Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas en posición 6.

Un compuesto de la fórmula (I)

en la que

R1 es H, OH o NH2;

R3 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6), OH, NH2 o NHR';

R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo(C1-C6), R' o alquilen(C1-C6)-R';

R5 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6) o R';

R7 es H, halógeno, CN, alquilo(C1-C6), O-alquilo(C1-C6), R' o SO2-NH2;

R8 es H, halógeno o alquilo(C1-C6);

R9 es

R',

OH,

halógeno,

alquilo(C1-C6);

O-alquilo(C1-C6),

alquileno(C1-C6)-R',

alquenilo (C2-C6),

alquinilo (C2-C6),

alquileno(C1-C6)-O-R',

alquileno(C1-C6)-CH[R']2,

C(O)-alquileno(C1-C6)-R',

alquilen(C1-C6)-C(O)NH2,

alquilen(C1-C6)-C(O)NH-R',

alquilen(C1-C6)-C(O)NH-alquilo(C1-C6),

alquilen(C1-C6)-C(O)N[alquilo(C1-C6)]2,

alquilen(C1-C6)-C(O)N[R']2,

alquilen(C1-C6)-C(O)O-alquilo(C1-C6).

COOH,

C(O)O-alquilo(C1-C6),

C(O)OR'

C(O)-alquilo(C1-C6).

Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas en posición 6

La presente invención se refiere a derivados de isoquinolina e isoquinolinona novedosos, su preparación y a estos compuestos para uso en el tratamiento y/o prevención de enfermedades relacionadas con la inhibición de cinasa Rho y/o de la fosforilación mediada por cinasa Rho de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina.

La activación de la pequeña GTPasa RhoA tras la estimulación agonista da lugar a la conversión de RhoA desde su forma inactiva unida a GDP a la forma activa unida a GTP con una posterior unión y activación de la cinasa Rho. Se conocen dos isoformas, la cinasa Rho 1 y la cinasa Rho 2. La Cinasa Rho 2 se expresa en células del músculo liso vascular y en células endoteliales. La Activación de la cinasa Rho 2 por la RhoA activa unida a GTP conduce a la sensibilización al calcio de las células del músculo liso a través de la inhibición mediada por fosforilación de la actividad de la fosfatasa de la cadena ligera de miosina y así la regulación por incremento de la actividad de la cadena ligera reguladora de la miosina (Uehata et al., Nature 1997, 389, 990-994) .

Se sabe que la cinasa Rho está implicada en la vasoconstricción, incluyendo el desarrollo del tono miogénico y la hipercontractilidad del músculo liso (Gokina et al. J. Appl. Physiol. 2005, 98, 1940-1948) , la contracción del músculo liso bronquial (Yoshii et al. Am. J. Resp. Cell Mol. Biol. 1999, 20, 1190-1200) , el asma (Setoguchi et al. Br. J. Pharmacol., 2001, 132, 111 -118. Nakahara, et al. Eur. J. Pharmac. 2000, 389, 103-106) y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, Maruoka, Nippon Rinsho, 1999, 57, 1982-1987) , hipertensión, hipertensión pulmonar (Fukumoto et al. Heart, 2005, 91, 391-392, Mukai et al. Nature 1997, 389, 990-994) e hipertensión ocular y regulación de la presión intraocular (Honjo et al. Invest. Ophtalmol. Visual Sci. 2001, 42, 137-144) , disfunción endotelial (Steioff et al. Eur. J. Pharmacol. 2005, 512, 247-249) , angina (Masumoto et al. Circulation 2002, 105, 1545-47, Shimokawa et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002, 40, 751-761) , nefropatía, incluyendo nefropatías inducidas por hipertensión, no inducidas por hipertensión y nefropatías diabéticas, insuficiencia renal y enfermedad oclusiva arterial periférica (PAOD) (Wakino et al. Drug News Perspect. 2005, 18, 639-643) , infarto de miocardio (Demir y urek et al. Eur. J. Pharmacol. 2005, 527, 129-140, Hattori et al. Circulation 2004, 109, 2234-2239) , hipertrofia e insuficiencia cardíaca (Yamakawa et al. Hypertension 2000, 35, 313-318; Liao et al. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2006, 290, C661-668; Kishi et al. Circulation 2005, 111, 2741-2747) , cardiopatía coronaria, aterosclerosis, restenosis (Pacaud et al. Arch. Mal. Coeur 2005, 98, 249-254; Retzer et al. FEBS Lett. 2000, 466, 70-74; Negoro et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999, 262, 211-215) , diabetes, complicaciones diabéticas, utilización de glucosa y síndrome metabólico (Sandu et al. Diabetes 2000, 49, 2178-2189 ; Maeda et al. Cell Metab. 2005, 2, 119-129) , impotencia sexual, p. ej., disfunción eréctil masculina (Chitaley et al. Nature Medicine 2001, 7, 119-122) , retinopatía, inflamación, enfermedades inmunitarias, sida, osteoporosis, trastornos endocrinos, p. ej., hiperaldosteronismo, trastornos del sistema nervioso central tales como degeneración neuronal y lesión de la médula espinal (Hara et al.

