Derivados de estratrieno y sus usos como inhibidores de la 17-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa.

Un compuesto de fórmula general (I) **Fórmula**

en donde

A representa N y B representa C,

o A representa C y B representa N, n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6

X, Y representan individualmente F, o X e Y representan juntos ≥ O

R1 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -H,

(b) -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 o -COOR3; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 y -COOR3,

o que está sustituido opcionalmente con arilo, en donde el radical arilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo y -alquilo C1-C6, y

(c) -fenilo, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3, o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; siendo el número de sustituyentes sobre el radical fenilo 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3 y -(C1-C6)alquilo,

en donde cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/059785.

Solicitante: ABBOTT PRODUCTS GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: HANS-BÖCKLER-ALLEE 20 30173 HANNOVER ALEMANIA.

Inventor/es: MESSINGER, JOSEF, KOSKIMIES,PASI, THOLE,HEINRICH-HUBERT, HUSEN,BETTINA, KALLIO,LILA, SCHOEN,Uwe.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/58 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704).
  • A61P13/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P5/32 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › Antiestrógenos.
  • C07J43/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07J ESTEROIDES (seco-steroides C07C). › Esteroides normales teniendo un heterociclo que contiene nitrógeno no condensado o condensado en espiro con la estructura del ciclopenta [a] hidrofenantreno.

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Derivados de estratrieno y sus usos como inhibidores de la 17-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa.

Fragmento de la descripción:

Derivados de estratrieno y sus usos como inhibidores de la 17-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa

Campo de la Invención La presente invención se refiere a derivados de estratrien-triazol novedosos que representan compuestos inhibidores de las enzimas 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, preferiblemente de la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 (17β-HSD1) , de tipo 2 (17β-HSD2) o de tipo 3 (17β-HSD3) , así como a las sales de estos compuestos, a las preparaciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a los procedimientos para la preparación de estos compuestos. Además, la invención tiene que ver con el uso terapéutico de dichos derivados de estratrien-triazol, concretamente su uso en el tratamiento o la prevención de la enfermedades o trastornos dependientes de hormonas esteroides, tales como las enfermedades o trastornos dependientes de hormonas esteroides que requieren la inhibición de enzimas 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa, en particular las enzimas 17β-HSD de tipo I, y/o que requieren la modulación de la concentración de 17β-estradiol y/o testosterona endógenos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasas de mamífero (17β-HSD) son enzimas dependientes de NAD (H) o NADP (H) que catalizan las etapas finales en la biosíntesis de hormonas sexuales masculinas y femeninas. Estas enzimas convierten los 17-ceto-esteroides inactivos en sus formas activas 17β-hidroxi o catalizan la oxidación de las formas 17β-hidroxi a 17-ceto-esteroides. Debido a que los estrógenos y los andrógenos tienen la afinidad más alta por sus receptores en la respectiva forma 17β-hidroxi, las enzimas 17β-HSD juegan un papel esencial en la regulación selectiva para los tejidos de la actividad de las hormonas esteroides sexuales.

En la actualidad, se han descrito 10 miembros humanos de la familia de enzimas 17β-HSD (tipos 1-5, 7, 8, 10, 11 y 12) . Los miembros de la familia de 17β-HSD humanos comparten menos de 30% de similitud en su estructura primaria. Las 17β-HSD se expresan con patrones distintos, aunque en algunos casos solapantes. Los diferentes tipos de 17β-HSD también difieren en sus especificidades de sustrato y cofactor. En células en cultivo intactas, las 17β-HSD catalizan la reacción de un modo unidireccional: los tipos 1, 3, 5 y 7 utilizan NADP (H) como cofactor y catalizan la reacción reductiva (activación) , mientras los tipos 2, 4, 8 y 10 catalizan la reacción oxidativa (inactivación) utilizando NAD (H) como cofactor [véase p. ej. Labrie et al. (2000) 1].

