Procedimiento de tratamiento de rinosinusitis aguda.

Una composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de las vías respiratorias superiores enpacientes aquejados de dicha enfermedad sin la administración concomitante de un antibiótico,

composición que espara administrarse dos veces al día en las superficies de dichas vías de dichos pacientes en una cantidad departículas aerosolizadas de furoato de mometasona eficaz para tratar dicha enfermedad.

Procedimiento de tratamiento de rinosinusitis aguda Antecedentes de la invención Prácticamente todo el mundo está afectado ocasionalmente por infecciones respiratorias agudas de las vías respiratorias superiores, alergia aguda o crónica, eritemas en la nariz y/o rinosinusitis no alérgica aguda o crónica. Habitualmente las personas aquejadas por dichas afecciones sufren molestias e incomodidades. Todos estos trastornos se caracterizan por una intensa inflamación de las membranas nasales. Una serie de síntomas que, al menos en parte, contribuyen a las molestias e incomodidades asociadas al resfriado común u otros síntomas de rinosinusitis incluyen a menudo uno o más de los siguientes: congestión nasal, exudado retronasal, sentido del olfato reducido, oídos tapados, dolor de cabeza, dolor de garganta, malestar, dolores musculares y articulares, fatiga, tos, congestión torácica, fiebre, escalofríos y molestias gastrointestinales. Se ha realizado una considerable investigación durante años dirigida a reducir la incidencia y duración de los síntomas asociados a alergias y resfriados comunes, y a suprimir o eliminar sus síntomas acompañantes.

La causa más común de rinosinusitis aguda es un resfriado vírico o gripe que infecta el tracto respiratorio superior y causa obstrucción. Esta obstrucción crea a menudo un entorno que es hospitalario para las bacterias. La rinosinusitis bacteriana sigue habitualmente a una infección vírica o rinitis alérgica. La terapia antibacteriana es el tratamiento estándar para rinosinusitis aguda, a pesar del hecho de que la inflamación está causada habitualmente por patógenos víricos. Normalmente se usan amoxicilina u otros antibióticos como terapia de primera línea para rinosinusitis aguda.

La terapia complementaria para rinosinusitis aguda extrahospitalaria incluye descongestivos orales, supresores de tos, antihistamínicos y agentes antiinflamatorios esteroideos y no esteroideos suministrados por vía oral o tópica. En un estudio, un pulverizador nasal de furoato de mometasona, como tratamiento complementario con un antibiótico oral, mejoró significativamente los síntomas de rinosinusitis. Nayak, et al., Ann. All. Asthma Immunol. Sep de 2002; 89 (3) : 271-8; véase también Charous et al., J. All. Clin. Immunology, (105) S210 (2000) .

Debido a las causas complejas y diversas de la rinosinusitis aguda, existe la necesidad de procedimientos nuevos y mejorados de tratamiento de esta enfermedad.

Sumario de la invención Por consiguiente, la presente invención proporciona una composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de las vías aéreas superiores en pacientes aquejados de dicha enfermedad sin la administración concomitante de un antibiótico, composición que es para administrarse dos veces al día en las superficies de dichas vías de dichos pacientes en una cantidad de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona eficaz para tratar dicha enfermedad.

El corticosteroide en la composición puede formularse para administración en forma de una suspensión acuosa. Como alternativa, el corticosteroide en la composición puede formularse para administrar en forma de un polvo seco. En una realización, el furoato de mometasona en la composición es furoato de mometasona monohidratado. En una realización adicional, la composición es una suspensión acuosa de furoato de mometasona monohidratado y la cantidad para administrar es de 200 μg.

Descripción detallada de la invención El furoato de mometasona es un corticosteroide aprobado para uso tópico dermatológico para tratar manifestaciones inflamatorias y/o pruríticas de dermatosis sensibles a corticosteroides. El compuesto puede prepararse de acuerdo con los procedimientos dados a conocer en la patentes de EE.UU. nº 4.472.393, 4.731.447, 4.873.335, 5.837.699 y

6.127.353. La mometasona es un esteroide activo por vía tópica que no está fácilmente biodisponible y proporcionaría una ventaja terapéutica frente a otros corticosteroides activos por vía tópica que están más biodisponibles sistémicamente, y sería también superior a cualquier corticosteroide administrado por vía oral mediante la ingestión oral de, por ejemplo, una solución, comprimido o cápsula. Está comercialmente disponible como pulverizador para administración intranasal con el nombre Nasonex®. El uso de mometasona para el tratamiento de las vías respiratorias y enfermedades pulmonares se da a conocer en las patentes de EE.UU. nº 6.677.323, 6.677.322, 6.365.581, 6.187.765, 6.068.832, 6.057.307, 5.889.015, 5.837.699 y 5.474.759.