J. Neurosurg. 2000, 93, 94-101) , isquemia cerebral (Uehara et al. Nature 1997, 389, 990-994; Satoh et al. Life Sci. 2001, 69, 1441-1453; Hitomi et al. Life Sci. 2000, 67, 1929-1939; Yamamoto et al. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, 35, 203-211) , vasoespasmo cerebral (Sato et al. Circ. Res. 2000, 87, 195-200; Kim et al. Neurosurger y 2000, 46, 440-447) , dolor, p. ej., dolor neuropático (Tatsumi et al. Neuroscience 2005, 131, 491-498 ; Inoue et al. Nature medicine 2004, 10, 712-718) , infección bacteriana del tubo digestivo (WO 98/06433) , desarrollo y progresión de cáncer, neoplasia en la que se ha demostrado que la inhibición de cinasa Rho inhibe el desarrollo de células tumorales y metástasis (Itoh et al. Nature Medicine 1999, 5, 221-225; Somlyo et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 652-659) , angiogénesis (Uchida et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633-640; Gingras, et al. Biochem J 2000, 348, 273-280) , proliferación y motilidad de células del músculo liso vascular (Tammy et al. Circ. Res. 1999, 84, 1186-1193; Tangkijvanich et al. Atherosclerosis 2001, 155, 321-327) , proliferación de células endoteliales, retracción y motilidad de células endoteliales (Oikawa et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000, 269, 633-640) , formación de fibras de tensión (Kimura et al. Science 1997, 275, 1308-1311; Yamashiro et al. J. Cell Biol. 2000, 150, , 797-806) , trastornos trombóticos (Kikkawa et al. FEBS Lett. 2000, 466, 70-74; Bauer et al. Blood 1999, 94, 1665-1672; Klages et al. J. Cell Biol. 1999, 144, 745-754; Retzer et al. Cell Signal 2000, 12, 645-648) y agregación leucocitaria (Kawaguchi et al. Eur. J. Pharmacol. 2000, 403, 203-208; Sanchez-Madrid et al. J. Immunol. 2003, 171, 1023-1034; Sanchez-Madrid, et al. J. Immunol. 2002, 168, 400-410) , biología de células madre y biología relacionada con células madre pluripotentes inducidas, p. ej., interacción de una célula con otra, proliferación, progresión del ciclo celular, regulación de genes, migración, modulación del citoesqueleto de actina y aplicación relacionada, p. ej., como viabilidad, supervivencia, recuperación, crecimiento, susceptibilidad a apoptosis, diferenciación, desarrollo, modulación de genes, modulación de morfogénesis, hospedaje e invasión (Krawetz et al. BioEssay 2009, 31, 336-343 ; Claassen et al. Mol. Reprod. Dev. 2009, PMID: 19235204; Heng Tissue Cell 2009, PMID: 19261317; Arnsdorf et al. J. Cell. Sci. 2009, 122, 546-553, Kim et al. Stem Cells 2009, 27, 191-199) , modulación de la transición epitelial-mesenquimsl (Royal et al. Mol. Biol. Cell 2000, 11, 1709-1725; Zondag et al. J. Cell Biol. 2000, 149, 775-782 ; Masszi et al. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2003, 284, 911-924; Smallhorn et al. Development 2004, 131, 2641-2651; Wells et al. Cell Motil. Cytoskeleton 2005, 62, 180-194; Wu et al. Cancer Res. 2006, 66, 9527-9534; Fan et al. Mol Biol Cell. 2007, 18, 1083-1097; Cho et al. Cell Biol. Int. 2007, 31, 1225-1230; Giehl et al. Cells Tissues Organs. 2007, 185, 123-130; Rodrigues-Díez et al. Pharm. Res. 2008, 25, 2447-2461) , y resorción ósea (Chellaiah et al. J. Biol. Chem. 2003, 278, 29086-29097) , activación del sistema de transporte de intercambio Na/H (Kawaguchi et al. Eur. J. Pharmacol. 2000, 403, 203-208) , enfermedad de Alzheimer (Zhou et al. Science 2003, 302, 1215-1217) , activación de aducina (Fukata et al. J. Biol. Chem., 1998, 273, 5542-5548) , y en