Debido a su papel esencial en la regulación selectiva del tejido de la actividad de las hormonas esteroides sexuales, las 17β-HSD pueden estar implicadas en la aparición y el desarrollo de patologías sensibles a estrógenos (p. ej. cánceres de mama, ovario, útero y endometrio, etc.) y patologías sensibles a andrógenos (p. ej. cáncer de próstata, hiperplasia prostática benigna, acné, hirsutismo, etc.) . Además, se ha demostrado que muchos tipos de 17β-HSD están implicados en la patogénesis de trastornos humanos comunes. Por ejemplo, se sabe que la 17β-HSD3 está implicada en el desarrollo de pseudohermafroditismo, la 17β-HSD8 juega un papel en la enfermedad poliquística del riñón y la 17β-HSD4 está relacionada con la aparición de carencia de enzima bifuncional. Por lo tanto, se ha sugerido el tratamiento de enfermedades sensibles a esteroides sexuales mediante la administración de inhibidores específicos de las enzimas 17β-HSD, opcionalmente combinados con antiestrógenos y antiandrógenos específicos y potentes [Labrie F et al. (1997) 2].

Debido al hecho de que cada tipo de 17β-HSD tiene una afinidad de sustrato selectiva, una actividad direccional (reductiva u oxidativa) en células intactas, y en particular una actividad en células intactas, y una distribución tisular concreta, la selectividad de acción del fármaco se podría lograr eligiendo como diana una isozima 17β-HSD concreta. Por medio de la modulación individual de las 17β-HSD concretas, es posible influir o incluso controlar la concentración local y paracrina de estrógenos y andrógenos en diferentes tejidos diana.

El miembro mejor caracterizado de la familia 17β-HSD es el tipo 1 17β-HSD [EC 1.1.1.62]. Esta enzima se podía cristalizar en diferentes estados de funcionalidad (p. ej. con y sin ligando y/o co-factor) . La 17β-HSD1 cataliza la reducción in vitro así como la oxidación entre estrona (E1) y estradiol (E2) . No obstante, en condiciones fisiológicas in vivo la enzima solamente cataliza la reacción oxidativa de estrona (E1) a estradiol (E2) . Se encontró que la 17β-HSD1 se expresaba en una variedad de tejidos dependientes de hormonas, p. ej. placenta, tejido de glándula mamaria o útero y tejido de endometrio, respectivamente.

El propio estradiol es, especialmente en comparación con la estrona significativamente menos activa, una hormona muy potente, que regula la expresión de una variedad de genes uniéndose al receptor de estrógeno nuclear y juega un papel esencial en la proliferación y diferenciación de la célula diana. Las proliferaciones celulares fisiológicas así como patológicas pueden ser dependientes de estradiol. Especialmente muchas células de cáncer de mama son estimuladas por una concentración de estradiol localmente elevada. Además, la aparición o el curso de patologías benignas tales como la endometriosis, los leiomiomas uterinos (fibroides o miomas) , la adenomiosis, la menorragia, la metrorragia y la dismenorrea dependen de la existencia de niveles de estradiol significativamente elevados.

