Inhibidores de la actividad Akt.

Un compuesto de fórmula J: **Fórmula**

en la que:

a es 0 o 1;

b es 0 o 1; m es 0, 1 o 2;

R1 está seleccionado de entre: CF3, H, oxo, (C≥O)aOb-alquilo (C1-C10), (C≥O)aOb-arilo, (C≥O)aOb-alquenilo (C2-C10), (C≥O)aOb-alquinilo (C2-C10), CO2H, halo, OH, Ob- perfluoroalquilo (C1-C6), (C≥O)aNR7R8, CN, (C≥O)aObcicloalquilo(C3-C8), S (O)mNR7R8, SH, S(O)m-alquilo (C1-C10) y (C≥O)aOb-heterociclilo, estando dichos alquilo,arilo, alquinilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno a seis sustituyentes seleccionados deR6;

R3' y R3" están seleccionados independientemente de entre: CF3, H, oxo, (C≥O)aOb-alquilo (C1-C10), (C≥O)aObarilo, (C≥O)aOb-alquenilo (C2-C10), (C≥O)aOb-alquinilo(C2-C10), CO2H, halo, OH, Ob-perfluoroalquilo (C1-C6),(C≥O)aNR7R8, CN, (C≥O)aOb-cicloalquilo (C3-C8), S(O)mNR7R8, SH, S(O)m-alquilo(C1-C10), alquil (C1-C6)-heterociclilo y (C≥O)aOb-heterociclilo, estando dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y heterocicliloopcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6; o R3' y R3'' se pueden tomarconjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar una piperidina o pirrolidina que puede estaropcionalmente sustituida con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6;

R4 y R5 son independientemente: H, alquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6), alquinilo (C1-C6), estando dicho alquiloopcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de entre: OH y halo; y pudiendo tomarse R4 yR5 conjuntamente para formar un cicloalquilo (C3-C7), pudiendo estar dicho cicloalquilo opcionalmente sustituidocon hasta tres sustituyentes seleccionados de R6;

R6 es: CF3, (C≥O)aOb-alquilo C1-C10, (C≥O)aObarilo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, (C≥O)aOb heterociclilo,CO2H, halo, CN, OH, Ob-perfluoroalquilo C1-C6, Oa(C≥O)bNR7R8, oxo, CHO, (N≥O)R7R8, S(O)mNR7R8, SH, S(O)malquilo(C1-C10) o (C≥O)aOb-cicloalquilo C3-C8, estando dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo ycicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6a;

R6a está seleccionado de entre: CF3, (C≥O)aOb-alquilo (C1-C10), Oa-perfluoroalquilo (C1-C3), alquileno (C0-C6)-S(O)mRa, SH, oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), cicloalquilo (C3-C6), alquileno (C0-C6)-arilo,alquileno (C0-C6)-heterociclilo, alquileno (C0-C6)-N(Rb)2, (C≥O)aNRb

2, C(O)Ra, alquileno (C0-C6)-CO2Ra, C(O)H y

alquileno (C0-C6)-CO2H, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo opcionalmentesustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados de entre Rb, OH, alcoxi (C1-C6), halógeno, CO2H, CN,Oa(C≥O)b-alquilo (C1-C6), oxo y N(Rb)2;

R7 y R8 están seleccionados independientemente de entre: CF3, H, (C≥O)aOb-alquilo (C1-C10), (C≥O)aObcicloalquilo(C3-C8), (C≥O)aOb-arilo, (C≥O)aOb-heterociclilo, alquenilo (C2-C10), alquinilo (C2-C10), SH, SO2Ra y(C≥O)aNRb

2, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo y alquinilo opcionalimente sustituidoscon uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6a, o R7 y R8 pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno alque están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y quecontiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, Oy S, estando dicho heterociclo monocíclico y bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentesseleccionados de R6a;

Ra es alquilo (C1-C6), NRb

2, cicloalquilo (C3-C6), arilo o heterociclilo; y

Rb es independientemente: H, alquilo (C1-C6), NH2, arilo, heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6), (C≥O)aOb.-alquilo (C1-C6) o S(O)mRa;

arilo es un anillo monocíclico o bicíclico estable de hasta 7 átomos en cada anillo, en el que al menos un anillo esaromático;

heterociclilo es un heterociclo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomosseleccionados del grupo que consiste en O, N y S, e incluye grupos bicíclicos.

