Derivados de pirimidinona como agentes terapéuticos contra procesos inflamatorios agudos y crónicos, isquémicos y de remodelación.

Compuestos de la fórmula general (I)**Fórmula**

en la que

A representa un anillo fenilo o piridilo,

R1, R2 y R3 representan de forma independiente entre ellos hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi oalcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxi-C1-C6 pueden estar además sustituidos con uno a tres radicalesidénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

R4 representa trifluorometilcarbonilo, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alquenoxicarbonilo-C1-C6,hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, arilaminocarbonilo-C6-C10, arilcarbonilo,heteroarilocarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en los que el alquilcarbonilo-C1-C6, elalcoxicarbonilo-C1-C6, el mono- y el di-alquilaminocarbonilo-C1-C4 pueden estar además sustituidos con uno a tresradicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por cicloalquilo-C3-C8, hidroxi, alcoxi-C1-C4,alcoxicarbonilo-C1-C4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilamino-C1-C4, (alquilcarbonil-C1-C4)alquilamino-C1-C4, ciano, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, heteroarilo, heterociclilo ytri-(alquil-C1-C6)-sililo y en los que el heteroarilocarbonilo, el heterociclilcarbonilo, el heteroarilo y el heterociclilopueden además estar sustituidos con alquilo-C1-C4,

R5 representa alquilo-C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales idénticos o diferentes, seleccionadodel grupo compuesto por halógeno, hidroxi, alcoxi-C1-C6, alquenoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6-, amino, mono- y dialquilamino-C1-C6, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6 y el radical -O-alquil-C1-C4-O-alquilo-C1-C4.

Derivados de pirimidinona como agentes terapéuticos contra procesos inflamatorios agudos y crónicos, isquémicos y de remodelación La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos novedosos, procedimientos para su preparación y su uso5 en medicamentos, especialmente para el tratamiento de enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio y desarrollo de insuficiencia cardiaca.

La proteína fibrosa elastina, que comprende un porcentaje apreciable del contenido proteico total en algunos tejidos, tales como arterias, algunos ligamentos, los pulmones y el corazón, puede ser hidrolizada o destruida de otrasformas por un grupo seleccionado de enzimas clasificadas como elastasas. La elastasa leucocítica humana (ELH, 10 EC 3.4.21.37) , también conocida como elastasa neutrófila humana (ENH) , es una serín-proteasa fuertemente básica, glucosilada y se encuentra en los gránulos azurófilos de los leucocitos polimorfonucleares (PMN) humanos.La ENH se libera por los PMN activados y se ha implicado como causa en la patogénesis de enfermedades inflamatorias agudas y crónicas. La ENH es capaz de degradar una amplia gama de proteínas de la matriz incluyendo la elastina y el colágeno y además de estas acciones sobre el tejido conjuntivo la ENH tiene una amplia

gama de acciones inflamatorias incluyendo la regulación al alza de la expresión del gen de la IL-8, formación de edemas, hiperplasia de las glándulas mucosas e hipersecreción de moco. También actúa como mediador en laslesiones tisulares hidrolizando las estructuras de colágeno, por ejemplo en el corazón tras un infarto agudo demiocardio o durante el desarrollo de insuficiencia cardiaca, dañando así las células endoteliales, induciendo la extravasación de neutrófilos que se adhieren al endotelio e influyendo sobre el mismo procedimiento de adhesión.

Entre las enfermedades pulmonares donde se cree que la ENH desempeña un papel activo se incluyen fibrosis pulmonar, neumonía, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) , enfisema pulmonar, incluyendo el enfisemainducido por tabaquismo, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) y fibrosis quística. Enenfermedades cardiovasculares, la ENH está implicada en la generación potenciada de lesión tisular isquémicaseguida por disfunción miocárdica después de un infarto agudo de miocardio y en los procedimientos de

remodelación que se producen durante el desarrollo de insuficiencia cardiaca. La ENH también se ha implicado como causa en enfermedades como artritis reumatoide, ateroesclerosis, traumatismo cerebral, cáncer y afeccionesrelacionadas en las que está implicada la participación de los neutrófilos.