señalización de SREB (elemento de unión a la respuesta de esterol) y sus efectos sobre el metabolismo de lípidos (Lin et al. Circ. Res. 2003, 92, 1296-304) .

Por lo tanto, un compuesto que tiene un efecto inhibidor sobre la cinasa Rho y/o sobre la fosforilación mediada por la cinasa Rho de la fosfatasa de miosina de cadena ligera es útil para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades cardiovasculares y no cardiovasculares en las que está implicada la cinasa Rho como causa primaria o secundaria de la enfermedad, tales como hipertensión, hipertensión pulmonar, hipertensión ocular, retinopatía y glaucoma, trastorno circulatorio periférico, enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) , enfermedad cardiaca coronaria, angina de pecho, hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca, enfermedades isquémicas, insuficiencia orgánica isquémica (daño orgánico terminal) , fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, nefropatía, incluyendo nefropatía inducida por hipertensión, no inducida por hipertensión y nefropatías diabéticas, insuficiencia renal, fibrosis renal, glomeruloesclerosis renal, hipertrofia de órganos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) , síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, trastornos trombóticos, accidente cerebrovascular, vasoespasmo cerebral, isquemia cerebral, dolor, por ejemplo dolor neuropático, degeneración neuronal, lesión de la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, nacimiento prematuro, disfunción eréctil, disfunciones endocrinas, arteriosclerosis, hipertrofia prostática, diabetes y complicaciones de la diabetes, síndrome metabólico, reestenosis de vasos sanguíneos, aterosclerosis, inflamación, enfermedades autoinmunes, SIDA, osteopatía tal como osteoporosis, infección del tracto digestivo con bacterias, sepsis, desarrollo y progresión de cánceres, por ejemplo cánceres de mama, colon, próstata, ovario, cerebro y pulmón, y sus metástasis.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula (I)

en la que R1 es H, OH o NH2; R3 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) , OH, NH2 o NHR’; R4 es H, halógeno, hidroxi, CN, alquilo (C1-C6) , R’ o alquilen (C1-C6) -R’; R5 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) o R'; R7 es H, halógeno, CN, alquilo (C1-C6) , O-alquilo (C1-C6) , R' o SO2-NH2;

R8 es H, halógeno o alquilo (C1-C6) ; R9 es R', OH, halógeno,

alquilo (C1-C6) ; O-alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -R', alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) ,

alquileno (C1-C6) -O-R', alquileno (C1-C6) -CH[R']2, C (O) -alquileno (C1-C6) -R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH2, alquilen (C1-C6) -C (O) NH-R',

alquilen (C1-C6) -C (O) NH-alquilo (C1-C6) , alquilen (C1-C6) -C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquilen (C1-C6) -C (O) N[R']2, alquilen (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) . COOH,