Inhibidores de la actividad Akt

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a compuestos de naftiridina sustituidos que son inhibidores de la actividad de una o más de las isoformas de la serina/treonina quinasa, Akt (también conocida como PKB; en adelante en el presente documento denominada “Akt”) . La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y a procedimientos de uso de los presentes compuestos en el tratamiento de cáncer.

La apoptosis (muerte celular programada) desempeña papeles esenciales en el desarrollo embrionario y en la patogénesis de diversas enfermedades, tales como enfermedades neuronales degenerativas, enfermedades 15 cardiovasculares y cáncer. Un trabajo reciente ha conducido a la identificación de diversos productos génicos pro-y antiapoptóticos que están implicados en la regulación o ejecución de la muerte celular programada. La expresión de genes antiapoptóticos, tales como Bcl2 o Bcl-xL, inhibe la muerte celular apoptótica inducida por diversos estímulos. Por otra parte, la expresión de genes proapoptóticos, tales como Bax o Bad, lleva a la muerte celular programada (Adams y col. Science, 281:1322-1326 (1998) ) . La ejecución de la muerte celular programada está mediada por

proteinasas relacionadas con la caspasa-1, que incluyen la caspasa-3, la caspasa-7, la caspasa-8 y la caspasa-9, etc. (Thornberr y y col. Science, 281: 1312-1316 (1998) ) .

La ruta de la fosfatidilinositol 3’-OH quinasa (PI3K) /Akt parece importante para la regulación de la supervivencia celular/muerte celular (Kulik y col., Mol. Cell. Biol. 17:1595-1606 (1997) ; Franke y col., Cell, 88:435-437 (1997) ; 25 Kauffmann-Zeh y col., Nature 385:544-548 (1997) Hemmings Science, 275:628-630 (1997) ; Dudek y col., Science, 275:661-665 (1997) ) . Los factores de supervivencia, tales como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) , el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor de crecimiento similar a insulina-1 (IGF-1) , promueven la supervivencia celular en diversas condiciones induciendo la actividad de PI3K (Kulik y col., 1997, Hemmings 1997) . La PI3K activada es causante de la producción de fosfatidilinositol (3, 4, 5) -trifosfato (PtdIns (3, 4, 5) -P3) , que, a su vez, 30 se une a, y promueve la activación de, la serina/treonina quinasa Akt, que contiene un dominio de homología de pleckstrina (PH) (Franke y col. Cell, 81:727-736 (1995) ; Hemmings Science, 277:534 (1997) ; Downward, Curr. Opin. Cell Biol. 10:262-267 (1998) , Alessi y col., EMBO J. 15: 6541-6551 (1996) ) . Los inhibidores específicos de PI3K o mutantes dominantes negativos de Akt abolen las actividades promotoras de supervivencia de estos factores de crecimiento o citocinas. Se ha descrito previamente que los inhibidores de PI3K (LY294002 o wortmanina)

bloquearon la activación de Akt mediante quinasas que actúan anteriormente. Además, la introducción de PI3K constitutivamente activa o mutantes de Akt promueve la supervivencia celular en condiciones en las que las células sufren normalmente muerte celular apoptótica (Kulik y col. 1997, Dudek y col. 1997) .