La endometriosis es un trastorno ginecológico bien conocido que afecta de 10 a 15% de las mujeres en edad reproductiva. Es una enfermedad benigna definida como la presencia de células glandulares endometriales y estromáticas viables fuera de la cavidad uterina. Se encuentra muy frecuentemente en la zona pélvica. En las mujeres que desarrollan endometriosis, las células endometriales que entran en la cavidad peritoneal por una menstruación retrógrada (el mecanismo más probable) tienen la capacidad de adherirse e invadir el revestimiento peritoneal, y de ese modo son capaces de implantarse y crecer. Los implantes responden a hormonas esteroides del ciclo menstrual de una manera similar al endometrio en el útero. Las lesiones infiltrantes y la sangre procedente de estas lesiones que no pueden dejar el organismo causan inflamación del tejido circundante. Los síntomas más comunes de la endometriosis son dismenorrea primaria o adquirida, dispareunia y dolor pélvico (crónico) , especialmente antes y en el período de menstruación. Otros síntomas podrían incluir disuria, diferentes síntomas genitourinarios y síntomas secundarios a la obstrucción uretral y/o invasión de la vejiga, defecación dolorosa, presión rectal, urgencia en la defecación y obstrucción intestinal, anomalías en el sangrado, incluyendo menorragia o metrorragia, infertilidad, abortos espontáneos recurrentes primarios o secundarios. La aparición de estos síntomas no está relacionada con el grado de las lesiones. Algunas mujeres con endometriosis grave son asintomáticas, mientras mujeres con endometriosis leve tienen un dolor severo. Hasta ahora, no se encuentra disponible un ensayo no invasivo fiable para diagnosticar la endometriosis. Para diagnosticar le enfermedad se debe llevar a cabo una laparoscopia. La endometriosis se clasifica de acuerdo con 4 fases establecidas por la American Fertility Society (AFS) . La fase I corresponde a una enfermedad mínima, mientras la fase IV es grave, dependiendo de la localización y el grado de la endometriosis. La endometriosis se encuentra hasta en 50% de las mujeres con infertilidad. Sin embargo, actualmente no se ha demostrado una relación causal entre la endometriosis leve y la infertilidad. La endometriosis moderada a grave puede causar daños tubáricos y adherencias que conducen a infertilidad. Los objetivos del tratamiento de la endometriosis son el alivio del dolor, la resolución del tejido endometrial y la restauración de la fertilidad (si se desea) . Los dos tratamientos comunes son cirugía o terapia antiinflamatoria y/u hormonal o una combinación de los mismos.

Los leiomiomas uterinos (fibroides o miomas) , tumores clonales benignos, surgen de células de la musculatura lisa del útero humano. Son clínicamente evidentes hasta en 25% de las mujeres y son la única indicación, más común para una histerectomía. Ocasionan una morbidez significativa, incluyendo sangrado menstrual prolongado y abundante, presión pélvica y dolor, problemas urinarios, y, en casos raros, disfunción reproductiva.... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula general (I)

en donde A representa N y B representa C, o A representa C y B representa N, n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6 X, Y representan individualmente F, o X e Y representan juntos = O R1 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -H,

(b) -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 o -COOR3; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 y -COOR3,

o que está sustituido opcionalmente con arilo, en donde el radical arilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo y -alquilo C1-C6, y

(c) -fenilo, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3, o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; siendo el número de sustituyentes sobre el radical fenilo 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3 y - (C1-C6) alquilo,

en donde cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -alquilo C1-C8, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4;

(b) arilo o aril-alquilo C1-C8, en donde el radical arilo es monocíclico o bicíclico; y cuyo radical arilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4; y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(c) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C8, en el que el radical heteroarilo contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N 0, 1, 2 o 3, y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, y cuyo radical heteroarilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 o -COR4, siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4, y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(d) cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo C1-C8, en el que el radical cicloalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4,

(e) cicloheteroalquilo o cicloheteroalquil-alquilo C1-C8, en el que el radical cicloheteroalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4; y

(f) alcanoilo C1-C8 en donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo y arilalquilo C1-C6, sustituido opcionalmente en el radical arilo con 1, 2 o 3 halógenos, o R4 y R5 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, un sistema anular de 5, 6, 7 u 8 miembros cíclico, que es saturado o contiene uno o más enlaces dobles entre los átomos anulares, y cuyo anillo contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos además del átomo de nitrógeno, en donde los heteroátomos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N adicionales 0, 1 o 2 y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, o cuyo anillo contiene opcionalmente un radical sulfóxido además del átomo de nitrógeno, y R6 representa -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en

