Derivados de sulfonamida sustituidos.

Derivados de sulfonamida sustituidos de fórmula general I**Fórmula**

donde

n representa 0,

1, 2 o 3;

m representa 1 o 2;

R1 representa arilo o heteroarilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R2a-c, R3 y R4 representan H o, junto con un grupo R2a-c, R3 o R4 adyacente, forman un anillo de cincoo seis miembros, que puede ser saturado o insaturado y puede estar sustituido de forma simple omúltiple o no sustituido y que puede incluir heteroátomos del grupo N u O;

R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros, que puede ser saturado o insaturado pero noaromático, sustituido o condensado con un grupo básico, y que puede estar sustituido con otro grupobásico o con grupos seleccionados de entre alquilo(C1-6), alquiloxi(C1-3), cicloalquilo(C3-8), ≥O,aralquilo o arilo; o R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros que contiene otro heteroátomodel grupo N u O y que puede estar sustituido con un grupo básico o no básico;

donde

los grupos arilo o heteroarilo sustituidos están sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-alquilo(C1-6),NH-alquil(C1-6)-OH, N(alquilo(C1-6))2, N(alquil(C1-6)-OH)2, NO2, SH, S-alquilo(C1-6), OH, O-alquilo(C1-6), O-alquil(C1-6)-OH, C(≥O)alquilo(C1-6), CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-alquilo(C1-6), OCF3, CF3,**Fórmula**

DERIVADOS DE SULFONAMIDA SUSTITUIDOS

La presente invención se refiere a derivados de sulfonamida sustituidos, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y a la utilización de derivados de sulfonamida sustituidos para la producción de medicamentos.

A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, se puede inducir la expresión del B1R en diferentes células. Por ejemplo, durante las reacciones inflamatorias se produce una inducción rápida y pronunciada de B1R en las células neuronales, pero también en diferentes células periféricas, como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Por consiguiente, durante las reacciones inflamatorias se produce un cambio de una dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación incremental de B1R tienen un papel esencial las citoquinas interleuquina-1 (IL:1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF!) (Passos y col., J. Immunol. 2004, 172, 1839-1847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar a continuación citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y col., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458) . Esto conduce a una migración de otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y col., PNAS 2000, 97, 8140-8145) . Mediante estos mecanismos, el sistema bradiquinina-B1R puede contribuir a la cronificación de enfermedades. Esto ha sido demostrado por numerosas investigaciones en experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y col., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En los humanos también se observa un incremento de la expresión de B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos en tejido afectado de pacientes con enfermedades intestinales inflamatorias (Stadnicki y col., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) o en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiples (Prat y col., Neurology. 1999; 53, 2087-2092) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R en infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y col., Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta shock séptico.

En base a las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, la utilización de antagonistas de B1R tiene gran potencial terapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y en particular crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, EPOC/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis cística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, EC/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y de las mucosas (M. Behcet, pelvitis, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio, ataque de apoplejía) .

Además, el sistema bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial como inhibidor de la angiogénesis en caso de cáncer y de la degeneración macular ocular) y ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de sobrepeso por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . Por consiguiente, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.

Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y dolor neuropático (Calixto y col., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , en este caso especialmente neuropatía diabética (Gabra y col., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) . Además son adecuados para el tratamiento de la migraña.

Sin embargo, en el desarrollo de moduladores de B1R plantea el problema de que el receptor de B1R humano y el receptor de B1R de rata se diferencian tanto entre sí que muchos compuestos que son buenos moduladores del receptor B1R humano tienen muy poca o ninguna afinidad por el receptor de rata. Esto dificulta considerablemente las investigaciones farmacológicas en animales, ya que muchas de las investigaciones se realizan normalmente con ratas. Si no se produce ninguna actividad en el receptor de rata, no se puede investigar el efecto ni los efectos secundarios en la rata. Esto ya ha conducido a producir animales transgénicos con receptores B1 humano para las investigaciones farmacológicas en animales (Hess y col., Biol. Chem 2006; 387 (2) :195-201) . Sin embargo, el trabajo con animales transgénicos es más caro que el trabajo con animales no modificados. Dado que los análisis de toxicidad a largo plazo en la rata forman parte de los análisis estándar para el desarrollo de medicamentos, pero éstos no tienen sentido en caso de falta de actividad sobre el receptor, falta un instrumento establecido para comprobar la seguridad durante el desarrollo de estos compuestos. Por consiguiente, se necesitan nuevos moduladores de B1R, siendo especialmente ventajosos los moduladores de B1R que se unen tanto al receptor de rata como al receptor humano.

Así, un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que sean especialmente adecuados como principios activos farmacéuticos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades donde intervienen, al menos en parte, los receptores B1R. Este objeto se resuelve mediante los derivados de sulfonamida sustituidos según la invención.