Se han identificado tres miembros de la subfamilia de Akt de serina/treonina proteína quinasas reguladas por

segundos mensajeros y se han denominado Akt1/ PKBα, Akt2/PKB!, and Akt3/PKB∀ (en adelante en el presente documento se denominan “Akt1”, “Akt2” y “Akt3”) , respectivamente. Las isoformas son homólogas, particularmente en regiones que codifican los dominios catalíticos. Las Akts se activan mediante eventos de fosforilación que tienen lugar en respuesta a la señalización de PI3K. La PI3K fosforila fosfolípidos de inositol de membrana, generando los segundos mensajeros fosfatidil-inositol 3, 4, 5-trisfosfato y fosfatidilinositol 3, 4-bisfosfato, que se ha demostrado que 45 se unen el dominio PH de Akt. El modelo actual de activación de Akt propone la incorporación de la enzima a la membrana mediante fosfoinosítidos 3'-fosforilados, donde tiene lugar la fosforilación de los sitios reguladores de Akt mediante las quinasas presentes anteriormente en la ruta metabólica (B.A. Hemmings, Science 275:628-630 (1997) ;

B.A. Hemmings, Science 276: 534 (1997) ; J. Downward, Science 279:673-674 (1998) ) .

La fosforilación de Akt1 tiene lugar en dos sitios reguladores: Thr308, en el bucle de activación del dominio catalítico, y en Ser473, cerca del extremo carboxi terminal (D. R. Alessi y col. EMBO J. 15:6541-6551 (1996) y R. Meier y col. J. BioL Chem 272:30491-30497 (1997) ) . En Akt2 y Akt3 hay presencia de sitios de fosforilación reguladores equivalentes. La quinasa cadena arriba, que fosforila Akt en el sitio de bucle de activación, se ha clonado y se ha denominado proteína quinasa 1 dependiente de 3’-fosfoinosítido (PDK1) . La PDK1 no solo fosforila la Akt, sino 55 también la quinasa S6 ribosómica p70, p90RSK, quinasa regulada por suero y glucocorticoides (SGK) y la proteína quinasa C. La quinasa cadena arriba, que fosforila el sitio regulador de Akt cerca del extremo carboxi terminal, no ha sido identificada aún, pero informes recientes implican un papel de la quinasa unida a integrina (ILK-1) , una proteína quinasa serina/treonina, o autofosforilación.

El análisis de niveles de Akt en tumores humanos mostró que la Akt2 está sobreexpresada en un número significativo de cánceres de ovarios (J. Q. Cheng y col. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 89:9267-9271 (1992) ) y pancreáticos (J. Q. Cheng y col. Proc. Natl. Acad Sci. U.S.A. 93:3636-3641 (1996) ) . De forma similar, se observó que la Akt3 está sobreexpresada en líneas celulares de cánceres de mama y de próstata (Nakatani y col. J. Biol. Chem. 274:21528-21532 (1999) .

El supresor de tumores PTEN, una fosfatasa de proteínas y lípidos que elimina específicamente el fosfato 3’ de PtdIns (3, 4, 5) -P3, es un regulador negativo de la ruta de PI3K/Akt (Li y col., Science 275:1943-1947 (1997) , Stambolic y col., Cell 95:29-39 (1998) , Sun y col., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96:6199-6204 (1999) ) . Las mutaciones de la línea germinal de PTEN son responsables de síndromes cancerosos humanos tales como enfermedad de Cowden (Liaw y col. Nature Genetics 16:64-67 (1997) ) . La PTEN está eliminada en un gran porcentaje de tumores humanos y las líneas celulares tumorales sin PTEN funcional muestran niveles elevados de Atk activada (Li y col., anteriormente, Guldberg y col., Cancer Research 57:3660-3663 (1997) , Risinger y col., Cancer Research 57:4736-4738 (1997) ) .

Estas observaciones demuestran que la ruta de PI3K/Akt tiene papeles importantes en la regulación de la supervivencia celular o de la apoptosis en tumorigénesis.

La inhibición de la activación y la actividad de Akt puede lograrse inhibiendo PI3K con inhibidores tales como LY294002 y wortmanina. Sin embargo, la inhibición de PI3K tiene potencial para afectar indiscriminadamente no solo a las tres isozimas de Akt, sino también a otras moléculas de señalización que contienen el dominio PH que son dependientes de PdtIns (3, 4, 5) -P3, tales como la familia Tec de tirosina quinasas. Además, se ha descrito que la Akt se puede activar mediante señales de crecimiento que son independientes de PI3K.