(a) H,

(b) alquilo C1-C4,

(c) alcoxi C1-C4, y

(d) un radical alcoxi (C1-C4) -alquilo C1-C4, , y/o todos los estereoisómeros, y/o sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

2. Un compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A representa N y B representa C y cuyo compuesto tiene la fórmula (Ix)

en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

3. Un compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde A representa C y B representa N y cuyo compuesto tiene la fórmula (Iy)

en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde n representa 2, 3, 4, 5 o 6, preferiblemente n representa 2, 3, 4 o 6 y más preferiblemente n representa 3 o 4.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde X e Y representan individualmente F, o, en donde X e Y representan juntos = O.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde R1 se selecciona del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C6, -fenilo o -alquil (C1-C4) -fenilo, preferiblemente del grupo que consiste en -H, -metilo o -bencilo.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en donde R7 es -H.

8. Un compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, que es un enantiómero ópticamente puro que tiene la fórmula (Ia)

en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos 5 o

que es un enantiómero ópticamente puro que tiene la fórmula (Ib)

en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, 10 y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

9. Un compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3, que es un enantiómero ópticamente puro que tiene la fórmula (Ic)

en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos o,

que es un enantiómero ópticamente puro que tiene la fórmula (Id) en donde R1, R2 y R7 se definen como en la reivindicación 1, y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en donde R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -alquilo C1-C7, que está sustituido opcionalmente con halógeno, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, -OR4, -NR4R5, -O-SO2-R4 y -COR4;

(b) arilo o aril-alquilo C1-C4, en donde el radical arilo es monocíclico o bicíclico; y cuyo radical arilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 y -COR4; y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(c) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C4, en el que el radical heteroarilo contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N 0, 1, 2 o 3, y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, y cuyo radical heteroarilo está sustituido opcionalmente con halógeno, nitro, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 o -COR4, siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, nitro, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 y -COR4, y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(d) cicloalquilo C3-C7 o cicloalquil (C3-C7) -alquilo C1-C4, en el que el radical cicloalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, -OR4, -R6, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, -OR4, -R6, -NR4R5 y -COR4,

(e) cicloheteroalquilo o cicloheteroalquil-alquilo C1-C4, en el que el radical cicloheteroalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, -OR4, o -R6; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, -OR4 y -R6; y

(f) -alcanoilo C1-C4 en donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -alquilo C1-C4, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo y arilalquilo C1-C4, sustituido opcionalmente en el radical arilo con 1, 2 o 3 halógenos, o R4 y R5 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, un sistema anular de 6 miembros cíclico, que es saturado o contiene uno o más enlaces dobles entre los átomos anulares, y cuyo anillo contiene opcionalmente un radical sulfóxido además del átomo de nitrógeno, y R6 representa -alquilo C1-C4, que está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo;

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en donde R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -alquilo C1-C5, que está sustituido opcionalmente con bencenosulfoniloxi, bencil-metil-amino, ciclohexilo, dimetilamino, dioxotiomorfolin-4-ilo, formilo, hidroxilo, metoxi, o fenilo,

(b) fenilo o naftilo, que están sustituidos opcionalmente con carbonitrilo, dimetilamino, formilo, hidroxilo, hidroximetilo, metoxi, metoxicarbonilo, metilo, nitro, trihalometoxi, trihalometilo, o 1 o 2 halógenos,

(c) piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo, fur-2-ilo, fur-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, o imidazol-4-ilo, y que están sustituidos opcionalmente con metilo,

(d) ciclopropilo, ciclopentilo, o ciclohexilo, y que están sustituidos opcionalmente con hidroxilo, y

(e) acetilo; en donde cada halógeno se selecciona independientemente del grupo que consiste en F, Cl o Br.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-11, que se selecciona del grupo que consiste en 3-Hidroxi-15β-[2- (4-fenetil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -etil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (3-hidroxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (2, 4-difluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona

3-Hidroxi-15β-{2-[4- (3-metil-butil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (3, 5-difluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-[2- (4-ciclohexilmetil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -etil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (2-Fluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-[3- (4-fenetil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (3-trifluorometil-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (4-trifluorometil-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (4-metoxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-[2- (4-iso-butil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -etil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (4-trifluorometoxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-[3- (4-fenetil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{3-[4- (3-metil-butil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{3-[4- (3, 5-difluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil) -estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{2-[4- (2-trifluorometil-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-etil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-{3-[4- (4-metoxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-[3- (4-ciclohexilmetil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-{3-[4- (3-hidroxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-[3- (4-iso-butil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-[3- (4-p-tolil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{3-[4- (2, 4-difluoro-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-{3-[4- (3-metil-butil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15α-[3- (4-iso-butil-[1, 2, 3]triazol-1-il) -propil]-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-ona 3-Hidroxi-15β-{3-[4- (4-trifluorometoxi-fenil) -[1, 2, 3]triazol-1-il]-propil}-estra-1, 3, 5 (10) -trien-17-onaÉster metílico de ácido 4-{1-[3- (3-Metoxi-15β-17-oxo-estra-1, 3, 5 (10) -trien-15-il) -propil]-1H-[1, 2, 3]triazol-4-il}-benzoico 15β-{3-[1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]propil}-3-hidroxiestra-1 (10) , 2, 4-trien-17-ona 15β-[3- (1-butil-1H-1, 2, 3-triazol-4-il) propil]-3-hidroxiestra-1 (10) , 2, 4-trien-17-ona, y 15β-{3-[1- (2, 4-difluorofenil) -1H-1, 2, 3-triazol-4-il]propil}-17, 17-difluoroestra-1 (10) , 2, 4-trien-3-ol. y/o las sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, para su uso como medicamento.

14. Una composición farmacéutica, que contiene una cantidad farmacológicamente activa de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-12 y agentes auxiliares y/o portadores convencionales.

15. Una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores 1-12 para el tratamiento o la prevención de una enfermedad o trastorno dependientes de hormonas esteroides en un ser humano o mamífero.

16. Una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la enfermedad o trastorno dependientes de hormonas esteroides es una enfermedad o trastorno dependientes de estradiol, preferiblemente la enfermedad o trastorno dependientes de estradiol o son malignos y se seleccionan del grupo que consiste cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de útero, cáncer de endometrio, e hiperplasia de endometrio, más preferiblemente la enfermedad o trastorno malignos se caracterizan por un nivel detectable de expresión de 17beta-HSD1 en una muestra de tejido canceroso o preferiblemente la enfermedad o trastorno dependientes de estradiol o son benignos y se seleccionan del grupo que consiste en endometriosis, fibroides uterinos, leiomioma uterino, adenomiosis, dismenorrea, menorragia, metrorragia, y disfunción urinaria y en donde preferiblemente el ser humano es una hembra pre- o peri-menopáusica, o preferiblemente la enfermedad dependiente de estradiol es el cáncer de mama y el mamífero es un ser humano hembra post-menopáusico.

17. Una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la enfermedad o trastorno dependientes de hormonas esteroides son una enfermedad o trastorno dependientes de andrógenos, en donde la enfermedad o trastorno dependientes de hormonas esteroides se seleccionan del grupo que consiste en cáncer de próstata, prostadinia, hiperplasia prostática benigna, disfunción urinaria, síndrome del tracto urinario inferior, prostatitis, acné, seborrea, alopecia androgenética, hirsutismo, pubertad precoz, hiperplasia adrenal y síndrome del ovario poliquístico.