Por tanto, un objeto de la invención son los derivados de sulfonamida sustituidos de fórmula general I

donde n representa 0, 1, 2 o 3;

m representa 1 o 2;

R1 representa arilo o heteroarilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R2a-c, R3 y R4 representan H o, junto con un grupo R2a-c, R3 o R4 adyacente, forman un anillo de cinco o seis miembros, que puede ser saturado o insaturado y puede estar sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido y que puede incluir heteroátomos del grupo N u O;

R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros, que puede ser saturado o insaturado pero no aromático, sustituido o condensado con un grupo básico, y que puede estar sustituido con otro grupo básico o con grupos seleccionados de entre alquilo (C1-6) , alquiloxi (C1-3) , cicloalquilo (C3-8) , =O, aralquilo o arilo; o R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros que contiene otro heteroátomo del grupo N u O y que puede estar sustituido con un grupo básico o no básico;

donde los grupos arilo o heteroarilo sustituidos están sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-alquilo (C1-6) , NHalquil (C1-6) -OH, N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquil (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C 1-6) , O-alquil (C1-

6) -OH, C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-alquilo (C1-6) , OCF3, CF3,

alquilo (C16) , fenoxi, fenilo, piridilo, tienilo o furilo;

los grupos cicloalquilo o alquilo sustituidos están sustituidos con F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-alquilo (C1-6) , NHalquilo (C1-6) -OH, alquilo (C1-6) , N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquil (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , S-bencilo, Oalquilo (C1-6) , OH, O-alquil (C1-6) -OH, =O, O-bencilo, C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, CO2-alquilo (C1-6) o bencilo;

los grupos básicos son piperidina, pirrolidina, azepan, azetidina, azocan, piridina, imidazolidina, 1, 2, 4-triazol, diazepam, pirimidina, imidazolina, piperazina, N (alquil (C1-6) ) 2, NH-alquilo (C1-6) , un grupo arilo sustituido con N (alquilo (C1-6) ) 2; pudiendo todos estos grupos estar unidos a la estructura de fórmula general I a través de un grupo alquilo (C1-3) , pudiendo estar la cadena alquilo (C1-3) sustituida en caso dado con =O y pudiendo estar sustituidos a su vez los demás grupos con alquilo (C1-6) ; alquil (C1-6) N (alquilo (C1-6) ) 2 o alquil (C1-6) NH (alquilo (C16) ) ,

y los grupos no básicos son arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con F, Cl, Br, I, CN, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C 1-6) , O-alquil (C1-6) -OH,

C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-alquilo (C1-6) , OCF3, CF3,

alquilo (C1-6) ; los cuales pueden estar unidos a la estructura de fórmula general I a través de una cadena alquilo (C1-3) ,

pudiendo estar sustituida... [Seguir leyendo]

1.

donde n representa 0, 1, 2 o 3; m representa 1 o 2; R1 representa arilo o heteroarilo, sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido;

R2a-c, R3 y R4 representan H o, junto con un grupo R2a-c, R3 o R4 adyacente, forman un anillo de cinco o seis miembros, que puede ser saturado o insaturado y puede estar sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido y que puede incluir heteroátomos del grupo N u O;

R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros, que puede ser saturado o insaturado pero no aromático, sustituido o condensado con un grupo básico, y que puede estar sustituido con otro grupo básico o con grupos seleccionados de entre alquilo (C1-6) , alquiloxi (C1-3) , cicloalquilo (C3-8) , =O, aralquilo o arilo; o R5 y R6 forman juntos un anillo de 4-8 miembros que contiene otro heteroátomo del grupo N u O y que puede estar sustituido con un grupo básico o no básico;

donde los grupos arilo o heteroarilo sustituidos están sustituidos con F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-alquilo (C1-6) ,

NH-alquil (C1-6) -OH, N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquil (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C1 CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-alquilo (C1-6) , OCF3, CF3,

alquilo (C1-6) , fenoxi, fenilo, piridilo, tienilo o furilo;

los grupos cicloalquilo o alquilo sustituidos están sustituidos con F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-alquilo (C16) , NH-alquilo (C1-6) -OH, alquilo (C1-6) , N (alquilo (C1-6) ) 2, N (alquil (C1-6) -OH) 2, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , S-bencilo, O-alquilo (C1-6) , OH, O-alquil (C1-6) -OH, =O, O-bencilo, C (=O) alquilo (C1-6) , CO2H, CO2alquilo (C1-6) o bencilo;

los grupos básicos son piperidina, pirrolidina, azepan, azetidina, azocan, piridina, imidazolidina, 1, 2, 4-triazol, diazepam, pirimidina, imidazolina, piperazina, N (alquil (C1-6) ) 2, NH-alquilo (C1-6) , un grupo arilo sustituido con N (alquilo (C1-6) ) 2; pudiendo todos estos grupos estar unidos a la estructura de fórmula general I a través de un grupo alquilo (C1-3) , pudiendo estar la cadena alquilo (C1-3) sustituida en caso dado con =O y pudiendo estar sustituidos a su vez los demás grupos con alquilo (C1-6) ;

