Péptidos de caseína para su uso como agentes en patologías hepáticas.
Un péptido que tiene una secuencia de aminoácidos representada por cualquiera de las siguientes fórmulas(1) a (28),
siempre que la serina (Ser) esté fosforilada:
(1) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
(2) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(3) Ile-Asn-Pro-Ser-Lys-Glu-Asn
(4) Gln-His-Gln-Lys-Ala-Met-Lys-Pro
(5) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(6) Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe
(7) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met-Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala-Pro-Lys-Gln-Lys-Glu-Met
(8) Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg
(9) piroGlu-Glu-Lys-Asn-Met (piroGlu: piroglutamato)
(10) Arg-Pro-Lys-His
(11) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu
(12) His-Pro-Ile-Lys
(13) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln
(14) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro
(15) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln
(16) Val-Ala-Pro-Phe-Pro
(17) Lys-Val-Asn
(18) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr
(19) Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser
(21) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu
(22) Phe-Gln-Ser-Glu
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(24) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val
(25) Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro
(26) Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met
(27) Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala
(28) Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-llepara su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad debida a disfunción hepática en donde laenfermedad se selecciona del grupo que consiste en hepatitis aguda, hepatitis crónica, hepatitis vírica,esteatosis hepática alcohólica, cirrosis hepática y cáncer de hígado.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/053596.
Solicitante: Megmilk Snow Brand Co., Ltd.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 1-1, Naebocho 6-chome, Higashi-ku, Sapporo-shi Hokkaido 0650043 JAPON.
Inventor/es: KAWAKAMI, HIROSHI, SATO, KENJI, KADOOKA,YUKIO, HOSOYA,TOMOHIRO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A23K1/16
- A23L1/305
- A61K38/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
- A61P1/16 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos.
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
- C07K5/09 C07K […] › C07K 5/00 Péptidos con hasta cuatro aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › la cadena lateral del primer aminoácido contiene más grupos amino que grupos carboxilo, o sus derivados, p. ej. Lys, Arg.
- C07K5/11 C07K 5/00 […] › la cadena lateral del primer aminoácido contiene más grupos amino que grupos carboxilo, o sus derivados, p. ej. Lys, Arg.
- C07K7/06 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.
- C07K7/08 C07K 7/00 […] › con 12 a 20 aminoácidos.
PDF original: ES-2423705_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Péptidos de caseína para su uso como agentes en patologías hepáticas
Campo técnico La presente invención se refiere a un péptido que tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática. Además, la presente invención se refiere a un péptido que deriva de una proteína de la leche y que tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática. Aún más, la presente invención se refiere a un inhibidor de la disfunción hepática que contiene el péptido como principio activo. Todavía más, la presente invención se refiere a un alimento, bebida o pienso que contiene el péptido. Un inhibidor de la disfunción hepática y un alimento o bebida para inhibir (suprimir) la disfunción hepática de la presente invención son útiles para el tratamiento y la prevención de enfermedades debidas a la disfunción hepática, ya que se pueden ingerir para inhibir (anular) la disfunción hepática tal como la disfunción hepática alcohólica.
Antecedentes técnicos El hígado es un órgano importante que es responsable de varias funciones tales como metabolismo y almacenamiento de un hidrato de carbono, una proteína, un lípido, y similares, o degradación y detoxificación de sustancias dañinas. Tales funciones hepáticas padecen disfunción por varios factores tales como infección vírica, agresiones, tabaquismo, hábitos alimenticios poco saludables, y bebida. Como resultado, hay un riesgo aumentado de coger enfermedades tales como hepatitis aguda, hepatitis crónica, hepatitis vírica, esteatosis hepática alcohólica, cirrosis hepática y cáncer de hígado. En particular, el aumento en la cantidad de ingesta de alcohol en el hábito alimenticio aumenta el riesgo de desarrollar disfunción hepática.
Se debe indicar que cuando la función hepática padece disfunción debido a varios factores, las enzimas tales como la aspartato aminotransferasa (que también se denomina glutamato oxaloacetato transaminasa, y se abrevia como GOT) y la alanina aminotransferasa (que también se denomina glutamato piruvato transaminasa, y se abrevia como GPT) , cada una de las cuales está presente en hepatocitos, se liberan a la sangre, y por tanto, tanto la actividad de GOT en sangre como la actividad de GPT en sangre son indicadores de disfunción hepática.
