Probióticos para influenciar el metabolismo de las grasas y la obesidad.

Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para disminuir laganancia de peso,

en la que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente enLactobacillus casei F19 (LMG P-17806), Lactobacillus acidophilus (NCFB1748) y Bifidobacterium lactis Bb12(DSM 15954).

Probióticos para influenciar el metabolismo de las grasas y la obesidad

Campo de la invención La invención se refiere al uso de bacterias probióticas para la fabricación de un producto alimentario, producto para pienso, suplemento dietético, producto nutricional, remedio natural, formulación activa farmacéutica y medicamento para usar para el control de la ganancia de peso, prevención de la obesidad, incremento de la saciedad, prolongación de la sensación de saciedad, reducción de la ingesta de alimentos, reducción del depósito de grasas, mejora del metabolismo energético, potenciación de la sensibilidad a la insulina, tratamiento de la obesidad y tratamiento de la insensibilidad a la insulina.

Antecedentes de la invención El interés en el uso de alimentos para influir sobre la salud está creciendo rápidamente entre investigadores, profesionales de la salud y en la industria alimentaria. El síndrome metabólico, incluidos la obesidad, el almacenamiento de grasa abdominal y la diabetes de tipo II son una de las principales amenazas para la salud y el bienestar humanos. Hoy en día mueren más personas por comer demasiado que el número de personas que muere por comer demasiado poco. Por tanto, la posibilidad de reducir el riesgo de obesidad y de almacenamiento de grasa corporal es de gran valor en una perspectiva de salud mundial y la posibilidad de desarrollar productos alimentarios en esta área es de gran interés para la industria alimentaria.

La industria alimentaria ya ha respondido a esta demanda desarrollando productos con una densidad energética baja, por ejemplo productos con niveles bajos de grasas y de carbohidratos. Las posibilidades de encontrar componentes bioactivos naturales en los alimentos, o la posibilidad de añadirlos, que influyan sobre el riesgo de obesidad, metabolismo de las grasas, metabolismo de la glucosa y la saciedad abre nuevas posibilidades para que la industria desarrolle alimentos funcionales con efectos documentados sobre la salud. Recientemente, se han publicado estudios que muestran una correlación entre el consumo de niveles elevados de calcio en leche y un índice de masa corporal (IMC) bajo. Hoy en día, en numerosos artículos de revisión se ha llegado a la conclusión de que el calcio de la leche y productos lácteos disminuye el riesgo de obesidad, almacenamiento de grasas corporales y resistencia a la insulina. El calcio por sí solo no parece tener esas propiedades y se ha especulado que además del calcio se necesiten componentes bioactivos presentes en la leche.

El ILSE (International life science institute) define los probióticos como “microorganismos añadidos con un efecto beneficioso sobre la salud”. Los probióticos normalmente se usan en alimentos, productos alimentarios y suplementos dietéticos por su influencia en la salud intestinal, infecciones y el sistema inmunitario. También se ha mostrado que algunas cepas de probióticos, pero no todas las estudiadas, influyen sobre los niveles de colesterol y, recientemente se ha observado la posibilidad de disminuir la presión arterial mediante el uso de productos lácteos fermentados con bacterias de ácido láctico proteolíticas. Por tanto, el interés en los probióticos es amplio y el papel central de la flora intestinal para la salud y bienestar del intestino y el sistema inmunitario se ha establecido con fuerza.

Durante los últimos años se han desarrollado técnicas, a menudo denominadas genómicas y nutrogenómicas. Estas técnicas permiten nuevas posibilidades únicas para estudiar la influencia de los alimentos, componentes nutricionales y probióticos sobre la salud y el bienestar. Las técnicas permiten el estudio sobre la expresión génica de miles de genes al mismo tiempo. Por tanto, se pueden encontrar nuevas e inesperadas áreas para los efectos sobre la salud y se puede sugerir el mecanismo tras el efecto sobre la salud.

La base de esta aplicación la constituyen los estudios en hombres y ratones que, de forma interesante, muestran que un producto probiótico influye sobre la saciedad, disminuye el almacenamiento de grasas y el riesgo de obesidad. Los posibles mecanismos tras el efecto observado se explicaron en estudios de expresión génica tras el consumo de productos probióticos.

Descripción de la técnica anterior

Se han descrito las funciones metabólicas que contribuyen al sobrepeso, el síndrome metabólico y el riesgo de diabetes de tipo II y el vínculo entre la nutrición general y dichas enfermedades es bien conocido. No obstante, existe la necesidad de estudios de intervención basados en dietas para establecer el papel de alimentos individuales y del grupo de alimentos en la disminución del riesgo para desarrollar dichas enfermedades. En estudios en esta área se han centrado en la densidad energética, las grasas y los carbohidratos.