Alternativamente, la Akt se puede inhibir bloqueando la actividad de la quinasa que actúa con anterioridad PDK1. No se han descrito inhibidores de PDK1 específicos. Se nuevo, la inhibición de PDK1 tendría como consecuencia la inhibición de múltiples proteína quinasas cuyas actividades dependen de PDK1, tales como isoformas de PKC atípicas, SGK y quinasas S6 (Williams y col. Curr. Biol. 10: 439-448 (2000) . Los documentos WO2004/096130 y US2003/199511 también divulgan inhibidores de proteína quinasa.

Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos novedosos que sean inhibidores de Akt.

Es también un objeto de la presente invención proporcionar composiciones farmacéuticas que comprenden los compuestos novedosos que son inhibidores de Akt.

Es también un objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para tratar cáncer que comprende administrar dichos inhibidores de la actividad Akt.

Sumario de la invención La presente invención proporciona compuestos de naftiridina sustituidos que inhiben la actividad Akt. En particular, los compuestos divulgados inhiben selectivamente una o dos de la isoformas de Akt. La invención también proporciona composiciones que comprenden dichos compuestos inhibidores y procedimientos de inhibición de la actividad Akt mediante la administración del compuesto a un paciente con necesidad de tratamiento de cáncer.

Descripción detallada... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula J:

en la que:

a es 0 o 1; b es 0 o 1; m es 0, 1 o 2; R1 está seleccionado de entre: CF3, H, oxo, (C=O) aOb-alquilo (C1-C10) , (C=O) aOb-arilo, (C=O) aOb-alquenilo (C2

C10) , (C=O) aOb-alquinilo (C2-C10) , CO2H, halo, OH, Ob-perfluoroalquilo (C1-C6) , (C=O) aNR7R8, CN, (C=O) aObcicloalquilo (C3-C8) , S (O) mNR7R8, SH, S (O) m-alquilo (C1-C10) y (C=O) aOb-heterociclilo, estando dichos alquilo, arilo, alquinilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno a seis sustituyentes seleccionados de R6; R3’ y R3" están seleccionados independientemente de entre: CF3, H, oxo, (C=O) aOb-alquilo (C1-C10) , (C=O) aOb

arilo, (C=O) aOb-alquenilo (C2-C10) , (C=O) aOb-alquinilo (C2-C10) , CO2H, halo, OH, Ob-perfluoroalquilo (C1-C6) , (C=O) aNR7R8, CN, (C=O) aOb-cicloalquilo (C3-C8) , S (O) mNR7R8, SH, S (O) m-alquilo (C1-C10) , alquil (C1-C6) heterociclilo y (C=O) aOb-heterociclilo, estando dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6; o R3' y R3'' se pueden tomar conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar una piperidina o pirrolidina que puede estar

opcionalmente sustituida con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6; R4 y R5 son independientemente: H, alquilo (C1-C6) , alquenilo (C1-C6) , alquinilo (C1-C6) , estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de entre: OH y halo; y pudiendo tomarse R4 y R5 conjuntamente para formar un cicloalquilo (C3-C7) , pudiendo estar dicho cicloalquilo opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de R6;

R6 es: CF3, (C=O) aOb-alquilo C1-C10, (C=O) aObarilo, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, (C=O) aOb heterociclilo, CO2H, halo, CN, OH, Ob-perfluoroalquilo C1-C6, Oa (C=O) bNR7R8, oxo, CHO, (N=O) R7R8, S (O) mNR7R8, SH, S (O) malquilo (C1-C10) o (C=O) aOb-cicloalquilo C3-C8, estando dichos alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, heterociclilo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6a;

R6a está seleccionado de entre: CF3, (C=O) aOb-alquilo (C1-C10) , Oa-perfluoroalquilo (C1-C3) , alquileno (C0-C6)

S (O) mRa, SH, oxo, OH, halo, CN, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , cicloalquilo (C3-C6) , alquileno (C0-C6) -arilo, alquileno (C0-C6) -heterociclilo, alquileno (C0-C6) -N (Rb) 2, (C=O) aNRb2, C (O) Ra, alquileno (C0-C6) -CO2Ra, C (O) H y alquileno (C0-C6) -CO2H, estando dichos alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo y heterociclilo opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados de entre Rb, OH, alcoxi (C1-C6) , halógeno, CO2H, CN, Oa (C=O) b-alquilo (C1-C6) , oxo y N (Rb) 2;