Por tanto, los inhibidores de la actividad de la ELH pueden ser potencialmente útiles en el tratamiento de una seriede enfermedades inflamatorias, especialmente en las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas [R.A. 30 Stockley, Neutrophils and protease/antiprotease imbalance, Am. J. Respir. Crit. Care 160, S49-S52 (1999) ]. Los inhibidores de la actividad de la ELH pueden ser también potencialmente útiles en el tratamiento del síndrome miocárdico agudo, la angina de pecho inestable, el infarto agudo de miocardio y derivaciones aortocoronarias por injerto (CABG) [C.P. Tiefenbacher y cols., Inhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart, Eur. J. Physiol. 433, S563-570 (1997) ; Dinerman y cols., 35 Increased neutrophil elastase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction, J. Am. Coll. Cardiol. 15, 1559-1563 (1990) ], del desarrollo de la insuficiencia cardiaca [S.J. Gilbert y cols. Increased expression of promatrix metalloproteinase-9 and neutrophil elastase in canine dilated cardiomyopathy, Cardiov. Res. 34, S377-S383 (1997) ] y en la ateroesclerosis [Doller y y cols., Neutrophil elastase in human atherosclerotic plaque, Circulation 107, 2829-2836 (2003) ]. Los documentos EP 0 528 633 A y US 5 532 366 revelan inhibidores de ENH. El documento

WO 01 378 37 A se refiere a IL-8 que inhibe derivados de quinazolin-2-ona.

La síntesis de 5-etoxicarbonil-1-fenil-6-metil-4- (3-nitrofenil) -3, 4-dihidropirimidin-2 (1H) -ona se describe en el J. Heterocyclic Chem. 38, 1051 (2001) . No se menciona una actividad farmacológica de este compuesto.

La presente invención se refiere a compuestos que responden a la fórmula general (I)

en la que A representa un anillo fenilo o piridilo,

R1, R2. y R3 representan de forma independiente entre ellos hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxi-C1-C6 pueden estar además sustituidos con uno a tresradicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

R4 representa trifluorometilcarbonilo, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alquenoxicarbonilo-C1-C6,

hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, arilaminocarbonilo-C6-C10, arilcarbonilo, heteroarilocarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en los que el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el mono- y el di-alquilaminocarbonilo-C1-C4 pueden estar además sustituidos con uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por cicloalquilo-C3-C8, hidroxi, alcoxi-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono-y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilamino-C1-C4, (alquilcarbonil-C1-C4) alquilamino-C1-C4, ciano, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, heteroarilo, heterociclilo y tri- (alquil-C1-C6) -sililo y en los que el heteroarilocarbonilo, el heterociclilcarbonilo, el heteroarilo y el heterociclilopueden además estar sustituidos con alquilo-C1-C4,

R5 representa alquilo-C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales idénticos o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por halógeno, hidroxi, alcoxi-C1-C6, alquenoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6-, amino,

mono- y di-alquilamino-C1-C6, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6 y el radical –O-alquil-C1-C4-O-alquilo-C1-C4,

o R5 representa amino,

R6 representa hidrógeno, alquilo-C1-C6, formilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, N- (alquilsulfonilo-C1-C4) -aminocarbonilo, N (alquilsulfonil-C1-C4) -N- (alquil-C1-C4) -aminocarbonilo, heteroarilo, heterociclilo, heteroarilcarbonilo o heterociclilcarbonilo, en los que el alquilo-C1-C6, el mono-y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales idénticos odiferentes seleccionados de entre el grupo constituido por arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi-C1-C4, hidroxicarbonilo,

alcoxicarbonilo-C1-C6, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, alquilcarbonilamino-C1-C4, tri- (alquil-C1-C6) -sililo, ciano, N- (mono-y di-alquilamino-C1-C4-alquil-C1-C4) aminocarbonilo, N- (alcoxi-C1-C4-alquil-C1-C4) -aminocarbonilo y halógeno,

o R6 representa un resto de la fórmula en la que R6A

se selecciona entre el grupo compuesto por hidrógeno y alquilo-C1-C6 y

n representa un número entero 1 o 2,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el

alcoxi-C1-C6 pueden estar adicionalmente sustituidos con uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados de entre el grupo formado por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

e Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 representan de forma independiente unos de otros CH o N, conteniendo el anillo bien 0, 1

o 2 átomos de nitrógeno.