Aunque los corticosteroides han sido eficaces para tratar enfermedades de las vías respiratorias tales como asma, dicho tratamiento con corticosteroides puede causar a menudo efectos secundarios sistémicos tales como la supresión de la función del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal ("HPA") al reducir la producción de corticotropina (ACTH) , que a su vez conduce a una secreción de cortisol reducida por la glándula suprarrenal.

El furoato de mometasona exhibe efectos antiinflamatorios superiores para tratar enfermedades de las vías respiratorias tales como rinitis alérgica al actuar sobre las superficies de las vías respiratorias superiores teniendo un efecto sistémico sustancialmente mínimo. La minimización sustancial del efecto sistémico del furoato de

mometasona administrado por vía intranasal se ha medido mediante análisis del perfil metabólico por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) de la radiactividad plasmática de furoato de mometasona, su metabolismo de primer paso hepático sustancialmente completo (>98%) y una reducción mínima de los niveles de secreción de cortisol.

El término “índice terapéutico”, como se usa en la presente memoria, significa la relación de eficacia local a seguridad sistémica. La seguridad sistémica de dichos corticosteroides se mide habitualmente mediante la función del eje HPA, otras medidas del efecto sistémico incluyen, por ejemplo, medidas de supresión del crecimiento, densidad ósea y grosor de la piel.

Además del soberbio perfil de seguridad exhibido por el furoato de mometasona administrado a pacientes con rinosinusitis aguda de acuerdo con la presente invención, el furoato de mometasona exhibe también un nivel inesperadamente más alto de eficacia en el tratamiento de rinosinusitis aguda o rinitis de lo que sugería el soberbio perfil de seguridad.

Los dispositivos encontrados útiles para proporcionar cantidades biodisponibles medidas sustancialmente no sistémicas de furoato de mometasona aerosolizado o composiciones farmacéuticas aerosolizadas del mismo para suministro a las vías respiratorias superiores y pulmones mediante inhalación oral o por vía intranasal por inhalación incluyen inhaladores de dosis medida ("MDI") a presión que suministran partículas aerosolizadas suspendidas en propulsores de clorofluorocarburo tales como CFC-11, CFC-12, o no clorofluorocarburos o propulsores alternativos tales como fluorocarburos, HFC-134A o HFC-227 con o sin tensioactivos y agentes de formación de puente adecuados; inhaladores de polvo seco activados por la respiración o suministrados por aire o gas a presión tales como el inhalador de polvo seco dado a conocer en la solicitud de patente internacional de Schering Corporation Nº. PCT/US92/05225, publicada el 7 de enero de 1993, así como TURBUHALER® (disponible en Astra Pharmaceutical Products, Inc.) o ROTAHALER® (disponible en Allen & Hanbur y s) , que pueden usarse para suministrar un furoato de mometasona aerosolizado en forma de un polvo finalmente molido en agregados grandes solo o en combinación con algún vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, lactosa; y nebulizadores. La inhalación de fármacos aerosolizados mediante el uso de nebulizadores e inhaladores de dosis medida tales como los usados par suministrar el aerosol de inhalación Nasonex® (disponible en Schering Corporation, Kenilworth, N.J.) se da a conocer en “Remington’s Pharmaceutical Sciences”, Mack Publishing Co. Easton, Pa., 15ª Ed., capítulo 99, páginas 1910-1912.

El furoato de mometasona puede administrarse también en cantidades medidas específicas en forma de una suspensión acuosa mediante el uso de un frasco pulverizador de bombeo tal como los frascos usados para suministrar el pulverizador nasal NASONEX®, así como el frasco pulverizador dado a conocer en el depósito de diseño industrial de Schering Corporation DM/026304, registrado en la Unión de la Haya el 1 de junio de 1993 (cada uno disponible en Schering Corporation) . Las composiciones de suspensión acuosa de la presente invención pueden prepararse mezclando furoato de mometasona (que puede estar en forma de furoato... [Seguir leyendo]

1. Una composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de las vías respiratorias superiores en pacientes aquejados de dicha enfermedad sin la administración concomitante de un antibiótico, composición que es para administrarse dos veces al día en las superficies de dichas vías de dichos pacientes en una cantidad de partículas aerosolizadas de furoato de mometasona eficaz para tratar dicha enfermedad.

2. La composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de la reivindicación 1, en la que el corticosteroide en la composición está formulado para administrar en forma de una suspensión acuosa.

3. La composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de la reivindicación 1, en la que el corticosteroide en la composición está formulado para administrar en forma de un polvo seco.

4. La composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de la reivindicación 1, en la que el furoato de mometasona es furoato de mometasona monohidratado.

5. La composición para uso en el tratamiento de rinosinusitis aguda de la reivindicación 1, siendo la composición una suspensión acuosa de furoato de mometasona monohidratado y siendo la cantidad para administrar 200 μg.