R7 y R8 están seleccionados independientemente de entre: CF3, H, (C=O) aOb-alquilo (C1-C10) , (C=O) aObcicloalquilo (C3-C8) , (C=O) aOb-arilo, (C=O) aOb-heterociclilo, alquenilo (C2-C10) , alquinilo (C2-C10) , SH, SO2Ra y (C=O) aNRb2, estando dichos alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, alquenilo y alquinilo opcionalimente sustituidos con uno a cinco sustituyentes seleccionados de R6a, o R7 y R8 pueden tomarse conjuntamente con el nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo monocíclico o bicíclico con 3-7 miembros en cada anillo y que contiene opcionalmente, además del nitrógeno, uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de entre N, O y S, estando dicho heterociclo monocíclico y bicíclico opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de R6a; Ra es alquilo (C1-C6) , NRb2, cicloalquilo (C3-C6) , arilo o heterociclilo; y Rb es independientemente: H, alquilo (C1-C6) , NH2, arilo, heterociclilo, cicloalquilo (C3-C6) , (C=O) aOb. alquilo (C1

C6) o S (O) mRa; arilo es un anillo monocíclico o bicíclico estable de hasta 7 átomos en cada anillo, en el que al menos un anillo es aromático; heterociclilo es un heterociclo aromático o no aromático de 3 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N y S, e incluye grupos bicíclicos;

o una sal, tautómero o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R1 está seleccionado de entre: H, oxo, NH2, OH, SH, Oa-alquilo (C1-C6) , estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con R6a.

o una sal, tautómero o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

3. Un compuesto de la reivindicación 1 de fórmula F:

en la que:

R4 y R5 son independientemente: H y alquilo (C1-C6) , en la que dicho alquilo está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de entre: OH y halo; en la que R4 y R5 pueden estar unidos para formar un cicloalquilo (C3-C7) ; y R1 está seleccionado de entre: H, oxo, NH2, OH, SH, Oa-alquilo (C1-C6) , estando dicho alquilo opcionalmente sustituido con R6a.

o una sal, tautómero o un estereoisómero farmacéuticamente aceptables del mismo.

4. Un compuesto que está seleccionado de entre:

9. fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-amina;

9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-ol; 9-fenil-8- (4-{[4- (4-piridin-2-il-1H-imidazol-1-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-amina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-tiol; 3-metil-9-fenil-8- (4-{ ([4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina;

3- (clorometil) -9-fenil-8- (4-{[4- (4-piridin-2-il-1H-imidazol-1-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6naftiridina; 3-[ (4-metilpiperain-1-il) metil]-9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 2- ({[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3

il]metil}amino) etanol; 8- (4-Aminometil-fenil) -9-fenil-[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f][1, 6]naftiridin-3-ol; 1-[4- (9-Fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 4- (3-Metil-9-fenil-[1, 2, 4]triazolo[3, 4f][1, 6]naftiridin-8-il) -bencilamina; 8-[4- (Aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-amina;

1-[4- (9-Fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanamina; 9-Fenil-8-{4-[4- (5-piridin-2-il-4H-[1, 2, 4]triazol-3-il) -piperidin-1-ilmetil]-fenil}-[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f][1, 6]naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -3- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4f]-1, 6-naftiridina; 3- (1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]

1, 6-naftiridina; [9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]metilcarbamato de terc-butilo; [9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]metanol;