C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) OR' C (O) -alquilo (C1-C6) ,

C (O) R', C (O) NH2, C (O) -NH-alquenilo (C2-C6) , C (O) -NH-alquinilo (C2-C6) ,

C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', C (O) -NH-alquileno (C1-C6) -R', C (O) N[alquilo (C1-C6) ]R' C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2,

C (O) -alquileno (C1-C6) -R', o C (O) O-alquileno (C1-C6) -R'; R6 está ausente;

o es alquileno (C1-C4) unido al anillo cicloalquilo, en el que el alquileno (C1-C4) forma un segundo enlace a un átomo de carbono diferente del anillo cicloalquilo para formar un sistema de anillo bicíclico, 15 donde en el sistema de anillo bicíclico opcionalmente uno o dos átomos de carbono se reemplazan por un grupo independientemente seleccionado entre O, N-R15, S, SO o SO2;

o, si m y s son 2, m es 3 y s es 1, o m es 4 y s es 0, R6 es CH2-CH- (CH2) 2 que está unido con un CH2 al anillo cicloalquilo y los otros dos CH2 están unidos a diferentes átomos de carbono del anillo cicloalquilo;

y, si m es 3 y s es 3, R6 son dos grupos metileno unidos a átomos de carbono diferentes del anillo cicloalquilo, donde los grupos metileno o el grupo CH2-CH- (CH2) 2 están unidos a átomos de carbono del anillo cicloalquilo de modo tal que forman un sistema de adamantano de la fórmula donde L puede estar unido a cualquier átomo de carbono secundario o terciario y

donde el sistema de anillo bicíclico o el sistema de adamantano no está sustituido o está opcionalmente sustituido por R9.

R10 es alquilo (C1-C6) ;

heteroalquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) ,

alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C3-C8) , C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2 C (O) NH-R', C (O) N- (alquilo (C1-C6) ) -R', o C (O) NH-alquileno (C1-C6) -R';

R11 es H, alquilo (C1-C6) ; alquileno (C1-C6) -R' R',

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo (C3-C8) o un anillo heterocicloalquilo (C3-C8) ;

R12 es alquilo (C1-C6) ; cicloalquilo (C3-C8) ,

heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , o arilo (C6-C10) ;

o R12 es H, siempre que r = 2 y el otro R12 no sea H;

o R11 y R12, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo (C3-C8) o un anillo heterocicloalquilo (C3-C8) ; R13 y R14 son independientemente uno del otro H, R', alquilo (C1-C6) ; alquileno (C1-C6) -R', alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) -O-R', alquileno (C1-C6) -CH[R']2, C (O) -alquileno (C1-C6) -R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH2, alquilen (C1-C6) -C (O) NH-R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH-alquilo (C1-C6) ,

alquilen (C1-C6) -C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquilen (C1-C6) -C (O) N[R’]2,

alquilen (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) OR', C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) R', C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', C (O) N[alquilo (C1-C6) ]R' C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2, C (O) -alquileno (C1-C6) -R', C (O) O-alquileno (C1-C6) -R', o R13 y R14, junto con el átomo N al que están unidos, forman un heterocicloalquilo (C3-C8) ; R15 es H o alquilo (C1-C6) ; n es 0, 1, 2, 3 o 4; m es 1, 2, 3 ó 4; s es 0, 1, 2, o 3; r es 1 ó 2; L es O (CH2) p, S (CH2) p, S (O) (CH2) p, SO2 (CH2) p, NH (CH2) p, N-alquil (C1-C6) - (CH2) p, N-cicloalquil (C3-C6) - (CH2) p; o