alquil (C1-6) N (alquilo (C1-6) ) 2 o alquil (C1-6) NH (alquilo (C1-6) ) ,

y los grupos no básicos son arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con F, Cl, Br, I, CN, NO2, SH, S-alquilo (C1-6) , OH, O-alquilo (C1 CO2H, CH2SO2-fenilo, CO2-alquilo (C1-6) , OCF3, CF3,

alquilo (C1-6) ; los cuales pueden estar unidos a la estructura de fórmula general I 35 a través de una cadena alquilo (C1-3) , pudiendo estar sustituida la cadena alquilo con =O; alquilo (C16) , en caso dado sustituido con metoxi o alquiloxi (C1-3) ;

en forma de racematos; en forma de enantiómeros, diastereoisómeros, de mezcla de enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; en forma de bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

2. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R1 representa fenilo no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con alquiloxi (C1-3) , alquilo (C1-6) , Cl, F, I, CF3, OCF3, OH, SH, arilo o heteroarilo, en cada caso sustituido de forma simple o múltiple o no sustituido.

3. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 2, caracterizados porque R1 representa fenilo sustituido con metilo, metoxi, Cl y/o F.

4. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R2a-c, R3 y R4 representan H.

5. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R5 y R6 10 forman juntos un anillo de 4-8 miembros que puede ser saturado o insaturado pero no ser aromático,

donde k representa 0, 1 o 2;

L representa H o alquilo (C1-6) ; K representa alquilo (C1-6) ; M representa alquilo (C1-6) o N (CH3) 2; J representa 2-, 3-o 4-piridilo, fenilo, piperidilo o alquilo (C1-6) .

6. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 5, caracterizados porque el grupo

representa piperidina, pirrolidina o azepan, sustituidos con piperidina, pirrolidina, azepan, piperazina o diazepan en caso dado unidos a través de un alquilo (C1-3) , no sustituidos o sustituidos de forma simple con metilo o etilo, con la condición de que el enlace tenga lugar entre dos átomos de C o un átomo de C y un átomo de N, pero no entre dos átomos de N.

7. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque R5 y R6

forman juntos un anillo de 4-8 miembros que contiene al menos otro heteroátomo del grupo N u O y que puede estar sustituido con un grupo básico del siguiente grupo

donde k representa 0, 1 o 2; L representa H o alquilo (C1-6) ;

K representa alquilo (C1-6) ; M representa alquilo (C1-6) o N (CH3) 2; J representa 2-, 3-o 4-piridilo, fenilo, piperidilo o alquilo (C1-6)

o un grupo no básico del grupo formado por arilo, heteroarilo, cicloalquilo (C3-8) , en cada caso no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con F, Cl, Br, I, CF3, OCH3, alquilo (C1-6) ; que pueden estar unidos a la estructura de la fórmula general I a través de una cadena alquilo (C1-3) , pudiendo estar sustituida la cadena alquilo con =O; alquilo (C1-6) o alquiloxi (C1-3) .

8. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 7, caracterizados porque el grupo

representa piperazina o diazepan, sustituidos con -fenilo en caso dado unido a través de un alquilo (C 1-3) , no sustituido o sustituido de forma simple o múltiple con metilo, metoxi, F, Cl, Br, CF3 o CN; (CH2) 2OCH3;

-ciclohexilo o ciclopentilo en caso dado unido a través de un alquilo (C1-3) ; -pirrolidina, piperazina, piperidina, no sustituidas o sustituidas de forma simple con metilo o etilo, en cada caso unido a través de un grupo alquilo (C1-3) ; o

-pirrolidina, piperazina, piperidina, no sustituidas o sustituidas de forma simple con metilo o etilo, con la condición de que el enlace tenga lugar entre dos átomos de C o un átomo de C y un átomo de N, pero no entre dos átomos de N; o

- (CH2) aN (CH3) 2 con a = 2, 3.

10. Derivados de sulfonamida sustituidos según la reivindicación 1, seleccionados de entre el siguiente

grupo

5 5 1-[4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il]-2-[2- (2, 4, 6-trimetil-fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin

3-ilmetoxi]etanona

6 1- (4-bencil-[1, 4]diazepan-1-il) -2-[1- (naftil-1-sulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-etanona

8 2-[1- (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1

10 9 il]etanona 1- (1, 4'-bipiperidin-1’-il) -2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) etanona

17 2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1

il) etanona

19 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) etanona

15 20 22 2- ( (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 1-[4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il]-2-[1- (3-trifluorometil-fenilsulfonil) -piperidin-2-ilmetoxi]etanona