Un factor importante en el síndrome metabólico es el metabolismo de la glucosa, que incluye la sensibilidad a la insulina. Existe una relación entre el depósito de grasas corporales, la insensibilidad a la insulina y el sobrepeso. También existe una relación entre la saciedad y la satisfacción. Las interacciones entre todas estas funciones son complejas y es difícil identificar la secuencia exacta de acontecimientos que conducen a salud o a enfermedad.

Se ha descrito una serie de genes y sus correspondientes proteínas que están implicadas en la homeostasis de la energía. El tejido adiposo sintetiza una serie de proteínas con semejanza estructural a las citoquinas y, por tanto, estas proteínas se denominan adipoquinas. Algunas de estas también se sintetizan en el intestino o la síntesis está regulada desde el intestino. El receptor nuclear PPAR-gamma está implicado en la síntesis de, por ejemplo, la adiponectina, y la síntesis está asociada con la ingesta de calorías y la señalización de la leptina. El incremento de la síntesis de adiponectina mejora la sensibilidad a la insulina incrementando el transporte de los ácidos grasos, la oxidación y disipación en el músculo esquelético e incrementando la sensibilidad de los hepatocitos a la insulina. Otro factor derivado de adipositos regulado nutricionalmente que influye sobre la sensibilidad a la insulina es la resistina. Los niveles circulantes de resistina aumentan en la obesidad, mientras que el tratamiento de ratones con resistina tuvo como resultado un incremento de la producción de glucosa y alteración de la acción de la insulina. Por tanto, la resistina tiene una función en la homeostasis de la glucosa y actúa como antagonista de la acción de la insulina, dando lugar a resistencia a la insulina. Las proteínas de tipo resistina también se expresan en el tracto gastrointestinal (14) . La proteína apolipoproteína A-IV se secreta en el intestino delgado en seres humanos y en roedores. La síntesis se estimula por la ingesta de grasas y la proteína probablemente esté implicada en la inhibición de la ingesta de alimentos tras la ingestión de grasas. Los estudios han mostrado que la apolipoproteína A-IV esté probablemente implicada en la regulación a corto y a largo plazo de la ingesta de alimentos.

Hooper y col. (11) estudiaron la expresión génica en el intestino de ratones expuestos a Bacteroides thetraiotaomicron. Concluyeron que los experimentos mostraban el papel esencial para la interacción entre la microflora intestinal y el huésped. No se comunicaron efectos sobre el metabolismo energético ni la obesidad. La influencia de los probióticos sobre la expresión génica en la mucosa del intestino delgado se ha estudiado para Lactobacillus rhamnosus GG (8) . Su conclusión es que la administración de Lactobacillus GG está asociada con una respuesta genética compleja. Las principales respuestas observadas son efectos sobre el sistema inmunitario, inflamación, apoptosis, crecimiento y diferenciación celular, adhesión celular y transcripción y transducción de la señal. No se comunicaron efectos sobre el metabolismo energético, de las grasas de la glucosa o de la insulina. En una presentación oral de W. de Vos, en la 4ª Conferencia NIZO Dair y en 2005, se presentó la influencia de los lactobacilos, por ejemplo, L. plantarum 299v, sobre la expresión génica en el intestino y la conclusión fue que el efecto sobre la expresión génica de diferentes cepas varía considerablemente. No se comunicaron efectos sobre el metabolismo energético ni de las grasas.

Se han publicado algunos artículos relacionando la flora intestinal con la ganancia de peso y el almacenamiento de grasas. Bäckhed y col. (7) estudiaron la importancia de la flora intestinal normal para la ganancia de peso y el almacenamiento de grasa corporal. Se demostró que en ratones gnobióticos convencionalizados con una microbiota normal aumentó su... [Seguir leyendo]

1. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para disminuir la ganancia de peso, en la que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB1748) y Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

2. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para incrementar la saciedad, en la que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

3. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para prolongar la satisfacción, en la que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

4. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para reducir la ingesta de alimentos, en la que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

5. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para la regulación por incremento de la expresión de un gen seleccionado del grupo consistente en Scd1, adiponectina (Acrp 30) , adipsina (Adn) , Thrsp, anhidrasa carbónica 3 (Car3) y apolipoproteína A-IV (Apoa4) , en el que al menos una bacteria prebiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

6. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para potenciar la sensibilidad a la insulina o tratar la insensibilidad a la insulina, en la que la sensibilidad potenciada a la insulina se debe a la regulación por disminución de la expresión de la beta de tipo resistina (Retnlb) , EN LA QUE al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

7. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para disminuir el riesgo de desarrollar un síndrome metabólico, incluyendo obesidad, depósito de grasa abdominal y diabetes de tipo II, en el que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

8. Uso de al menos una bacteria probiótica para la fabricación de un producto probiótico para disminuir el almacenamiento de grasa abdominal, en el que al menos una bacteria probiótica se selecciona del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB1748) y Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) .

9. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, que se caracteriza porque la bacteria prebiótica se usa para fabricar un producto seleccionado del grupo que consiste en un producto basado en leche, un producto basado en cereal o un producto basado en frutas o composiciones derivadas de la misma.

10. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, que se caracteriza porque la bacteria prebiótica se usa como concentrado, por ejemplo liofilizado.

11. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -10, que se caracteriza porque la bacteria prebiótica está comprendida en una cápsula.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, que se caracteriza porque la cápsula contiene una dosis de la bacteria prebiótica entre 1x108 UFC y 2, 5x108 UFC.

13. Uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12, en el que el producto probiótico se selecciona del grupo que consiste en un producto alimentario, un producto de pienso, un suplemento dietético, un remedio natural y una formulación activa farmacéutica.

14. Un producto probiótico que comprende al menos una bacteria prebiótica seleccionada del grupo que consiste en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) y Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) para uso en la disminución de la ganancia de peso, incremento de la saciedad, prolongación de la satisfacción, reducción de la ingesta de alimentos o disminución del almacenamiento de la grasa abdominal.

15. Un producto probiótico que comprende al menos una bacteria probiótica seleccionada del grupo consistente en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) , Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) para usar en la regulación por incremento de la expresión de un gen seleccionado del grupo que

consiste en Scd1, adiponectina (Acrp 30) , adipsina (Adn) , Thrsp, anhidrasa carbónica 3 (Car3) y apolipoproteína A-IV (Apoa4) .

16. Un producto probiótico que comprende al menos una bacteria probiótica seleccionada del grupo consistente en

Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) y Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) usar en potenciar la sensibilidad a la insulina o tratar la insensibilidad a la insulina, en la que la sensibilidad potenciada a la insulina se debe a la regulación por disminución de la expresión de la beta de tipo resistina (Retnlb) .

17. Un producto probiótico que comprende al menos una bacteria prebiótica seleccionada del grupo que consiste en Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) , Lactobacillus acidophilus (NCFB 1748) y Bifidobacterium lactis Bb12 (DSM 15954) para uso en la disminución del riesgo de desarrollo de un síndrome metabólico, incluyendo obesidad, depósito de grasa abdominal y diabetes de tipo II.

Figura 1. Efecto de los probióticos sobre la ganancia de peso en seres humanos tras 4 semanas de tratamiento.

Producto Ganancia de peso (kg) Sd Significación*

Leche acidificada probiótica 0, 25 0, 25 a

Leche acidificada 0, 75 0, 3 A, b

Placebo, comprimido de calcio 1, 4 0, 35 B

*Letras diferentes= diferencia significativa p<0, 05

Figura 2. Ingesta diaria de alimentos en dos grupos de ratones que reciben bacterias probióticas Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) o Lactobacillus acidophilus NCFB 1748, en leche acidificada frente al grupo de ratones con placebo que recibieron leche acidificada solo. El consumo de alimentos se estima para todo el periodo de administración del producto (día 1-10) y tras el periodo de ajuste (día 5-10) .Los resultados se expresan como el porcentaje comparado con el grupo ratones con placebo. La significación estadística se determina mediante pruebas t de Student no pareadas y de dos colas. *representa p: 0, 05.

Figura 3. Expresión de los genes adipsina (Adn) , (Adn) , adiponectina (Acrp 30) , anhidrasa carbónica 3 (Car3) y beta de tipo resistina (Retnlb) mediante PCR cuantitativa en tiempo real en ratones sin gérmenes. Los dos grupos de ensayo de ratones recibieron bacterias probióticas Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) o Lactobacillus acidophilus NCFB 1748 en leche acidificada mientras que el grupo de placebo de ratones solo recibió leche acidificada. Cada barra representa la media ± SEM. La significación estadística se determina mediante pruebas t de Student no pareadas y de dos colas. * representa p : 0, 05. n= 6 para los dos grupos probióticos y n= 4 para el grupo Figura 4. Expresión del gen de la apolipoproteína A-IV (Apo4) mediante PCR cuantitativa en tiempo real en ratones colonizados con microflora normal. Los dos grupos de ensayo de ratones recibieron bacterias probióticas Lactobacillus casei F19 (LMG P-17806) o Lactobacillus acidophilus NCFB 1748 en leche acidificada mientras que el grupo de placebo de ratones solo recibió leche acidificada. Cada barra representa la media ± SEM. La significación estadística se determina mediante pruebas t de Student no pareadas y de dos colas. * representa p : 0, 05. n= 6 para los dos grupos probióticos y n= 4 para el grupo de placebo