N[alquileno (C1-C3) -R']- (CH2) p; p es 0, 1, 2, 3 o 4; R' es cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , arilo (C6-C10) ; donde en los residuos R3 a R15, el alquilo o alquileno no está sustituido o está opcionalmente sustituido una o más

veces por OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2; donde en los residuos R3 a R15, cicloalquilo o heterocicloalquilo no está sustituido o está opcionalmente sustituido

una o más veces por alquilo (C1-C6) , halógeno, OH, OCH3, C (O) OH, C (O) OCH3, NH2, NHCH3, N (CH3) 2, C (O) NH2, C (O) NHCH3 o C (O) N (CH3) 2; donde en los residuos R3 a R15, alquilo o alquileno no está sustituido o está opcionalmente sustituido una o más

veces por halógeno; en donde en los residuos R3 a R15, arilo (C6-C10) y heteroarilo (C5-C10) están sin sustituir u opcionalmente sustituidos una o más veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, NO2, N3, CN, C (O) -alquilo (C1-C6) , C (O) -ariilo (C6-C10) , C (O) OH, C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) NH2, C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2. cicloalquilo (C3-C8) , alquilo (C1-C6) , alquilen (C1-C6) -NH-alquilo (C1-C6) , alquilen (C1-C6) N[alquilo (C1-C6) ]2, alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , O-alquilo (C1-C6) , O-C (O) -alquilo (C1-C6) , PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH-alquilo (C1-C6) , SO2N[alquilo (C1-C6) ]2, S-alquilo (C1-C6) , SO-alquilo (C1-C6) , SO2-alquilo (C1-C6) , SO2-N=CH-N[alquilo (C1-C6) ]2, SF5, C (NH) (NH2) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, NH-C (O) -alquilo (C1-C6) , 40 NH-C (O) O-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-alquilo (C1-C6) , NH-SO2-arilo (C6-C10) , NH-SO2-heteroarilo (C5-C10) , NH-SO2heterocicloalquilo (C3-C8) , N-alquilo (C1-C6) -C (O) -alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) -C (O) O-alquilo (C1-C6) , N-alquil (C1-C6) C (O) -NH-alquilo (C1-C6) ], arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , O-arilo (C6-C10) , O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C6) heterocicloalquilo (C3-C6) , O-alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C10) , O-alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C3-C8) , en donde dicho arilo (C6-C10) o heteroarilo (C5-C10) o heterocicloalquilo (C3-C8) o cicloalquilo (C3-C8) puede estar sustituido de una a tres veces con un grupo seleccionado independientemente de halógeno, OH, NO2, CN, O-alquilo (C1-C6) , alquilo (C1-C6) , NH2, NH-alquilo (C1-C6) , N[alquilo (C1-C6) ]2, SO2CH3, C (O) OH, C (O) O-alquilo (C1-C6) , C (O) NH2, alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , alquilen (C1-C6) -O-arilo (C6-C10) , o O-alquilen (C1-C6) -arilo (C6-C10) ;

o en los que el grupo arilo (C6-C10) está sustituido vecinalmente con un grupo O-alquilen (C1-C4) -O, por lo que se forma, junto con los átomos de carbono a los que están unidos los átomos de oxígeno, un anillo de 5-8 miembros; y

en donde los sustituyentes arilo de los grupos arilo (C6-C10) , heteroarilo (C5-C10) , cicloalquilo o heterocicloalquilo (C3-C8) pueden no estar sustituidos adicionalmente con un grupo que contiene arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo;

sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es H y se caracteriza por la fórmula (II)

3. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que R1 es OH y se caracteriza por la fórmula (IIIa)

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es NH2.

5. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R3 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) o 20 NHR´, donde alquilo (C1-C6) y R´ no están sustituidos o están sustituidos.

6. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es H.

7. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R4 e H, halógeno, alquilo (C1-C6) o alquenil (C1-C2) -fenilo, en el que alquilo (C1-C6) o fenilo no están sustituidos o están sustituidos.

8. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 7, en el que R4 es H.

9. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R5 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) , arilo (C6-C10) , cicloalquilo (C3-C8) o heteroarilo (C5-C10) , donde alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , arilo (C6-C10) o heteroarilo (C5-C10) no están sustituidos o están sustituidos.

10. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R5 es H.

11. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R7 es H, halógeno, alquilo (C1-C6) , O-alquilo (C1-C6) o R’, donde alquilo (C1-C6) o R´ no están sustituidos o están sustituidos.

12. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, en el que R7 es hidrógeno, metilo o cloro.

13. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R8 es H.

14. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 13, en el que R9 es R', OH, halógeno, alquilo (C1-C6) ; alquileno (C1-C6) -R', alquenilo (C2-C6) , alquilen (C1-C6) -C (O) NH-R', alquilen (C1-C6) -C (O) NH-alquilo (C1-C6) , COOH, CONH2, C (O) NH-alquilo (C1-C6) , C (O) NHR', C (O) -NH-alquinilo (C1-C6) , C (O) -NH-alquileno (C1-C6) -R', o C (O) N[alquilo (C1-C6) ]2; donde alquilo (C1-C6) , alquileno (C1-C6) o R´ no están sustituidos o están sustituidos.

15. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R9 es OH, halógeno, alquilo (C1-C6) , C (O) OH, C (O) NH2 o O-CH3, en el que alquilo (C1-C6) no está sustituido o está sustituido.

16. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R9 es alquilo no sustituido o sustituido.

17. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, en el que R10 es alquilo (C1-C6) ; heteroalquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C6) -fenilo, alquilen (C1-C6) -heteroarilo (C5-C6) , o alquilen (C1-C6) -heterocicloalquilo (C5-C6) ,

en donde alquilo (C1-C6) , heteroalquilo (C1-C8) , cicloalquilo (C3-C8) , heterocicloalquilo (C3-C8) , alquileno (C1-C6) , fenilo o heteroarilo C5-C10) están sin sustituir o sustituidos.

18. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, en donde R10 es alilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopropilmetileno, isopropiloximetileno, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo o bencilo.

19. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, en el que R11 es H, alquilo (C1-C6) ; cicloalquilo (C3-C8) , o heteroarilo (C5-C6) , o donde alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) o heteroarilo (C5-C6) no están sustituidos o están sustituidos.

20. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, en el que R11 es H o metilo.

21. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en el que R12 es alquilo (C1-C6) , donde opcionalmente uno o más hidrógenos están sustituidos por fluoro; cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C6) , o

arilo (C6-C10) , donde cicloalquilo (C3-C8) , heteroarilo (C5-C6) o arilo (C6-C10) no están sustituidos o están sustituidos.

22. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21, en donde R12 es metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo, tiazolilo o fenilo.

23. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R11 y R12 forman un anillo cicloalquilo (C3-C8) sustituido o no sustituido.

24. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en el que R13 y R14son independientemente entre sí H, alquilo (C1-C6) ; cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C4) -heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C6) -O-alquilo (C1-C6) , C (O) NH-alquilo (C1-C6) , o

R13 y R14, junto con el átomo N al que están unidos, forman un grupo heterocicloalquilo (C3-C8) . donde alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , alquileno (C1-C4) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) o arilo (C6- C10) no están sustituidos o están sustituidos.

25. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, en el que R13 es H, alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) o alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C8) ; y

R14 es H, alquilo (C1-C6) ; cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C4) -heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -arilo (C6-C10) , alquilen (C1-C4) -O-alquilo (C1-C6) , o C (O) -alquilo (C1-C6) , donde alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , alquileno (C1-C4) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) o arilo (C6-

C10) no están sustituidos o están sustituidos.

26. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 25, en el que R13 es H o alquilo (C1-C6) ; y

R14 es H, alquilo (C1-C6) ; cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -cicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -heteroarilo (C5-C10) , alquilen (C1-C4) -heterocicloalquilo (C3-C8) , alquilen (C1-C4) -arilo (C6-C10) , o alquilen (C1-C4) -O-alquilo (C1-C6) . donde alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C8) , alquileno (C1-C4) , heteroarilo (C5-C10) , heterocicloalquilo (C3-C8) o arilo (C6-

C10) no están sustituidos o están sustituidos.

27. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 26, en el que R13 es H, alquilo (C1-C6) ; y R14 es H, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) , donde alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C8) no están sustituidos o están sustituidos.

28. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, en el que R13 y R14 son H.

29. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 28, en el que R6 está ausente, o el biciclo o el adamantano formado con R6 se selecciona entre

o que no están sustituidos o están opcionalmente sustituidos por R9.

30. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 29, en el que R6 está ausente.

31. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 30, en el que m es 2 y s es 2.

32. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 30, en el que m es 3 y s es 1.

33. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 32, en el que n es 0, 1 ó 2.

34. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 33, en el que n es 0.

35. Un compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 34, en el que r es 1.

36. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 35, en el que L es S (CH2) p, S (O) (CH2) p o SO2 (CH2) p.

37. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 35, en el que L es NH (CH2) p o N-alquil (C1-C6) (CH2) p.

38. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 35, en el que L es O (CH2) p.

39. Un compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 38, en el que p es 0.

40. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en 6-[4- (1-Amino-propil) -4- (tetrahidro-piran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-propil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4-propil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-etil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

6-[4- (1-Amino-butil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-2-metil-propil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-isopropoximetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-etil) -4-ciclobutil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-ciclobutil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-ciclopentil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (Amino-fenil-metil) -4-ciclopentil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-isobutil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-bencil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona 6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-butil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-butil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-butil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-butil-ciclohexiloxi]-4-bencil-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-2, 2, 2-trifluoro-etil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-2, 2, 2-trifluoro-etil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (Amino-tiazol-2-il-metil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, o 6-[4- (Amino-tiazol-5-il-metil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

41. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis-6-[4- (1-amino-propil) -4- (tetrahidropiran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-butil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-butil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-butil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, y cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-butil-ciclohexiloxi]-4-bencil-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sales farmacéuticamente aceptables.

42. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis-6-[4- ( (S) -1-Amino-propil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- ( (R) -1-Amino-propil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- ( (S) -1-Amino-propil) -4- (tetrahidro-piran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- ( (R) -1-Amino-propil) -4- (tetrahidro-piran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4- ( (R) -1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- ( (S) -1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- ( (S) -Amino-ciclopropil-metil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, y cis-6-[4- ( (R) -Amino-ciclopropil-metil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, sus formas tautómeras y/o sus sales farmacéuticamente aceptables.

43. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-5, 7-dimetil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[-4- (1-Amino-propil) -4-metoxi-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, trans-6-[4- (1-Amino-propil) -4-metoxi-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-propil) -4-etoxi-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-fenil-metil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-butil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-fenil-metil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-3-metil-butil) -4-ciclopropilmetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-2-metil-propil) -4-ciclohexil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4- (4, 4, 4-trifluoro-butil) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4- (tetrahidro-piran-4-ilmetil) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4- (tetrahidro-piran-4-ilmetil) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4-metil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etoximetil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-ciclopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4- (4, 4, 4-trifluoro-butil) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-ciclopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (Amino-ciclopropil-metil) -4-ciclopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4- (tetrahidro-tiopiran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-propil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-fluoro-5-metil-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-4-bencil-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-7-Cloro-6-{4-[1- (ciclopropilmetil-amino) -propil]-4-etil-ciclohexiloxi}-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Bencilamino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-7-Cloro-6-[4-etil-4- (1-isobutilamino-propil) -ciclohexiloxi]-2H-isoquinolin-1-ona,

cis-6-[4- (1-Butilamino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-Amino-2-metil-propil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-7-cloro-4-fluoro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-4-fluoro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-4-bromo-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-1-oxo-1, 2-dihidro-isoquinolina-4-carbonitrilo, cis-6-[4- (1-Amino-propil) -4-isopropil-ciclohexiloxi]-4-bromo-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-amino-2-fluoro-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, trans-6-[4- (1-amino-2-fluoro-etil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[4- (1-amino-3-metoxi-propil) -4-etil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, cis-6-[4- (1-amino-propil) -4- (1, 1-dioxo-tetrahidrotiopiran-4-il) -ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, 6-[3- (1-Amino-propil) -3-propil-ciclopentoxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, y 6-[4- (1-Amino-propil) -4-trifluorometil-ciclohexiloxi]-7-cloro-2H-isoquinolin-1-ona, sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sales farmacéuticamente aceptables.

44. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en cis1-[4- (5, 7-Dimetil-isoquinolin-6-iloxi) -1-etil-ciclohexil]-propilamina, cis-1-[1-Etil-4- (7-fluoro-soquinolin-6-iloxi) -ciclohexil]-propilamina, cis-1-[1-Etil-4- (7-metil-isoquinolin-6-iloxi) -ciclohexil]-propilamina, cis-1-[1-Etil-4- (7-fluoro-5-metil-isoquinolin-6-iloxi) -ciclohexil]-propilamina, cis-1-[1-Etil-4- (7-fluoro-5-metil-isoquinolin-6-iloxi) -ciclohexil]-etilamina, cis-1-[4- (7-Bromo-isoquinolin-6-iloxi) -1-etil-ciclohexil]-etilamina, cis-1-[4- (7-Metil-isoquinolin-6-iloxi) -1-etil-ciclohexil]-etilamina, cis-1-[4- (5-Cloro-isoquinolin-6-iloxi) -1-etil-ciclohexil]-etilamina, cis-6-[4- (1-Amino-etil) -4-propil-ciclohexiloxi]-7-cloro-isoquinolin-1-ilamina, y [4- (1-Amino-propil) -4-metil-ciclohexil]-isoquinolin-6-il-amina, y sus formas estereoisoméricas y/o tautoméricas y/o sales farmacéuticamente aceptables.

45. Un compuesto de la fórmula (I) y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44 para usar como medicamento.

46. Uso de al menos un compuesto de la fórmula (I) y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44 para producir un medicamento.

47. Uso de al menos un compuesto de la fórmula (I) y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44 para la producción de productos farmacéuticos para el tratamiento y/o prevención de hipertensión ocular, retinopatía, glaucoma, trastorno circulatorio periférico, enfermedad oclusiva arterial periférica (PAOD) , enfermedad cardiaca coronaria, angina de pecho, hipertrofia cardiaca, insuficiencia cardiaca, enfermedades isquémicas, insuficiencia de órganos isquémicos (lesión de órganos diana) , fibrosis pulmonar, fibrosis hepática, insuficiencia hepática, nefropatía, insuficiencia renal, fibrosis renal, glomeruloesclerosis renal, hipertrofia de órganos, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, trastornos trombóticos, ictus, vasoespasmo cerebral, isquemia cerebral, dolor, degeneración neuronal, lesión en la médula espinal, enfermedad de Alzheimer, parto prematuro, disfunción eréctil, disfunciones endocrinas,

arteriosclerosis, hipertrofia prostática, diabetes y complicaciones de la diabetes, síndrome metabólico, restenosis de vasos sanguíneos, aterosclerosis, inflamación, enfermedades autoinmunes, SIDA, osteopatía, infección del tracto digestivo con bacterias, sepsis o desarrollo y progresión de cánceres.

48. Uso de un compuesto de fórmula (I) y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44, para la producción de productos farmacéuticos para el tratamiento y/o la prevención de la hipertensión, hipertensión pulmonar, hígado fibroide, insuficiencia hepática, nefropatía, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , vasoespasmo cerebral, dolor, lesión de la médula espinal,

disfunción eréctil, restenosis de los vasos sanguíneos o desarrollo y progresión de cáncer.

49. Compuesto de fórmula (I) y/o su sal farmacéuticamente aceptable de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44, para uso en planteamientos curativos asociados con el tratamiento de células madre o células madre pluripotentes inducidas, mejora del reconocimiento para el tratamiento o la prevención de corazón fibroide, depresión, epilepsia, necrosis papilar renal, disfunción túbulo-intersticial, esclerosis múltiple, estenosis de los vasos o trastorno de lípidos.

50. Un medicamento que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) y/o su sal farmacológicamente aceptable, de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 44, excipientes farmacéuticamente tolerados y vehículos y, en caso apropiado, aditivos adicionales y/u otros ingredientes activos.