Los compuestos según esta invención pueden estar presentes también en forma de sus sales, hidratos y/o solvatos.

En el contexto de la presente invención se prefieren las sales fisiológicamente aceptables.

Sales fisiológicamente aceptables según la invención son sales no tóxicas que en general son accesibles mediantela reacción de los compuestos (I) con una base o ácido inorgánicos u orgánicos convencionalmente usados paraeste propósito. Los ejemplos no limitantes de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos (I) incluyen las

sales de metales alcalinos, por ejemplo sales de litio, de potasio y de sodio, las sales de metales alcalinotérreos tales como sales de magnesio y de calcio, las sales cuaternarias de amonio tales como, por ejemplo, sales detrietilamonio, acetatos, bencenosulfonatos, benzoatos, dicarbonatos, disulfatos, ditartratos, boratos, bromuros,... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general (I)

en la que A representa un anillo fenilo o piridilo,

R1, R2 y R3 representan de forma independiente entre ellos hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxi-C1-C6 pueden estar además sustituidos con uno a tres radicalesidénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

R4 representa trifluorometilcarbonilo, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alquenoxicarbonilo-C1-C6,

hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, arilaminocarbonilo-C6-C10, arilcarbonilo, heteroarilocarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en los que el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el mono- y el di-alquilaminocarbonilo-C1-C4 pueden estar además sustituidos con uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados del grupo formado por cicloalquilo-C3-C8, hidroxi, alcoxi-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono-y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilamino

C1-C4, (alquilcarbonil-C1-C4) alquilamino-C1-C4, ciano, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, heteroarilo, heterociclilo y tri- (alquil-C1-C6) -sililo y en los que el heteroarilocarbonilo, el heterociclilcarbonilo, el heteroarilo y el heterociclilopueden además estar sustituidos con alquilo-C1-C4,

R5 representa alquilo-C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales idénticos o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por halógeno, hidroxi, alcoxi-C1-C6, alquenoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6-, amino, mono-y di

alquilamino-C1-C6, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6 y el radical –O-alquil-C1-C4-O-alquilo-C1-C4,

o R5 representa amino,

R6 representa hidrógeno, alquilo-C1-C6, formilo, aminocarbonilo, mono-o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, N- (alquilsulfonilo-C1-C4) -aminocarbonilo, N25 (alquilsulfonil-C1-C4) -N- (alquil-C1-C4) -aminocarbonilo, heteroarilo, heterociclilo, heteroarilcarbonilo o heterociclilcarbonilo, en los que el alquilo-C1-C6, el mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales idénticos odiferentes seleccionados de entre el grupo constituido por arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi-C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4,

alquilcarbonilamino-C1-C4, tri- (alquil-C1-C6) -sililo, ciano, mono- y di-alquilamino-C1-C4-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alcoxi-C1-C4-alquil-) aminocarbonilo-C1-C4 y halógeno,

o R6 representa un resto de la fórmula en la que R6A se selecciona entre el grupo compuesto por hidrógeno y alquilo-C1-C6 y n representa un número entero 1 o 2,

R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxi-C1-C6 pueden estar adicionalmente sustituidos con uno a tres radicales idénticos o distintos seleccionados de entre elgrupo formado por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

e Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 representan de forma independiente unos de otros CH o N, conteniendo el anillo bien 0, 1 o 2átomos de nitrógeno y cuando se indica que Y1, Y2, Y3, Y4 o Y5 = CH, CH representará también un átomo de carbono de anillo, que está sustituido con un sustituyente R3 y R7,

y sus sales, hidratos y/o solvatos y sus formas tautómeras.

2. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1, en la que A representa un anillo fenilo o piridilo,

R1, R2 y R3 representan de forma independiente unos de otros hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxi-C1-C6 pueden estar adicionalmente sustituidos con unoa tres radicales idénticos o diferentes seleccionados entre el grupo constituido por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

R4 representa alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, alquenoxicarbonilo-C1-C6, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono-o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, arilaminocarbonilo-C6-C10, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, heteroarilo, heterociclilo o ciano, en los que el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el mono- y el di-alquilaminocarbonilo-C1-C4 pueden estar además sustituidos con uno a tres radicales, idénticos odistintos seleccionados del grupo constituido por cicloalquilo-C3-C8, hidroxi, alcoxi-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4,

hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilamino-C1-C4, amino, mono-y di-alquilamino-C1-C4, heteroarilo, heterociclilo y tri- (alquil-C1-C6) -sililo.

R5 representa alquilo-C1-C4, que puede estar sustituido con uno a tres radicales idénticos o diferentes, seleccionado del grupo compuesto por halógeno, hidroxi, alcoxi-C1-C6, alquenoxi-C1-C6, alquiltio-C1-C6, amino, mono-y dialquilamino-C1-C6, arilamino, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6 y el radical –O-alquil-C1-C4-O-alquilo-C1-C4,

o R5 representa amino,

R6 representa hidrógeno, alquilo-C1-C6, formilo, aminocarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, cicloalquilcarbonilo-C3-C8, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, N- (alquilsulfonil-C1-C4) -aminocarbonilo, N (alquilsulfonil-C1-C4) -N- (alquil-C1-C4) -aminocarbonilo, heteroarilo, heterociclilo, heteroarilcarbonilo o 30 heterociclilcarbonilo, en los que el alquilo-C1-C6, el mono- o el di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6, el heteroarilo y el heterociclilo pueden estar sustituidos con uno a tres radicales idénticos o distintos seleccionados de entre el grupo compuesto por arilo, heteroarilo, hidroxi, alcoxi-C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6, aminocarbonilo, mono- y di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, alquilcarbonilamino-C1-C4, tri- (alquil-C1-C6) -sililo, ciano, N- (mono- y di-alquilamino-C1-C4-alquil-aminocarbonilo-C1

C4, alcoxi-C1-C4-alquilaminocarbonilo-C1-C4 y halógeno,

o R6 representa un resto de la fórmula en la que R6A se selecciona del grupo compuesto por hidrógeno y alquilo-C1-C6 y n representa un número entero 1 o 2, R7 representa halógeno, nitro, ciano, alquilo-C1-C6, hidroxi o alcoxi-C1-C6, en los que alquilo-C1-C6 y alcoxi-C1-C6

pueden además estar sustituidos con uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados de entre el grupoconstituido por halógeno, hidroxi y alcoxi-C1-C4,

e Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 de forma independiente unos de otros representan CH o N, conteniendo el anillo bien 0, bien 1 obien 2 átomos de nitrógeno.

3. Compuestos de la fórmula general (I) según la reivindicación 1 o 2, en la que A representa un anillo fenilo, o piridilo,

R1, R2 y R3 representan de forma independiente unos de otros, hidrógeno, flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, metilo, etilo, trifluorometilo o trifluorometoxi,

R4 representa alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo,

monoalquilaminocarbonilo-C1-C4 o ciano, en los que el alquilcarbonilo-C1-C6, el alcoxicarbonilo-C1-C6 y el monoalquilaminocarbonilo-C1-C4 pueden estar sustituidos con uno a tres radicales iguales o diferentes seleccionados del grupo constituido por cicloalquilo-C3-C8, hidroxi, alcoxi-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4, amino, mono- o dialquilamino-C1-C4, heteroarilo y heterociclilo,

R5 representa metilo o etilo,

R6 representa hidrógeno, alquilo-C1-C6, mono-o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C6, alcoxicarbonilo-C1-C6 o heterociclilcarbonilo, en los que el alquilo-C1-C6 y el alcoxicarbonilo-C1-C6 pueden estar sustituidos con uno a tres radicales idénticos o diferentes seleccionados de entre el grupo compuesto por heteroarilo, hidroxi, alcoxi-C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo-C1-C6, aminocarbonilo, mono-y dialquilaminocarbonilo-C1-C4, ciano, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4,

o R6 representa un resto de la fórmula en la que R6A se selecciona del grupo compuesto por hidrógeno y alquilo-C1-C4 y

n representa un número entero 1 o 2, R7 representa halógeno, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, metilo o etilo, e Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 representan cada uno CH.