23 2- ( (1- (naftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) etanona

25 1-[4- (3-dimetilamino-propil) piperazin-1-il]-2-[2- (2, 4, 6-trimetil-fenilsulfonil) 1, 2, 3, 4

tetrahidroisoquinolin-3-ilmetoxi]etanona

20 26 27 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1- (4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il) etanona 1- (2-piperidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il) -2-[1- (2, 4, 6-trimetil-fenilsulfonil) -piperidin-2-ilmetoxi]etanona

28 2-[1- (3, 4-dicloro-fenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) -piperidin-1-il]etanona

31 1- (4-bencil-[1, 4]diazepan-1-il) -2-[1- (2, 4, 6-trimetil-fenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]etanona

32 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (1-metilpiperidin-4-il) -piperazin-1-il]etanona

25 36 38 2- ( (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 2- ( (2- (3, 4-dicloro-fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1

il) etanona

39 1- (4-benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-il) -2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -piperidin-2-ilmetoxi]etanona

42 2- ( (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperazin-1-il) etanona

30 44 46 1- (4-benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetilpiperazin-1-il) -2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -pirrolidin-2-ilmetoxi]etanona 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (2-metoxietil) piperazin-1-il]etanona

51 2-[2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-ilmetoxi]-1- (2-piperidin-1-ilmetilpirrolidin

1-il) etanona

52 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona

35 53 54 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (3-metoxifenil) -piperazin-1-il]etanona 1- (4-ciclohexilmetil-piperazin-1-il) -2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-ilmetoxi]etanona

56 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1- (4-fenilpiperazin-1-il) etanona

58 1-[4- (3-dimetilaminopropil) piperazin-1-il]-2-[1- (3-trifluorometil-fenilsulfonil) -piperidin-2

ilmetoxi]etanona

40 59 62 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (4-fluorofenil) -piperazin-1-il]etanona 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (1-metilpiperidin-4-il) -piperazin-1-il]etanona

63 1-[2- (4-dimetilaminofenil) azepan-1-il]-2-[1- (naftil-1-sulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]etanona

64 2-[1- (naftil-1-sulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1- (2-piperidin-1-ilmetilpirrolidin-1-il) etanona

65 2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4-morfolinpiperidin-1

45 66 il) etanona 1- (3-dimetilaminopirrolidin-1-il) -2-[1- (naftil-1-sulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-etanona

67 1- (4-bencil-[1, 4]diazepan-1-il) -2-[2- (2, 4, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3

ilmetoxi]etanona

68 1- (4-ciclohexilmetil-piperazin-1-il) -2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]etanona

50 69 2- ( (2- (4-metoxifenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona

72 2- ( (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) -piperazin-1-il) etanona

77 1-[4- (3-metoxifenil) piperazin-1-il]-2-[1- (2, 4, 6-trimetilfenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]etanona

79 1- (4-bencil-[1, 4]diazepan-1-il) -2-[2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3

55 82 ilmetoxi]etanona 2-[2- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-ilmetoxi]-1- (2-piperidin-1-ilmetilpirrolidin

1-il) etanona

84 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (4-metoxifenil) -piperazin-1-il]etanona

85 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (3-dimetilaminopropil) -piperazin-1-il]etanona

2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (2-fluorofenil) -piperazin-1-il]etanona 88 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-ilmetoxi]-1-[4- (3-dimetilaminopropil) -piperazin-1-il]etanona 89 2-[1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-ilmetoxi]-1- (4-fenilpiperazin-1-il) -etanona 90 2- (2- (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) etoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 91 2- (2- (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) etoxi) -1- (4-fenetilpiperazin-1-il) etanona 92 clorhidrato de 3- ( (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) acetil) piperazin-1il) metil) benzonitrilo 93 clorhidrato de 3- ( (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) acetil) piperazin-1il) metil) benzonitrilo 94 clorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 95 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1-il) etil) piperidin-1il) etanona 96 clorhidrato de 1- (3, 4-dihidro-2, 6-naftiridin-2 (1H) -il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 97 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 98 1- (4- (dihidro-1H-pirido[1, 2-a]pirazin-2 (6H, 7H, 8H, 9H, 9aH) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 99 diclorhidrato de 1- (4- (dihidro-1H-pirido[1, 2-a]pirazin-2 (6H, 7H, 8H, 9H, 9aH) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 100 1- (4- (3, 4-dihidro-2, 6-naftiridin-2 (1H) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin2-il) metoxi) etanona 101 4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) acetil) -piperazin-1-carboxilato de tercbutilo 102 clorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (piperazin-1-il) etanona 103 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (piridin-4-il) -1, 2, 4-oxadiazol-5il) piperidin-1-il) etanona 104 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (tetrahidro-2H-piran-4-il) piperazin-1il) etanona 105 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilciclohexil) piperazin-1il) etanona 106 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4il) metil) piperazin-1-il) etanona 107 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 108 2- ( (1- (2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 109 2- ( (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 110 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (naftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 111 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (naftalen-2-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 112 clorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1il) piperidin-1-il) etanona 113 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (tieno[3, 2-d]pirimidin-4-il) piperazin-1il) etanona 114 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-cloro-2, 5-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 115 2- ( (1- (4-cloro-3- (trifluorometil) fenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 117 1- (4- ( (1H-benzo[d]imidazol-2-il) metil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 118 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 119 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triisopropilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 120 2- ( (1- (2, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 121 2- ( (1- (3-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 122 2- ( (1- (3-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 123 2- ( (1- (4-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 124 2- ( (1- (3-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -piperidin-1-il) etanona 125 2- ( (1- (4-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1-il) etil) -piperidin-1-il) etanona 126 2- ( (1- (4-bromofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 127 (S) -2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 128 2- ( (1- (5-cloro-1, 3-dimetil-1H-pirazol-4-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 129 2- ( (1- (6-cloroimidazo[2, 1-b]tiazol-5-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin1-il) etanona