18. Una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 15, en donde la enfermedad o trastorno dependientes de hormonas esteroides son una enfermedad o trastorno dependientes de

estrógenos o andrógenos que requieren la disminución de la concentración de estrógenos o andrógenos endógenos de una manera generalizada o específica del tejido, preferiblemente la enfermedad o trastorno se seleccionan del grupo que consiste en carcinoma de células escuamosas, cáncer de colon, osteoporosis, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, miastenia grave, disfunciones cognitivas, la demencia senil, la enfermedad de Alzheimer, tiroiditis, vasculitis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, diabetes tipo I y II, psoriasis, dermatitis de contacto, arrugas en la piel, eczema, heridas en tejidos, lupus eritematoso generalizado, enfermedad de injerto contra anfitrión, rechazo de órganos después de trasplante, cataratas y asma.

19. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (Ix)

en donde n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6 X, Y representan individualmente F, o X e Y representan juntos = O R1 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -H,

(b) -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 o -COOR3; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, -OR3, -SR3, o -COOR3,

o que está sustituido opcionalmente con arilo, en donde el radical arilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo o -alquilo C1-C6, y

(c) -fenilo, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3, o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; siendo el número de sustituyentes sobre el radical fenilo 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3 y - (C1-C6) alquilo,

en donde cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) -alquilo C1-C8, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4;

(b) arilo o aril-alquilo C1-C8, en donde el radical arilo es monocíclico o bicíclico; y cuyo radical arilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4; y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(c) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C8, en el que el radical heteroarilo contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N 0, 1, 2 o 3, y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, y cuyo radical heteroarilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 o -COR4, siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4, y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(d) cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo C1-C8, en el que el radical cicloalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, - NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4,

(e) cicloheteroalquilo o cicloheteroalquil-alquilo C1-C8, en el que el radical cicloheteroalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -OSO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para

cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4; y

(f) alcanoilo C1-C8 en donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo y arilalquilo C1-C6, sustituido opcionalmente en el radical arilo con 1, 2 o 3 halógenos, o R4 y R5 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, un sistema anular de 5, 6, 7 u 8 miembros cíclico, que es saturado o contiene uno o más enlaces dobles entre los átomos anulares, y cuyo anillo contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos además del átomo de nitrógeno, en donde los heteroátomos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N adicionales 0, 1 o 2 y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, o cuyo anillo contiene opcionalmente un radical sulfóxido además del átomo de nitrógeno, y R6 representa -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en

(a) H,

(b) alquilo C1-C4,

(c) alcoxi C1-C4, y

(d) un radical alcoxi (C1-C4) -alquilo C1-C4, , y/o todos los estereoisómeros, y/o sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos, caracterizado porque un compuesto de fórmula general (XII)

en donde X, Y, R7 y n tienen los mismos significados que se han definido anteriormente y PG es un grupo protector habitual, se hace reaccionar por medio de un acoplamiento catalizado por cobre con un alquino terminal de fórmula A,

en donde R2 tiene los significados que se han definido anteriormente, en donde se utilizan diferentes fuentes de cobre, seleccionadas del grupo que consiste en fuentes de cobre en donde cobre tiene los estados de oxidación 0, I o II, y en donde el grupo protector se remplaza después de la reacción de acoplamiento con R1, que tiene el significado que se ha definido anteriormente.

20. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (Ic)

en donde A representa C y B representa N n representa 1, 2, 3, 4, 5 o 6 X, Y representan individualmente F, o X e Y representan juntos = O R1 se selecciona del grupo que consiste en:

(d) -H,

(e) -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 o -COOR3; siendo el 75

número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, -OR3, -SR3, o -COOR3,

o que está sustituido opcionalmente con arilo, en donde el radical arilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo o -alquilo C1-C6, y

(f) -fenilo, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3, o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; siendo el número de sustituyentes sobre el radical fenilo 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3 y - (C1-C6) alquilo, en donde cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(g) -alquilo C1-C8, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4;

(h) arilo o aril-alquilo C1-C8, en donde el radical arilo es monocíclico o bicíclico; y cuyo radical arilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, - NR4R5, -COOR4, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4; y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(i) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C8, en el que el radical heteroarilo contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N 0, 1, 2 o 3, y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, y cuyo radical heteroarilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 o -COR4, siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, - OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4, y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(j) cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo C1-C8, en el que el radical cicloalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4,