5-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il]2, 4-dihidro-3H-1, 2, 4-triazol-3-ona; 3- (3-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-6-il-9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1

il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il-9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -3- (1H-1, 2, 4-triazol-5-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4f]-1, 6-naftiridina; 3- (1H-bencimidazol-6-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4f]-1, 6-naftiridina; 3- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-imidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il-9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 5-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]piridin-2-amina; 9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]pirimidin-3-il-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3- (5-metil-1H-pirazol-3-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]piridin-2-amina; 4-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]fenol; 3-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]fenol; 2-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]fenol; 1-{4-[3- (5-oxo-4, 5-dihidro-1H-1, 2, 4-triazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}piperidina-4carboxamida; 1-[4- (3-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]piperidina-4-carboxamida; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-pirazin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (5-pirimidin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) -3- (1H-1, 2, 3-triazol-4il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-pirimidin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{[4- (5-pirazin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; N-[2- (4-metil-1H-imidazol-2-il) etil]-N-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8il]bencil}amina; N1- (2-hidroxifenil) -N3-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}-betaalaninamida; 1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}piperidina-4-carboxamida; 5-[ ({4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}amino) metil]piridin-2-ol; N1, N1, 2, 2-tetrametil-N3-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}propano1, 3-diamina; 3-hidroxi-2, 2-dimetil-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propan-1-amina; 2-fluoro-3-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propan-1-amina; 2, 2-difluoro-3-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propan-1-amina; 2, 3-dihidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propan-1-amina; 4-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]ciclohexanamina; 4-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]ciclohexanamina; 3-hidroxi-2, 2-dimetil-N-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}propan-1amina; 3-hidroxi-2, 2-dimetil-N-[4- (9-fenil-3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8il) bencil]propan-1-amina; 3-hidroxi-2, 2-dimetil-N-[4- (9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propan-1amina; 3-hidroxi-2, 2-dimetil-N- (4-[9-fenil-3- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}propan-1amina; {[8- (4-{[ (3-hidroxi-2, 2-dimetilpropil) amino]metil}fenil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il]metil}carbamato de terc-butilo; N-{4-[3- (amoniometil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}-3-hidroxi-2, 2-dimetilpropan-1-amina; [9-fenil-8- (4-{[4- (5-pirazin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-lil]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]metanol; N3-{4-[3- (hidroximetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}-N1- (2-hidroxifenil) -beta-alaninamida; (8-{4-[ (ciclohexilamino) metil]fenil}-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il) metanol; N3-{4-[3- (hidroximetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}-N’- (4-hidroxifenil) -beta-alaninamida; [9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-3-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]metanol; 1-{4-[3- (hidroximetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}piperidina-4-carboxamida; {8-[4- (1-aminociclopropil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metanol; 1-[4- (9-fenil-3-piridin-4-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[3- (1-oxidopiridin-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (3, 9-difenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[3- (4-fluorofenil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}benzonitrilo; 4- (9-fenil-3-pirimidin-4-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencilamina; 1-{4-[3- (1-oxidopiridin-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 5-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}iridina-2-ol; 1-[4- (9-fenil-3-piridin-3-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 4- (9-fenil-3-pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencilamina; 1-[4- (9-fenil-3-piridin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-[4- (9-fenil-3-pirazin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1H-1, 2, 4-triazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1, 3-tiazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1H-pirazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (3-metil-1H-pirazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (3-metil-1H-1, 2, 4-triazol-5-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1, 2, 5-tiadiazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]pirimidin-3-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; {8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il) metanamina; {8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metanol; 1-{4-[9-fenil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{ (4-[9-fenil-3- (1H-tetraazol-1-ilmetil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina-3-carboxamida; 1-{4-[3- (1H-imidazol-1-ilmetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1- (4-{3-[ (metilsulfonil) metil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f) -1, 6-naftiridin-8-il}fenil) metanamina; {8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}acetonitrilo; 2-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}etanol; N- ({8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metil) acetamida; 