130 1- (4-fluor-1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 131 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (3- (o-toliloxi) fenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 133 (S) -2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 134 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4- (trifluorometil) ciclohexil) piperazin1-il) etanona 135 (S) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) azetidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 136 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-morfolin-2- (piridin-3il) etilamino) piperidin-1-il) etanona 137 2- ( (1- (benzo[b]tiofen-3-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 138 2- ( (1- (2-cloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 139 diclorhidrato de 2- ( (1- (2-clorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 140 diclorhidrato de (R) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 141 diclorhidrato de 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin1-il) etanona 142 (S) -2- ( (2- (4-metoxifenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 144 1- (4- (5, 6-dihidroimidazo[1, 2-a]pirazin-7 (8H) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 145 1- (4- (5, 6-dihidro-[1, 2, 4]triazolo[1, 5-a]pirazin-7 (8H) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 146 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1carbonil) piperidin-1-il) etanona 147 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 148 2- ( (1- (4-bromo-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 149 2- ( (1- (4-bromo-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1-il) etil) piperidin-1il) etanona 150 2- ( (1- (4-bromo-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 151 diclorhidrato de 2- ( (1- (5-cloro-3-metilbenzo[b]tiofen-2-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 152 diclorhidrato de (R) -2- ( (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 153 2- ( (1- (2, 5-bis (trifluorometil) fenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 154 2- ( (1- (7-clorobenzo[c][1, 2, 5]oxadiazol-4-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 155 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-metilnaftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 156 diclorhidrato de 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 5-triclorofenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 157 diclorhidrato de 2- ( (1- (2-metilnaftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 158 diclorhidrato de 2- ( (1- (5- (dimetilamino) naftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin4-il) piperazin-1-il) etanona 159 diclorhidrato de 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (o-tolilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 160 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-bromo-2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 161 clorhidrato de (S) -2- ( (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 162 diclorhidrato de (S) -2- ( (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 163 diclorhidrato de (S) -2- ( (1- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4il) metil) piperazin-1-il) etanona 164 2- (2- (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) etoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 165 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-3-iloxi) piperidin-1-il) etanona 166 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (quinoxalin-6-ilmetil) piperazin-1il) etanona 167 (S) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona

168 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4- (pirrolidin-1-il) quinazolin-7il) piperazin-1-il) etanona 169 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-fluor-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 170 diclorhidrato de 2- ( (1- (2, 5-diclorotiofen-3-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 171 2- ( (1- (benzo[b]tiofen-2-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 172 2- ( (1- (2, 5-dimetiltiofen-3-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona 173 diclorhidrato de 2- ( (1- (2, 3-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin1-il) etanona 174 diclorhidrato de 2- ( (1- (4-metoxinaftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 175 diclorhidrato de 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (quinolin-8-ilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 176 diclorhidrato de 2- ( (1- (isoquinolin-5-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin1-il) etanona 177 diclorhidrato de (R) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin4-il) piperazin-1-il) etanona 178 diclorhidrato de 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (2- (naftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) etanona 179 diclorhidrato de 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (5, 6, 7, 8-tetrahidronaftalen-2ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 181 (S) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4il) metil) piperazin-1-il) etanona 182 (S) -2- ( (2- (4-metoxifenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 183 (S) -2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 184 (S) -2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4il) metil) piperazin-1-il) etanona 185 (S) -2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- ( (1metilpiperidin-4-il) metil) piperazin-1-il) etanona 186 clorhidrato de (S) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4iloxi) piperidin-1-il) etanona 187 (S) -2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 188 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (piridin-4-iloxi) metil) piperidin-1il) etanona 189 diclorhidrato de (S) -2- ( (2- (4-metoxifenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- ( (1metilpiperidin-4-il) metil) piperazin-1-il) etanona 190 clorhidrato de (S) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (pirrolidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 191 diclorhidrato de 2- ( (1- (2-cloronaftalen-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 197 1- (4- ( (5-cloro-2-fenil-1H-imidazol-4-il) metil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 198 1- (4- ( (1, 5-dimetil-1H-pirazol-4-il) metil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin2-il) metoxi) etanona 199 1- (4- ( (2- (dimetilamino) pirimidin-5-il) metil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 200 1- (4- (6-fluor-3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 201 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperidin-1-il) etanona 202 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 203 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (naftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-2il) metoxi) etanona 204 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin1-il) etanona 206 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (1H-pirrol[3, 4-c]piridin-2 (3H) -il) etanona 207 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-3-il) morfolin) etanona 208 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-3-ilmetil) pirrolidin-1-il) etanona 210 2- ( (1- (6-metoxinaftalen-2-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1il) etanona