La disfunción hepática se puede tratar con fármacos. Sin embargo, hay un consenso de que la disfunción hepática se debe minimizar deseablemente mediante una acción preventiva. Desde el punto de vista de lo anterior, el medio más adecuado para la acción preventiva es un alimento y un ingrediente alimenticio, cada uno de los cuales se puede ingerir a diario. Por tanto, como alimento para inhibir la disfunción hepática, se conocen cúrcuma, un extracto de ostra, un extracto de hígado, y similares.
En los últimos años, se han llevado a cabo extensamente investigaciones sobre la función fisiológica de un alimento y un ingrediente alimenticio. También para el queso, se ha descrito que, a pesar de ser un alimento de alto contenido en grasa, el queso tiene el efecto de fomentar la reducción en la concentración de triglicéridos en sangre y un efecto de mejora del metabolismo del colesterol (documento de patente 1 y documento de patente 2) . Además, se ha descrito que el queso también tiene el efecto de inhibición del daño oxidativo causado por el radical de oxígeno, un radical libre, y similares, cada uno de los cuales ejerce un impacto negativo en enfermedades, senescencia, y similares en un cuerpo vivo (documento de patente 3) .
Documento de patente 1: JP 2003-300890 A Documento de patente 2: JP 2003-144090 A Documento de patente 3: JP 2004-352958 A.
El documento EP 12017283 divulga los péptidos de la presente solicitud que tienen las SEQ ID NO: 12 y 15, pero no divulga el uso de dichos péptidos para el tratamiento de una enfermedad que se debe a disfunción hepática en donde la enfermedad se selecciona del grupo que consiste en hepatitis aguda, hepatitis crónica, hepatitis vírica, esteatosis hepática alcohólica, cirrosis hepática y cáncer de hígado.
Divulgación de la invención
Problema que se va a resolver por la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar un inhibidor de la disfunción hepática o un alimento o bebida para inhibir la disfunción hepática que contengan un péptido contenido en el queso como principio activo, que sea útil para la inhibición de la disfunción hepática mediante su ingestión, y que se pueda ingerir a diario.
Medios para resolver el problema Los inventores de la presente invención han estudiado intensamente para resolver el problema mencionado anteriormente en términos de prevenir y mejorar varias disfunciones en un cuerpo vivo mediante un alimento o un ingrediente alimenticio que se puede ingerir a diario. Como resultado, los inventores han encontrado que un péptido que incluye cualquiera de las secuencias de aminoácidos representadas por las siguientes fórmulas (1) a (28) tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática, y tiene el efecto de una dosis menor, y por tanto han completado la presente invención.
(1) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
(2) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(3) Ile-Asn-Pro-Ser-Lys-Glu-Asn
(4) Gln-His-Gln-Lys-Ala-Met-Lys-Pro
(5) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(6) Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe
(7) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met-Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala-Pro-Lys-Gln-Lys-Glu-Met
(8) Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg
(9) piroGlu-Glu-Lys-Asn-Met (piroGlu: piroglutamato)
(10) Arg-Pro-Lys-His
(11) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu
(12) His-Pro-Ile-Lys
(13) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln
(14) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro
(15) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln
(16) Val-Ala-Pro-Phe-Pro
(17) Lys-Val-Asn
(18) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr
(19) Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser
(21) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu
(22) Phe-Gln-Ser-Glu
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(24) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val
(25) Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro
(26) Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met
(27) Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala
(28) Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-lle
Es decir, la presente invención se refiere a un péptido que tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática, que está representado por cualquiera de las fórmulas anteriores (1) a (28) , siempre que la serina (Ser) se pueda fosforilar.
Además, la presente invención se refiere a un péptido que deriva de una proteína de la leche y que tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática, que incluye cualquiera de las secuencias de aminoácidos representadas por cualquiera de las fórmulas anteriores (1) a (28) .
Aún más, la presente invención se refiere a un inhibidor de la disfunción hepática que contiene un péptido representado por cualquiera de las fórmulas anteriores (1) a (28) como principio activo.
Todavía más, la presente invención se refiere a un alimento, bebida o pienso para inhibir la disfunción hepática que contiene un péptido representado por cualquiera de las fórmulas anteriores (1) a (28) .
Efectos de la invención El péptido que tiene un efecto inhibidor de la disfunción hepática, que incluye cualquiera de las secuencias de aminoácidos representadas por las fórmulas (1) a (28) , de la presente invención se puede ingerir para inhibir (anular) la disfunción hepática, y por tanto es útil para la prevención y mejora de enfermedades tales como hepatitis aguda, hepatitis crónica, hepatitis vírica, esteatosis hepática alcohólica, cirrosis hepática y cáncer de hígado. Por tanto, el péptido se puede usar como un inhibidor de la disfunción hepática que contiene el péptido como un principio activo y un alimento, bebida o pienso para inhibir la disfunción hepática que contiene el péptido.