4. Compuestos de la fórmula general (I) según las reivindicaciones 1, 2 o 3, en la que A representa un anillo fenilo o piridilo, R1 y R3 representan cada uno hidrógeno, R2 representa flúor, cloro, bromo nitro o ciano, R4 representa ciano, alquilcarbonilo-C1-C4 o alcoxicarbonilo-C1-C4, en los que el alcoxicarbonilo-C1-C4 puede estar sustituido con un radical seleccionado del grupo compuesto por hidroxi, alcoxi-C1-C4, alcoxicarbonilo-C1-C4, mono- y

di-alquilamino-C1-C4, heteroarilo y heterociclilo,

R5 representa metilo, R6 representa hidrógeno, alquilo-C1-C4, mono-o di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, alquilcarbonilo-C1-C4 o alcoxicarbonilo-C1-C4, en los que el alquilo-C1-C4 y el alcoxicarbonilo-C1-C4 pueden estar sustituidos con un radical seleccionado del grupo compuesto por heteroarilo, hidroxi, alcoxi-C1-C4, hidroxicarbonilo, aminocarbonilo, mono- y

di-alquilaminocarbonilo-C1-C4, amino, mono- y di-alquilamino-C1-C4, o R6 representa un resto de la fórmula en la que R6A se selecciona del grupo compuesto por hidrógeno y metilo, R7 representa trifluorometilo o nitro, e Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 representan cada uno CH.

5. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 5, en la que R1 es hidrógeno.

6. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 6, en la que R2 es ciano.

7. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 7, en la que R3 es 10 hidrógeno.

8. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 8, en la que R4 es alcoxicarbonilo-C1-C4 opcionalmente sustituido con hidroxi o en la que R4 es alquilcarbonilo C1-C4.

9. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 9, en la que R5 es metilo.

10. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 10, en la que R6 es hidrógeno.

11. Compuestos de la fórmula general (I) según al menos una de las reivindicaciones 1 a 11, en la que R7 es trifluorometilo o nitro.

12. Compuestos de la fórmula general (IA)

en la que Z representa CH o N y R1, R3, R4 y R6 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 12.

13. Procedimiento para sintetizar los compuestos de la fórmula general (I) o (IA) , respectivamente, según se 25 define en las reivindicaciones 1 a 13, condensando compuestos de la fórmula general (II)

en la que A, R1 y R2 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 12, con compuestos de la fórmula general (III)

en la que R4 y R5 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 12, y compuestos de la fórmula general (IV)

en la que R3, R7 e Y1 a Y5 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 12, en presencia de un ácido bien en una reacción de tres componentes/una etapa o bien secuencialmente para dar

compuestos de la fórmula general (IB) .

en la que A, R1 a R5, R7 e Y1 a Y5 tienen el significado indicado en las reivindicaciones 1 a 12, opcionalmente seguido de la reacción de los compuestos de fórmula general (IB) con compuestos de la fórmulageneral (V) 15 R6*-X (V) en la que R6* tiene el significado de R6 como está indicado en las reivindicaciones 1 a 12, pero no representa hidrógeno y X representa un grupo saliente, tal como halógeno, tosilato, mesilato o sulfato, en presencia de una base. 20 14. La composición que contiene al menos un compuesto de la fórmula general (I) o (IA) según se define en las reivindicaciones 1 a 12 y un diluyente farmacológicamente aceptable.

15. Una composición para uso según la reivindicación 14 para el tratamiento de procesos inflamatorios agudosy crónicos, isquémicos y/o de reestructuración .

16. Compuestos de la fórmula general (I) o (IA) según se definen en las reivindicaciones 1 a 12 para uso para la preparación de medicamentos.

17. Compuestos para uso según la reivindicación 16 para la preparación de medicamentos para el tratamientode procesos inflamatorios agudos y crónicos, isquémicos y/o de reestructuración .

18. Compuestos para uso según la reivindicación 17, en el que el proceso es enfermedad pulmonar obstructiva crónica, síndrome coronario agudo, infarto agudo de miocardio o desarrollo de insuficiencia cardiaca.