211 1- (4- (3, 4-dihidropirrolo[1, 2-a]pirazin-2 (1H) -il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 212 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (1-metilpiperidin-4-il) etil) piperazin1-il) etanona 214 1- (4- ( (2- ( (4-fluorofenil) (metil) amino) pirimidin-5-il) metil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 215 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (6- (4-metilpiperazin-1-il) -3, 4

dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etanona 217 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-3-il) piperidin-1-il) etanona 219 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3-metilbencil) -piperazin-1-il) etanona 220 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-fenetiltiazol-2-il) piperazin-1-il) etanona 221 2- (2- (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) etoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) -piperazin-1-il) etanona 222 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) piperidin-1-il) etanona 223 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il) metil) piperidin-1-il) -2- ( (2- (mesitilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3

il) metoxi) etanona 224 1- (2- (5-bromopiridin-3-il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (3- (trifluorometil) fenilsulfonil) -piperidin-2

il) metoxi) etanona 225 1- (1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 226 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-ilmetil) pirrolidin-1-il) etanona 227 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (6-metoxipiridin-3-il) piperidin-1-il) etanona 228 1- (2- ( (5-etilpiridin-2-il) metil) piperidin-1-il) -2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 229 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- ( (3-metilpiridin-2-il) metil) -piperidin-1-il) etanona 230 1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (naften-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 231 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) etanona 232 2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4-il) metil) piperazin-1-il) etanona 233 2- ( (2- (2, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1

il) piperidin-1-il) etanona 234 1- (4- (4-benciltiazol-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (mesitilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 235 1- (1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (naften-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 236 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-2-il) pirrolidin-1-il) etanona 237 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-3-il) pirrolidin-1-il) etanona 238 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-4-il) pirrolidin-1-il) etanona 240 1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il) metil) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (naften-1-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 242 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-metilpiperazin-1-il) etanona 245 1- (4- (2-etoxietil) piperazin-1-il) -2- ( (2- (mesitilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-isoquinolin-3-il) metoxi) etanona 246 2- ( (2- (mesitilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2-metoxietil) piperazin-1

il) etanona 247 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-il) pirrolidin-1-il) etanona 253 1- (4- (3, 5-dimetoxifenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 254 1- (4- (2- (diisopropilamino) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -piperidin-2

il) metoxi) etanona 266 2- ( (1- (3, 4-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piperidin-1-ilmetil) morfolin) etanona 267 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1

il) etanona 268 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1il) etanona 269 1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2

il) metoxi) etanona 271 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-il) pirrolidin-1-il) etanona 272 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-3-il) pirrolidin-1-il) etanona 273 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-4-il) pirrolidin-1-il) etanona 274 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 275 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (4

metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) etanona 276 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1il) etil) piperidin-1-il) etanona 277 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (2- ( (6-metilpiridin

2. il) metil) piperidin-1-il) etanona 278 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) etanona 279 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 280 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1

il) etanona 281 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (diisopropilamino) etil) piperazin-1-il) etanona 282 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (3- (piridin-4-il) pirrolidin-1-il) etanona 283 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) etanona 284 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) piperidin-1-il) etanona

285 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) etanona 286 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 287 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1

il) etanona 288 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3-metoxifenil) piperazin-1-il) etanona 289 1- (4- (4-fluorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 290 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxifenil) piperazin-1-il) etanona 291 1- (4-isopropilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 292 2- ( (2- (mesitilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1

il) etanona 295 1- (4-etilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 296 1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 297 1- (4-morfolinpiperidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 298 1- (1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 305 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-2-il) piperazin-1-il) etanona 306 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3-metoxifenil) piperazin-1-il) etanona 307 1- (4- (4-fluorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 308 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxifenil) piperazin-1-il) etanona 309 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (pirimidin-2-il) piperazin-1-il) etanona 310 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4-fenetilpiperazin-1-il) etanona 311 1- (4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2

