moduladores de la actividad de ROCK

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a 4- (4-piridil) -benzamidas novedosas. Los compuestos poseen valiosas propiedades terapéuticas y son adecuados, en particular, para tratar enfermedades que responden a la modulación de Rho-cinasas (ROCKs) .

Una gran familia importante de enzimas es la familia de enzima de la proteína cinasa. Actualmente, existen aproximadamente 500 proteína cinasas diferentes. Las proteína cinasas sirven para catalizar la fosforilación de una cadena lateral de aminoácido en varias proteínas través de la transferencia del y-fosfato del complejo ATP-Mg2+ a dicha cadena lateral de aminoácido.

Estas enzimas controlan la mayoría de los procesos de señalización dentro de las células, gobernando así la función, crecimiento, diferenciación y destrucción (apoptosis) celular a través de fosforilación reversible de los grupos hidroxilo de residuos de serina, treonina y tirosina en proteínas. Los estudios han mostrado que las proteína cinasas son reguladores clave de muchas funciones de la célula, incluyendo transducción de señal, regulación transcripcional, motilidad celular, y división celular. También se ha mostrado que varios oncogenes codifican proteína cinasas, sugiriendo que las cinasas juegan un papel importante en oncogénesis. Estos procesos son altamente regulados, por lo general por trayectorias engranadas complejas, donde cada cinasa por si misma será regulada por una o más cinasas. Consecuentemente, la actividad aberrante o inapropiada de la proteína cinasa puede contribuir al surgimiento de estados de enfermedad asociados con dicha actividad aberrante de cinasa.

Debido a su relevancia fisiológica, variedad y ubicuidad, las proteína cinasas se han convertido en una de las familias más importantes y ampliamente estudiadas de las enzimas en la investigación bioquímica y médica.

La familia de proteína cinasa de enzimas típicamente se clasifica en dos sub-familias principales: Proteína Tirosina Cinasas y Proteína serina/Treonina Cinasas, basándose en el residuo de aminoácido que fosforilan. Las serina/treonina cinasas (PSTK) incluyen proteína cinasas dependientes de AMP y GMP cíclicas, proteína cinasa dependiente de calcio y fosfolípido, proteína cinasas dependientes de calcio y calmodulina, caseína cinasas, proteína cinasas de ciclo de división celular, y otras. Estas cinasas usualmente son citoplásmicas o están asociadas con las fracciones en partículas de células, posiblemente mediante proteínas de anclaje. La actividad aberrante de proteína serina/treonina cinasa ha sido implicada o se sospecha en un número de patologías tales como artritis reumatoide, psoriasis, choque séptico, pérdida de hueso, muchos cánceres y otras enfermedades proliferativas.

Por consiguiente, las serina/treonina cinasas y las trayectorias de transducción de señal de la cuales son parte, son objetivos importantes para el desino de un fármaco. Las tirosina cinasas fosforilan residuos de tirosina. Las tirosina cinasas juegan un papel igualmente importante en la regulación celular. Estas cinasas incluyen varios receptores para moléculas tales como factores de crecimiento y hormonas, incluyendo receptor de factor de crecimiento epidérmico, receptor de insulina, receptor de factor de crecimiento derivado de plaquetas, y otros. Los estudios han indicado que michas tirosina cinasas son proteínas transmembrana con sus dominios de receptor localizados en la parte externa de la célula y sus dominios de cinasa en la parte interna. Está bajo progreso mucho trabajo para identificar moduladores de tirosina cinasas, también.

Un sistema de transducción de señal principal utilizado por células es las trayectorias de señalización de RhoA. RhoA es una proteína de unión GTP pequeña que puede ser activada por varios estímulos extracelulares tales como factor de crecimiento, hormonas, tensión mecánica, cambio osmótico así como una alta concentración de metabolito tipo glucosa. La activación de RhoA involucra la unión de GTP. Alteración de conformación, modificación de después de traducción (geranilación y farnesilación) y activación de su actividad de GTPasa intrínseca. RhoA activada es capaz de interactuar con varias proteínas efectoras incluyendo ROCKs (Rho cinasa) y transmitir señales al citoplasma celular y núcleo.