Breve descripción de las figuras La [figura 1] es un gráfico que ilustra un valor medio de la actividad de GOT en sangre en cada grupo experimental (ejemplo de referencia 1) .
La [figura 2] es un gráfico que ilustra un valor medio de la actividad de GPT en sangre en cada grupo experimental (ejemplo de referencia 1) .
La [figura 3] es un diagrama que muestra... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un péptido que tiene una secuencia de aminoácidos representada por cualquiera de las siguientes fórmulas
(1) a (28) , siempre que la serina (Ser) esté fosforilada:
5
(1) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
(2) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-
Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(3) Ile-Asn-Pro-Ser-Lys-Glu-Asn
(4) Gln-His-Gln-Lys-Ala-Met-Lys-Pro
(5) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(6) Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe
(7) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met-Gly-Val-Ser-Lys-Val-
Lys-Glu-Ala-Met-Ala-Pro-Lys-Gln-Lys-Glu-Met
15 (8) Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg
(9) piroGlu-Glu-Lys-Asn-Met (piroGlu: piroglutamato)
(10) Arg-Pro-Lys-His
(11) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu
(12) His-Pro-Ile-Lys
(13) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln
(14) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro
(15) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln
(16) Val-Ala-Pro-Phe-Pro
(17) Lys-Val-Asn
25 (18) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr
(19) Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-
Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser
(21) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu
(22) Phe-Gln-Ser-Glu
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(24) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val
(25) Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro
(26) Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met
35 (27) Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala
(28) Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-lle
para su uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad debida a disfunción hepática en donde la
enfermedad se selecciona del grupo que consiste en hepatitis aguda, hepatitis crónica, hepatitis vírica,
esteatosis hepática alcohólica, cirrosis hepática y cáncer de hígado.
2. Un péptido que tiene una secuencia de aminoácidos representada por cualquiera de las siguientes fórmulas
(1) a (28) , siempre que la serina (Ser) esté fosforilada:
45 (1) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln-Glu
(2) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-
Lys-Val-Pro-Gln-Leu
(3) Ile-Asn-Pro-Ser-Lys-Glu-Asn
(4) Gln-His-Gln-Lys-Ala-Met-Lys-Pro
(5) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln
(6) Asp-Lys-Ile-His-Pro-Phe
(7) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met-Gly-Val-Ser-Lys-Val-
Lys-Glu-Ala-Met-Ala-Pro-Lys-Gln-Lys-Glu-Met
(8) Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg
55 (9) piroGlu-Glu-Lys-Asn-Met (piroGlu: piroglutamato)
(10) Arg-Pro-Lys-His
(11) Arg-Pro-Lys-His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu
(12) His-Pro-Ile-Lys
(13) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln
(14) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro
(15) His-Pro-Ile-Lys-His-Gln-Gly-Leu-Pro-Gln
(16) Val-Ala-Pro-Phe-Pro
(17) Lys-Val-Asn
(18) His-Ile-Gln-Lys-Glu-Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr
65 (19) Asp-Val-Pro-Ser-Glu-Arg-Tyr-Leu-Gly-Tyr-Leu-Glu-Gln-Leu-Leu-Arg-Leu-Lys-Lys-Tyr-Lys-Val-Pro-Gln-
Leu
(20) Ile-Asn-Pro-Ser
(21) Lys-Phe-Gln-Ser-Glu
(22) Phe-Gln-Ser-Glu
(23) Phe-Gln-Ser-Glu-Glu-Gln 5 (24) Ile-Pro-Pro-Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val
(25) Leu-Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro
(26) Thr-Gln-Thr-Pro-Val-Val-Val-Pro-Pro-Phe-Leu-Gln-Pro-Glu-Val-Met
(27) Gly-Val-Ser-Lys-Val-Lys-Glu-Ala-Met-Ala
(28) Leu-Leu-Tyr-Gln-Glu-Pro-Val-Leu-Gly-Pro-Val-Arg-Gly-Pro-Phe-Pro-lle
para su uso como un inhibidor de citotoxicidad.
3. El péptido según la reivindicación 2 en donde el inhibidor de citotoxicidad es un inhibidor de citotoxicidad en hepatocitos. 15
4. El péptido según la reivindicación 1 o 2, en donde el péptido deriva de proteína de la leche.
5. El péptido según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde dicho péptido está comprendido en
un alimento, bebida o pienso. 20
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