il) metoxi) etanona 312 2- (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) acetil) -piperazin-1-il) nicotinonitrilo 316 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-2-il) piperazin-1-il) etanona 317 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3-metoxifenil) -piperazin-1-il) etanona 318 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-fluorofenil) -piperazin-1-il) etanona 319 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxifenil) -piperazin-1-il) etanona 320 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-fenetilpiperazin-1-il) etanona 321 1- (4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 324 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3-metoxifenil) -piperazin-1-il) etanona 325 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxifenil) -piperazin-1-il) etanona 326 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4-fenetilpiperazin-1-il) etanona 328 1- (4- (4-metoxifenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 329 1- (4-fenetilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 330 1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 331 1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 332 1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2

il) metoxi) etanona 333 1- (4- (2- (diisopropilamino) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) -pirrolidin-2

il) metoxi) etanona 335 1- (4- (piridin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 336 1- (1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 337 1- (1, 4'-bipiperidin-1'-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 340 1- (4- (3, 5-dimetoxifenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2

il) metoxi) etanona 341 1- (4- (2- (diisopropilamino) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2

il) metoxi) etanona 346 1- (4- (3-clorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 347 1- (4- (3, 4-dimetilfenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2

il) metoxi) etanona 348 1- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 349 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 350 1- (4- (4-bromobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 351 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2, 4, 6-trimetilbencil) piperazin-1

il) etanona 352 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 353 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilbencil) piperazin-1-il) etanona 354 1- (4- (3-clorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 355 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3, 4-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etanona 356 1- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 357 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 358 1- (4- (4-bromobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 359 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona

360 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilbencil) -piperazin-1-il) etanona 362 1- (4-bencil-1, 4-diazepan-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 363 1- ( (R) -3- (dimetilamino) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 369 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (piridin-2-il) piperazin-1-il) etanona 373 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-fenetilpiperazin-1-il) etanona 374 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- ( (S) -2- (pirrolidin-1-ilmetil) pirrolidin-1il) etanona 375 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) etanona 376 1- (4- (3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin2-il) metoxi) etanona 378 1- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 381 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 382 1- (4- (4-bromobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 383 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2, 4, 6-trimetilbencil) piperazin-1il) etanona 384 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 385 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilbencil) piperazin-1-il) etanona 386 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxibencil) piperazin-1il) etanona 387 1- (4- (2-fluorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 388 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-2-fenilpiperazin-1-il) etanona 389 1- (3- (piridin-3-il) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 390 1- (3- (piridin-4-il) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 393 1- (4-metilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 4, 6-triclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 397 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5-metil-1H-benzo[d]imidazol-2il) piperidin-1-il) etanona 398 1- (2- (4- (dimetilamino) fenil) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 399 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piperidin-1-ilmetil) pirrolidin-1il) etanona 400 1- (2- (4- (dimetilamino) fenil) azepan-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 402 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-feniltiazol-2-il) piperazin-1il) etanona 403 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3, 4-dimetilfenil) -piperazin-1-il) etanona 404 1- (4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 405 1- (4- (3, 4-diclorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 406 1- (4- (4-bromobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 407 1- (4- (4-clorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 408 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilbencil) -piperazin-1-il) etanona 410 3- (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) acetil) -piperazin-1-il) propanonitrilo 442 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-fluorofenil) piperazin-1-il) etanona 443 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (pirrolidin-1-il) piperidin-1-il) etanona 444 1- (4- (2-fluorobencil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 445 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-2-fenilpiperazin-1-il) etanona 447 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-ilmetil) pirrolidin-1-il) etanona 448 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (2- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) pirrolidin-1il) etanona 449 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-ilmetil) piperidin-1-il) etanona 451 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metoxibencil) -piperazin-1-il) etanona 452 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (dimetilamino) etil) piperazin-1-il) etanona 453 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-4-ilmetil) piperidin-1-il) etanona 454 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-fluorobencil) -piperazin-1-il) etanona 455 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-2-fenilpiperazin-1-il) etanona 456 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-2-ilmetil) pirrolidin-1-il) etanona 457 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- ( (4, 6-dimetilpiridin-2-il) metil) pirrolidin-1il) etanona 458 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- ( (6-metilpiridin-2-il) metil) pirrolidin-1-il) etanona 460 1- (4-bencilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 461 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4-fenilpiperazin-1-il) etanona