La Rho cinasa se ha encontrado en dos isoformas codificadas por dos diferentes genes de ROCK, ROCK 1 (también 55 conocida como ROCK! o p160-ROCK) y ROCK 2 (también conocida como ROCK∀) . Tanto ROCK 1 como ROCK2 contienen un dominio de cinasa catalítica amino-terminal, un dominio de espiral helicoidal central de aproximadamente 600 aminoácidos, y un dominio de homología de pleckstrin (PH) carboxilo-terminal que está dividido por una región rica en cisteína. Rho/GTP interactúa con la porción C-terminal del dominio de espiral helicoidal central y activa la actividad de cinasa de ROCK.

De esta forma, ROCK1 y 2 constituyen una familia de serina/treonina cinasas que puede ser activada por el complejo RhoA-GTP a través de asociación física. Las ROCKs activadas fosforilan un número de sustratos y juegan papeles importantes en funciones celulares pivotales. Los sustratos para ROCKs incluyen subunidad de unión de miosina de fosfatasa de cadena ligera de miosina (MBS, también llamada MYPT1) , aducina, moesina, cadena ligera 65 de miosina (MLC) . LIM cinasa así como el factor de transcripción FHL. La fosforilación de estos sustratos modula la actividad biológica de las proteínas y de esta forma proporcionan un medio para alterar la respuesta celular a estímulos externos. Un ejemplo bien documentado es la participación de ROCK en contracción de músculo liso. Después de la estimulación mediante fenilefrina, el músculo liso de vasos sanguíneos se contrae. Los estudios han mostrado que la fenilefrina estimula receptores alfa-adrenérgicos y conduce a la activación de RhoA. La RhoA activada a su vez estimula la actividad de cinasa de ROCK1 y lo cual a su vez fosforila MBS. Dicha fosforilación 5 inhibe la actividad de enzima de fosfatasa de cadena ligera de miosina e incrementa la fosforilación de la misma cadena ligera de miosina a través de cinasa de cadena ligera de miosina dependiente de calcio (MLCK) y consecuentemente eleva la contractilidad del grupo miosina-actina, conduciendo a la concentración del músculo liso. Este fenómeno algunas veces también es denominado como sensibilización de calcio. Además de la contracción de músculo liso, también se ha mostrado que las ROCKs están involucradas en funciones celulares incluyendo apoptosis, migración celular, activación de transcripción, fibrosis, citocinas, inflamación y proliferación celular. Además, en neuronas, ROCKs juega un papel crítico en la inhibición del crecimiento axonal a través de factores inhibidores asociados con mielina tales como glicoproteína asociada con mielina (MAG) . La actividad de ROCK también media el colapso de conos de crecimiento en el desarrollo de neuronas. Ambos procedimientos se cree que son mediados por fosforilación inducida por ROCK de sustratos tales como LIM cinasa y fosfatasa de cadena ligera de miosina, dan como resultado una contractilidad incrementada del sistema de actina-miosina neuronal.

La activación anormal de la trayectoria de Rho/ROCK ha sido observada en varios trastornos (1Wettschureck, N., Offermanns, S., Rho/Rho-kinase mediated signaling in physiology and pathophysiology. J. Mol. Med. 80, 2002, 629638; 2Müller, B.K., Mack, H., Teusch, N., Rho kinase, a promising drug target for neurological discorders. Nat. Drug Discov. Rev. 4, 2005, 387-398; 3Hu, E, Lee, D., ROCK inhibitors as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases. Curr. Opin. Investig. Drugs. 4, 2003, 1065-1075) . Como ya se mencionó, ROCKs fosforila la subunidad de unión de miosina de fosfatasa de cadena ligera de miosina (MLC) (MLCP) , dando como resultado una fosforilación incrementada de miosina y contracción de actina-miosina (4Somlyo, A.P., Somlyo, A.V., Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin II: modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase. Physiol. Rev.83, 25 2003, 1325-1358) . Ejemplos de estados en enfermedad relacionados con actividad anormal de Rho/ROCK, en particular con actividad de vasoespasmo, incluyen enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión (9Satoh S., Kreutz R., Wilm C., Ganten D., Pfitzer G., Augmented agonist-induced Ca2+-sensitization of coronar y arter y contraction in genetically hypertensive rats. Evidence for altered signal transduction in the coronar y smooth muscle cells. J. Clin. Invest. 94, 1994, 1397-1403; 10Mukai, Y., Shimokawa, H., Matoba, T.,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula I:

donde:

R1 y R2 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1

C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8; R3, R4, R9 y R6 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, haloalcoxi C1-C8, amino, alquilamino C1-C8 o di- (alquil C1-C8) -amino; R7 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, arilo C6-C14 o arilo C6-C14-alquilo C1-C4; R8 es un grupo de la fórmula -X-W, donde X es un enlace sencillo, alquileno C1-C4 lineal o ramificado o alquileno C1-C4-O-, donde el grupo alquileno en los tres últimos radicales mencionados puede ser lineal o ramificado y puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o puede ser interrumpido por un átomo de oxígeno; y

W es un radical cíclico seleccionado de fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo, indenilo, indanilo, dihidronaftilo, tetralinilo, indolilo, 2, 3-dihidroindolilo, indoxililo, oxindolilo, indazolilo, 2, 3-dihidroindazolilo, benzimidazolilo, 2, 3-dihidrobenzimidazolilo, cumaronilo (benzo[b]furanilo) , 2, 3-dihidrobenzofuranilo, benzo1, 3-dioxilo, benzo-1, 4-dioxanilo, benzoxazolilo, 2, 3-dihidrobenzoxazolilo, benzo[b]tienilo, 2, 3dihidrobenzotienilo, benzotiazolilo, 2, 3-dihidrobenzotiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinoxalinilo,

quinazolinilo, cinnolinilo, cromenilo, cromenonilo, isocromenilo, cromanilo, cromanonilo, isocromanilo, acenaftenilo, dihidroacenaftenilo, fluorenilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, acridinilo, carbazinilo (acridanilo) , fenazinilo, 9, 10-dihidrofenazinilo, dibenzomorfolinilo (fenoxazinilo) , dibenzotiomorfolinilo (fenotiazinilo) , donde los últimos 42 radicales mencionados están unidos a través de la porción fenilo del sistema condensado al grupo X, un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos seleccionados entre O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupo carbonilos como miembros de anillo que está condensado con un anillo de fenilo y que está unido a través de una porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10;

R9 es un grupo de la fórmula -Y-Z, donde Z es hidrógeno, halógeno, OR11, NR12R13, S (O) m-R14, fenilo el cual puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15 o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene como miembros de anillo 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo y que puede llevar 1, 2, 3 o 4 sustituyentes R15; y Y es alquileno C1-C4 lineal o ramificado que puede estar parcial o totalmente halogenado y/o puede estar sustituido por un grupo hidroxilo y/o un anillo de fenilo; o, en caso de que Z sea fenilo o el anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros como se ha definido anteriormente, Y también puede ser un enlace sencillo;

o *R8 y R9, junto con el grupo CH al cual están unidos, forman un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado unido a CH que puede contener 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado o parcialmente insaturado, donde el anillo heterocíclico contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 grupo carbonilo como miembros de anillo, donde el anillo carbocíclico y el anillo heterocíclico están condensados a un anillo de fenilo, donde el anillo 50 carbocíclico y el anillo heterocílico y/o el anillo de fenilo condensado al mismo puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes R15, siempre que en el caso de que el anillo carbocíclico esté condensado a un anillo de fenilo, los puntos de condensación no estén en la posición 3, 4, con relación a la posición 1 del enlace al grupo NR7; cada R10 se selecciona independientemente de halógeno, hidroxilo, SH, CN, nitro, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, arilo, heterociclilo, aril-alquilo C1-C4, aril-alquenilo C2-C4, aril-alquinilo C2-C4,

heterociclil-alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C2-C6, cicloalcoxi C3-C6, ariloxi, heterocicliloxi, aril-alcoxi C1-C4, ariloxi-alquilo C1-C4, alquiltio C1-C6, alqueniltio C2-C6, alquiniltio C2-C6, ariltio, heterocicliltio, arilalquiltio C1-C4, ariltio-alquilo C1-C4, alquilsulfinilo C1-C6, alquenilsulfinilo C2-C6, alquinilsulfinilo C2-C6, arilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, alquilsulfonilo C1-C6, alquenilsulfonilo C2-C6, alquinilsulfonilo C2-C6, arilsulfonilo,

heterociclilsulfonilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, alquenilcarbonilo C2-C6, alquinilcarbonilo C2-C6, arilcarbonilo, aril-alquilcarbonilo C1-C4, heterociclilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo C1-C6, alqueniloxicarbonilo C2-C6, alquiniloxicarbonilo C2-C6, ariloxicarbonilo, aril-alcoxicarbonilo C1-C4, heterocicliloxicarbonilo, alquilcarboniloxi C1- C6, alquenilcarboniloxi C2-C6, alquinilcarboniloxi C2-C6, arilcarboniloxi, aril-alquilcarboniloxi C1-C4, heterociclilcarboniloxi y NRaRb, donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, arilo, formilo, alquilcarbonilo C1-C6, arilcarbonilo y alquilsulfonilo C1-C6 o, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4-, 5-o 6-miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo, donde el heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, donde las porciones alifáticas y cicloalifáticas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4 y haloalquiltio C1-C4, donde las porciones cicloalifáticas pueden llevar también 1, 2 o 3 sustituyentes alquilo C1-C6, donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R10 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4; R11 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R12 y R13 independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, hidroxialquilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, haloalquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, haloalcoxicarbonilo C1-C8, alquilsulfinilo C1-C8, haloalquilsulfinilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, haloalquilsulfonilo C1-C8, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilo C3C8-alquilo C1-C4, fenilo, bencilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo o bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;

o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; R14 es hidrógeno, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, fenilo o bencilo, donde la porción fenilo en los dos últimos radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4; cada R15 es independientemente halógeno, hidroxilo, CN, nitro, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo, aril-alquilo C1-C4, ariloxi, aril-alcoxi C1-C4, heterociclilo o NRcRd, donde Rc y Rd, independientemente uno del otro, se seleccionan de H, alquilo C1-C6 y arilo; donde arilo se selecciona de fenilo y naftilo, donde heterociclilo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, donde las porciones aromáticas y heterocíclicas en los radicales R15 pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de OH, CN, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, haloalquilcarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 y haloalquilsulfonilo C1-C4; y m es 0, 1 o 2;

y sales de adición de ácido fisiológicamente toleradas del mismo, excepto para (N-[1- (3-clorofenil) -2-hidroxietil]-4- (2-fluoro-5-metil-piridin-4-il) -benzamida) .

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde R1 y R2 son, independientemente uno del otro, hidrógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1-C8, haloalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 o haloalcoxi C1-C8.

3. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R3 y R4 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-C4 y haloalquilo C1-C4.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, donde uno de R3 y R4 es H y el otro es H, halógeno o alquilo C1-C4.

5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R5 y R6 se seleccionan independientemente de H, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4 y alcoxi C1-C4.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, donde uno de R5 y R6 es H y el otro es H, halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4.

7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R7 es hidrógeno.

8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde X es un enlace sencillo, CH2, CH (OH) o CH2CH2.

9. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde W se selecciona de fenilo, naftilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados de O, S y N como miembros de anillo y un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático que contiene 1 o 2 heteroátomos seleccionados de O, S y N y opcionalmente 1 o 2 grupos carbonilo como miembros de anillo, que está condensado a un anillo de fenilo y el cual está unido a través de la porción heterociclilo del sistema condensado al grupo X, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido en la reivindicación 1.

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 9, donde W se selecciona de fenilo, naftilo, piridilo, indolilo, benzo-1, 4-dioxanilo y pirrolidinilo, donde los radicales anteriores pueden llevar 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes R10 como se ha definido en la reivindicación 1.

11. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde R10 se selecciona de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquiltio C1-C4, fenilo, bencilo, fenoxi y benzoxi.

12. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Y es CH2, CH (OH) , CH (fenilo) o CH2CH2.

13. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde Z es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, fenilo o un grupo NR12R13, donde R12 y R13 son como se ha definido en la reivindicación 1.

R12

14. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, donde y R13, independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilsulfonilo C1-C8, fenilo, bencilo, fenilcarbonilo, bencilcarbonilo, fenilsulfonilo o bencilsulfonilo, donde la porción fenilo en los últimos seis radicales mencionados puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4;

o R12 y R13, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o aromático, el cual puede contener como miembros de anillo 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados de O, S y N y/o 1 o 2 grupos carbonilo, y donde el anillo heterocíclico puede llevar 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4 y haloalcoxi C1-C4.

15. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado de - N-[ (1S) -2-Hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -3-hidroxi-1-fenilpropil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -terc-Butil-{2-fenil-2-[ (4-piridin-4-ilbenzoil) amino]etil}carbamato; -N- (2-amino-1-feniletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -2-amino-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -1-bencil-2-hidroxietil]-2-fluoro-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S, 2S) -2-hidroxi-1- (hidroximetil) -2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (4-clorobencil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -2-hidroxi-1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-metil-3-fenilpropil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S, 2S) -2-hidroxi-1- (metoximetil) -2-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -2-hidroxi-1- (1H-indol-3-ilmetil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -2-hidroxi-1- (4-hidroxibencil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-bencil-2-metoxietil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1-bencil-2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{ (1S, 2S) -2-hidroxi-1- (hidroximetil) -2-[4- (metiltio) fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S, 2R) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R, 2S) -2-hidroxi-2, 3-dihidro-1H-inden-1-il]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -2-hidroxi-1- (1H-indol-3-ilmetil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida;

- N-[ (1R) -2-hidroxi-1- (4-hidroxibencil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- ( (1R, 2R) -2-{[ (4-metilfenil) sulfonil]amino}-1, 2-difeniletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{ (1S) -1-[4- (benciloxi) bencil]-2-hidroxietil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (3, 5-diclorofenil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -1-bencil-2-pirrolidin-1-iletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S, 2R) -2-hidroxi-1, 2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2- (dimetilamino) -1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-fenil-2-pirrolidin-1-iletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (2-morfolin-4-il-1-feniletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (2S) -2-hidroxi-1, 2-difeniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2- (1H-imidazol-1-il) -1-feniletil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-fenil-2-piperidin-1-iletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (4-etoxifenil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (4-terc-butilfenil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (2-hidroxi-1-piridin-3-iletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (2, 4-dimetilfenil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (3, 4-dimetilfenil) -2-hidroxietil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-hidroxi-1- (4-isopropilfenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{2-hidroxi-1-[4- (metiltio) fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1- (4-metoxifenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1- (3-metoxifenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[2-amino-1- (4-metilfenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (1-naftil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1, 2-difeniletil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (4-clorofenil) (fenil) metil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-metil-3-fenilpropil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1S) -1- (1-naftil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (5-cloro-1-benzofuran-2-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (2-furil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1- (2-fluorofenil) -1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1- (4-fluorofenil) -1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1- (4-metoxifenil) -1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[1- (2-metoxifenil) -1H-pirazol-4-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (3-propil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (3-fenil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1- (3-piridin-4-il-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]benzamida; -N-[1- (4-propil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[4- (2-metoxietil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (4-ciclopentil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[4- (3-metoxipropil) -4H-1, 2, 4-triazol-3-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (1-etil-3, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3- (4-clorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3- (4-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{1-[3- (3-metilfenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1- (1, 3, 5-trimetil-1H-pirazol-4-il) etil]benzamida; -N-[1- (5-metil-2-furil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-[1- (2-tienil) etil]benzamida; -4-piridin-4-il-N-[1- (3-piridin-3-il-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) etil]benzamida; -N-{1-[3- (2-clorofenil) -1, 2, 4-oxadiazol-5-il]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (1-fenilpropil) -4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N- (1-piridin-2-iletil) benzamida; -N-[1- (6-metilpiridin-2-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (5-metilpiridin-2-il) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N- (1-piridin-3-iletil) benzamida; -4-piridin-4-il-N-[ (1R) -1-piridin-2-iletil]benzamida; -N-[ (1R) -1- (4-bromofenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (4-metilfenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (4-metoxifenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (3-metoxifenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) 1- (4-fluorofenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -4-piridin-4-il-N-{ (1R) -1-[2- (trifluorometil) fenil]etil}benzamida; -4-piridin-4-il-N-{ (1R) -1-[3- (trifluorometil) fenil]etil}benzamida; -N-[ (1R) -1- (2-fluorofenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-{ (1R) -1-[3, 5-bis (trifluorometil) fenil]etil}-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (4-clorofenil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -1- (2-naftil) etil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (1R) -2- (benciloxi) -1- (hidroximetil) propil]-4-piridin-4-ilbenzamida; -N- (3, 4-dihidro-1H-isocromen-4-il) -4-piridin-4-ilbenzamida; -N- ( (R) -3-hidroxi-1-fenil-propil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-2-metil-4-piridin-4-il-benzamida; -3-metoxi-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4- (2-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4- (3-fluoro-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -4- (2, 6-dimetil-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -N-[ (R) -1- (3-Metoxi-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-3-metil-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-Indan-1-il-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N- ( (R) -1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida -2-metoxi-N- ( (R) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-indan-1-il) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N- ( (S) -1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftalen-1-il) -benzamida; -2-metoxi-N- ( (R) -1-fenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-indan-1-il) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N- ( (S) -1-fenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N- ( (R) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N- ( (S) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -N- ( (1R, 2R) -2-hidroxi-indan-1-il) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N- ( (S) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3, 4-dimetil-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (4-isopropil-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[ (R) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[ (R) -1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-4-piridin-4-il-N-[ (R) -1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-benzamida; -N-[1- (3, 4-dietoxi-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxin-6-il) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[1- (3, 5-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (4-metilsulfanil-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (4-isopropoxi-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -2-metoxi-N-[ (S) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N- (2-hidroxi-1-p-tolil-etil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N- (2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (2, 4-dimetil-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (2-metoxi-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (4-metoxi-naftalen-1-il) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (4-benciloxi-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-metoxi-4-piridin-4-ilbenzamida; -N-[ (R) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (1S, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -2-metoxi-4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (S) -3-hidroxi-1-fenil-propil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-metoxi-fenil) -2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-propoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-benciloxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-isopropoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (3-isobutoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-Indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -4- (2-fluoro-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -3-Cloro-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (R) -1-fenil-etil) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (S) -1-fenil-etil) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (R) -1-naftalen-1-il-etil) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftalen-1-il) -benzamida; -N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (R) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (S) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -N-indan-1-il-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (R) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (R) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (R) -1-naftalen-2-il-etil) -benzamida; -N-[2-hidroxi-1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N- (2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil) -4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N- (2-hidroxi-1-p-tolil-etil) -4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -2-hidroxi-etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (R) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (R) -1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -N-[ (R) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N-[ (S) -1- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-benzamida; -N- ( (1S, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4- (3-metil-piridin-4-il) -N- ( (S) -1-naftalen-1-il-etil) -benzamida; -N-[1- (3, 5-dicloro-fenil) -2-hidroxi-etil]-4- (3-metil-piridin-4-il) -benzamida; -4-piridin-4-il-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftalen-1-il) -benzamida; -N- (2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N- ( (S) -2-metoxi-1-fenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (4-metoxi-naftalen-1-il) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida ; -4- (2-cloro-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -2-cloro-N- ( (R) -1-fenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- ( (R) -1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N- (1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftalen-1-il) -benzamida; -2-cloro-N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N- ( (R) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -2-cloro-4-piridin-4-il-N- ( (S) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -2-cloro-N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-indan-1-il) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-indan-1-il) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida; -2-Cloro-N-[ (R) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (S) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- ( (R) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- ( (S) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[2-hidroxi-1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- (2-hidroxi-1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N- (2-hidroxi-1-p-tolil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[1- (3-cloro-4-metoxi-fenil) -2-hidroxi-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[1- (4-benciloxi-fenil) -2-hidroxi-etil]-2-cloro-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (R) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (S) -1- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (R) -1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (S) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -2-pirrolidin-1-il-etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (R) -1-fenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (S) -1-fenil-etil) -4-piridin4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (R) -1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N- ( (R) -1-p-tolil-etil) -benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N- ( (S) -1-p-tolil-etil) -benzamida;