4-[3- (2-metilimidazo[1, 2-a]piridin-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-[4- (9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]piridin-3-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-[4- (3-imidazo[1, 2-a]piridin-2-il-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1, 2-bencisoxazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (3-imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-6-il-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-5-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[3- (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[9-fenil-3- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1-benzotien-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1-isopropil-1H-pirazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1, 4, 5, 6-tetrahidrociclopenta[c]pirazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1- (4-{9-fenil-3-[ (2S) -pirrolidin-2-il][1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il}fenil) metanamina; 4-[3- (1-aminoetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[3- (1H-imidazol-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (3-ciclopropil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (trifluorometil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (5-metil-1H-pirazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[3- (1H-indol-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (3-metil-2H-3lambda5-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[3- (6-cloroimidazo[1, 2-a]piridin-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[3- (1H-bencimidazol-2-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[3- (5-ciclopropil-4H-pirazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[9-fenil-3- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-indazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[9-fenil-3- (3-fenil-1H-pirazol-5-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1- (4-{9-fenil-3-[3- (trifluorometil) -1H-pirazol-5-il][1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il}fenil) metanamina; 1-[4- (9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-{4-[3- (1-bencil-1H-pirazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (9-fenil-3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 4-[9-fenil-3- (1-fenil-1H-pirazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[9-fenil-3- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-2-benzotien-1-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]piridin-2-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 2-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}propan-2-amina; 1-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}etano-1, 2-diol; 4-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}imidazolidin-2-ona; (2R) -2-amino-2-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}etanol; (2R) -2-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}-2- (metilamino) etanol; 1-{4-[3- (5-etilisoxazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 5-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}-2, 4-dihidro-3H-1, 2, 4-triazol-3-ona; 6-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}-4, 5-dihidropiridazin-3 (2H) -ona; 6-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}piridazin-3 (2H) -ona; N- (4-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}fenil) acetamida; 1-{4-[3- (4-fenoxifenil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1H-bencimidazol-5-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; (4-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}fenil) metanol; 4-[3- (4-ciclohexilfenil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-t]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 4-{8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}-1, 3-dihidro-2H-imidazol-2-ona; 1-{4-[3- (4-metil-1H-imidazol-5-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[9-fenil-3- (1-propil-1H-imidazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[3- (1-isopropil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[3- (1-butil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-[4- (3-imidazo[1, 2-a]pirimidin-2-il-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 5- ({[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}metil) piridin-2-ol; 1- (6-metoxipiridin-3-il) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]metanamina; N-[ (2-metoxipirimidin-5-il) metil]-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amina; 1-[4- (3-etil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; 1-[4- (9-fenil-3-propil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanamina; N-[4- (9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 4- ({[4- (9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}metil) fenol; 1-[9-fenil-8- (4-{[4- (5-piridin-2-il-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3il]metanamina; 9-fenil-3- (1H-1, 2, 3-triazol-4-il) -8- (4-{[4- (4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6naftiridina; 1-{4-[3- (1H-Imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (3H-1lambda4, 3-tiazol-5-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1H-pirazol-3-il) -2H-4lambda5-[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (1, 3-tiazol-4-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 4-[9-Fenil-3- (pirrolidin-1-ilmetil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; 1-{4-[3- (azetidin-1-ilmetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 1- ({8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metil) piperidina-4-carboxamida; 1-{4-[3- (morfolin-4-ilmetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanamina; 2-[ ({8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metil) amino]etanol; 1- (4-{3-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il}fenil) metanamina; 4-[9-fenil-3- (piperazin-1-ilmetil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencilamina; N- ({8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metil) -N-metilamina; N- ({8-[4- (aminometil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-il}metil) -N, N-dimetilamina; [4- (3-Metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]metanol; {4-[3- (1-Metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}metanol; 