462 1- (4- (benzo[d][1, 3]dioxol-5-ilmetil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2il) metoxi) etanona 465 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (trifluorometil) fenil) piperazin-1il) etanona 467 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) etanona 468 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5- (trifluorometil) piridin-2il) piperazin-1-il) etanona 469 1- (4- (3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin2-il) metoxi) etanona 474 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5-metil-1H-benzo[d]imidazol-2il) piperidin-1-il) etanona 475 1- (2- (4- (dimetilamino) fenil) azepan-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2il) metoxi) etanona 476 1- ( (R) -3- (dimetilamino) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 478 1- (4-bencilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 5-diclorotiofen-3-ilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 479 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4-fenilpiperazin1-il) etanona 480 1- (4-bencilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 481 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (trifluorometil) fenil) piperazin-1-il) etanona 483 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4-metil-1, 4-diazepan-1-il) etanona 484 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5- (trifluorometil) piridin-2-il) piperazin-1il) etanona 485 1- (4- (3-cloro-5- (trifluorometil) piridin-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 487 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il) piperidin-1il) etanona 490 1- (2- ( (5-etilpiridin-2-il) metil) pirrolidin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2il) metoxi) etanona 491 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-metoxifenil) piperazin-1-il) etanona 492 1- (4- (ciclohexilmetil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 497 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (piridin-3-il) pirrolidin-1-il) etanona 498 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-metoxifenil) -piperazin-1-il) etanona 499 1- (4- (ciclohexilmetil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 503 1- (4- (3, 5-dimetoxifenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2il) metoxi) etanona 506 3- (4- (2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) acetil) piperazin-1-il) propanonitrilo 509 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (trifluorometil) fenil) piperazin-1il) etanona 511 1- (4- (3-clorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona 512 1- (4- (3, 4-dimetilfenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 513 2- (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) acetil) piperazin-1-il) nicotinonitrilo 514 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (5- (trifluorometil) piridin-2il) piperazin-1-il) etanona 516 1- (4- (2-fluorofenil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -pirrolidin-2-il) metoxi) etanona 524 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1il) etanona 526 1- (4- (benzo[d]tiazol-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 528 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (4- (dimetilamino) fenil) pirrolidin-1-il) etanona 529 1- (4-bencil-1, 4-diazepan-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 531 2- (4- (2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) acetil) -1, 4-diazepan-1il) nicotinonitrilo 533 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1il) etanona 534 2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (2- (2-morfolinetil) piperidin-1-il) etanona 547 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) indolin-2-il) metoxi) -1- (4- (2- (piperidin-1-il) etil) piperidin-1-il) etanona 548 1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) indolin-2il) metoxi) etanona 550 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4- (trifluorometil) -fenil) piperazin-1-il) etanona 551 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3, 5-dicloropiridin-2-il) piperazin-1-il) etanona 552 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-hidroxietil) -piperazin-1-il) etanona 553 1- (4- (benzo[d]tiazol-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) -piperidin-2-il) metoxi) etanona

554 1- (4- (6-clorobenzo[d]tiazol-2-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 558 2- ( (1- (4-metoxifenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (2-fenoxietil) piperazin-1-il) etanona 559 1- (4- (2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil) piperazin-1-il) -2- ( (1- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2il) metoxi) etanona 560 1- (4- (3- (dimetilamino) propil) piperazin-1-il) -2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) etanona 562 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 563 2- ( (2- (4-metoxi-2, 3, 6-trimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-3-il) metoxi) -1- (4- ( (1metilpiperidin-4-il) metil) piperazin-1-il) etanona 564 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (dimetilamino) -propil) piperazin-1-il) etanona 565 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 566 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3- (dimetilamino) -propil) piperazin-1-il) etanona 567 2- ( (1- (2, 6-diclorofenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona 568 1- (4-bencilpiperazin-1-il) -2- ( (1- (4-cloro-2, 5-dimetilfenilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) etanona 569 2- ( (1- (2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (3 (dimetilamino) propil) piperazin-1-il) etanona 570 2- ( (1- (2, 6-dicloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) pirrolidin-2-il) metoxi) -1- (4- (1-metilpiperidin-4il) piperazin-1-il) etanona 571 1- (4- (1-metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) -2- ( (1- (2- (trifluorometil) fenilsulfonil) -piperidin-2il) metoxi) etanona 572 2- ( (1- (benzo[b]tiofen-3-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin-1-il) etanona 573 2- ( (1- (benzo[b]tiofen-3-ilsulfonil) piperidin-2-il) metoxi) -1- (4- ( (1-metilpiperidin-4-il) metil) piperazin-1il) etanona en forma de racematos; en forma de enantiómeros, diastereoisómeros, mezclas de enantiómeros o diastereoisómeros o de un enantiómero o diastereoisómero individual; en forma de bases y/o sales de ácidos fisiológicamente compatibles.

11. Medicamento que contiene al menos un derivado de sulfonamida sustituido según una de las reivindicaciones 1 a 10, que en caso dado contiene aditivos y/o adyuvantes adecuados y/o en caso dado otros principios activos.

12. Utilización de un derivado de sulfonamida sustituido según una de las reivindicaciones 1 a 10 para producir un medicamento para el tratamiento del dolor, en particular del dolor agudo, visceral, neuropático o crónico.

13. Utilización de un derivado de sulfonamida sustituido según una de las reivindicaciones 1 a 10 para producir un medicamento para el tratamiento de la migraña, diabetes, enfermedades de las vías respiratorias, enfermedades intestinales inflamatorias, enfermedades neurológicas, inflamaciones de la piel, enfermedades reumáticas, shock séptico, síndrome de reperfusión, obesidad, y como inhibidor de la angiogénesis.