- 3-fluoro-N- ( (1S, 2R) -2-hidroxi-indan-1-il) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (1R, 2S) -2-hidroxi-indan-1-il) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (1R, 2R) -2-hidroxi-indan-1-il) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-indan-1-il-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-bromo-fenil) -etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (R) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (4-cloro-fenil) -etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (R) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (S) -1-naftalen-2-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (R) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -N-[ (S) -1- (3, 4-difluoro-fenil) -etil]-3-fluoro-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (S) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (R) -1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[1- (4-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (S) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (R) -1- (4-fluoro-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[ (R) -1- (3-trifluorometil-fenil) -etil]-benzamida; -3-fluoro-4-piridin-4-il-N-[ (S) -1- (4-trifluorometil-fenil) -etil]-benzamida; -3-fluoro-N- ( (1S, 2S) -2-hidroxi-1, 2-difenil-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N- ( (S) -1-naftalen-1-il-etil) -4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (S) -1- (2-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-cloro-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -3-fluoro-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -2-fluoro-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-4-piridin-4-il-benzamida; -4- (3-fluoro-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-2-metil-benzamida; -4- (3-fluoro-piridin-4-il) -2-metoxi-N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -4- (2-fluoro-5-metil-piridin-4-il) -N-[ (R) -1- (3-metoxi-fenil) -etil]-benzamida; -2-etoxi-N-