1-[4- (9-Fenil-3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanol; 9-fenil-8- (4-{[4- (4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-metil-9-fenil-8- (4-{[4- (4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-8- (4-{[4- (4H-1, 2, 4-triazol-3-il) piperidin-1-il]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-3-ol; 1-[4- (3-Metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]ciclopropanamina; 1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}ciclopropanamina; 1-[4- (9-fenil-3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]ciclopropanamina; 1-{4-[9-fenil-3- (5, 6, 7, 8-tetrahidroimidazo[1, 2-a]piridin-2-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8il]fenil}ciclopropanamina; 1-[4- (9-fenil-3-pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]ciclopropanamina; 1-{4-[3- (1, 5-dimetil-1H-pirazol-3-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenilciclopropanamina; (1R) -1-[4- (3-Metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanamina; (1R) -1-[4- (9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanamina; (1R) -1-{4-[9-Fenil-3- (5-piridin-2-il-1H-pirazol-3-il) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}etanamina; (1R) -1-{4-[3- (hidroximetil) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}etanamina; (1R) -1-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]fenil}etanamina; (1R) -1-[4- (9-fenil-3-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6naftiridin-8-il) fenil]etanamina; (1R) -1-[4- (3-imidazo[2, 1-b][1, 3]tiazol-6-il-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanamina; (1R) -1-[4- (9-fenil-3-pirimidin-2-il[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]etanamina; (1R) -1-[4- (9-Fenil[[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]propan-1-amina; 2-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]propan-2-amina; 2-[4- (9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]propan-2-amina; 3- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) piridina; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-5-piridin-4-il-2-furamida; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-5-piridin-3-il-2-furamida; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-5-piridin-3-il-1H-pirrol-3-carboxamida; 2-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) carbamato de terc-butilo; 4- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) morfolina; 2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetanamina; 4- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) piridina; 2, 4-dihidroxi-6- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) pirimidina; 2- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) piridina; 3- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) piridina; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-2-pirazin-2-ilacetamida; 3-metil-9-fenil-8-[4- ({[ (piridin-3-ilamino) carbonil]amino}metil) fenil][1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 2- (2-hidroxifenil) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 2- (3-hidroxifenil) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 2- (4-hidroxifenil) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 2- (3, 4-dihidroxifenil) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-2-fenilacetamida; 3-metil-9-fenil-8- (4-{[ (piridin-3-ilcarbonil) amino]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 2-hidroxi-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]benzamida; 2- (4-hidroxifenil) -2-metil-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propanamida; 4-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-4-oxobutanoato de metilo; 2-hidroxi-N- (2-{[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]amino}-2-oxoetil) benzamida; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-2- (5-fenil-4H-1, 2, 4-triazol-3-il) acetamida; 3-metil-9-fenil-8- (4-{[ (quinolin-3-ilcarbonil) amino]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-2- (4-oxoquinazolin-3 (4H) -il) acetamida; N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]-2- (2-oxo-1, 3-benzoxazol-3 (2H) -il) acetamida; 8- (4-{[ (1H-bencimidazol-1-ilacetil) amino]metil}fenil) -3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 8- (4-{[ (1H-bencimidazol-2-ilacetil) amino]metil}fenil) -3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 2- (4-metil-1, 2, 5-oxadiazol-3-il) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 2- (1H-indazol-1-il) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 2- (5, 6-dimetil-4-oxotieno[2, 3-d]pirimidin-3 (4H) -il) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8il) bencil]acetamida; 3-metil-8-[4- ({[ (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) carbonil]amino}metil) fenil]-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 2- (6-cloropiridin-3-il) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; 3-ciano-N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]propanamida; 3-metil-9-fenil-8- (4-{[ (3-piridin-3-ilpropanoil) amino]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{[ (piridin-3-ilacetil) amino]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 9-fenil-3-pirazolo[1, 5-a]pirimidin-3-il-8- (4-{[ (piridin-3-ilacetil) amino]metil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; N- (3-hidroxi-2, 2-dimetilpropil) -N-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil]acetamida; N- (3-hidroxi-2, 2-dimetilpropil) -N-{4-[3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il]bencil}2- (4-oxoquinazolin-3 (4H) -il) acetamida; {2-[[4- (3-{[ (terc-butoxicarbonil) amino]metil}-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) bencil] (3-hidroxi-2, 2dimetilpropil) amino]-2-oxoetil}carbamato de terc-butilo; 3-metil-9-fenil-8- (4-{1-[ (piridin-3-ilacetil) amino]ciclopropil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; 3-metil-9-fenil-8- (4-{1-[ (quinolin-3-ilcarbonil) amino]ciclopropil}fenil) [1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridina; N-{1-[4- (3-metil-9-fenil[1, 2, 4]triazolo[3, 4-f]-1, 6-naftiridin-8-il) fenil]ciclopropil}-2- (4-oxoquinazolin-3 (4H) -il) acetamida; 3- (1-metil-1H-imidazol-4-il) -9-fenil-8- (4-{1-