(k) cicloheteroalquilo o cicloheteroalquil-alquilo C1-C8, en el que el radical cicloheteroalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -OSO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4; y

(I) alcanoilo C1-C8 en donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo y arilalquilo C1-C6, sustituido opcionalmente en el radical arilo con 1, 2 o 3 halógenos, o R4 y R5 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, un sistema anular de 5, 6, 7 u 8 miembros cíclico, que es saturado o contiene uno o más enlaces dobles entre los átomos anulares, y cuyo anillo contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos además del átomo de nitrógeno, en donde los heteroátomos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N adicionales 0, 1 o 2 y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, o cuyo anillo contiene opcionalmente un radical sulfóxido además del átomo de nitrógeno, y R6 representa -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en

(e) H,

(f) alquilo C1-C4,

(g) alcoxi C1-C4, y

(h) un radical alcoxi (C1-C4) -alquilo C1-C4, , y/o todos los estereoisómeros, y/o sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos, caracterizado porque un compuesto de fórmula general (XXXII-Ia)

en donde R7 y n tienen los mismos significados que se han definido anteriormente y PG es un grupo protector, se hace reaccionar por medio de un acoplamiento catalizado por Cu (I) con un haluro de fórmula B,

en donde R2 tiene los significados que se han definido anteriormente, en donde una modificación opcional del grupo ceto C17 proporciona compuestos de fórmula (Ic) con X, Y = F, y en donde el grupo protector se remplaza después de la reacción de acoplamiento con R1, que tiene el significado que se ha definido anteriormente.

21. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (Id) .

en donde A representa C y B representa N n representa 3 o 4

X, Y representan individualmente F, o X e Y representan juntos = O R1 se selecciona del grupo que consiste en:

(g) -H,

(h) -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3 o -COOR3; siendo el

número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales 20 halógeno, -OR3, -SR3, o -COOR3,

o que está sustituido opcionalmente con arilo, en donde el radical arilo está sustituido opcionalmente con 1 o 2 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxilo o -alquilo C1-C6, y

(i) - fenilo, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3, o -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos, y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo;

siendo el número de sustituyentes sobre el radical fenilo 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR3, -SR3, -COOR3 y - (C1-C6) alquilo, en donde cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos,

R2 se selecciona del grupo que consiste en:

(m) -alquilo C1-C8, que está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4;

(n) arilo o aril-alquilo C1-C8, en donde el radical arilo es monocíclico o bicíclico; y cuyo radical arilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5,

-COOR4 y -COR4; y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(o) heteroarilo o heteroaril-alquilo C1-C8, en el que el radical heteroarilo contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N 0, 1, 2 o 3, y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, y cuyo radical heteroarilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 o -COR4, siendo el número de tales sustituyentes 1, 2, 3 o 4 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, nitro, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 y -COR4, y en el que el radical alquilo está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos;

(p) cicloalquilo C3-C8 o cicloalquil (C3-C8) -alquilo C1-C8, en el que el radical cicloalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, - NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4,

(q) cicloheteroalquilo o cicloheteroalquil-alquilo C1-C8, en el que el radical cicloheteroalquilo está sustituido opcionalmente con halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -OSO2-R4, -NR4R5, o -COR4; siendo el número de tales sustituyentes 1, 2 o 3 para el halógeno, y 1 o 2 para cualquier combinación de dichos radicales halógeno, carbonitrilo, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 y -COR4; y

(r) alcanoilo C1-C8 en donde cada uno de R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -alquilo C1-C6, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; y arilo y arilalquilo C1-C6, sustituido opcionalmente en el radical arilo con 1, 2 o 3 halógenos, o R4 y R5 forman junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, un sistema anular de 5, 6, 7 u 8 miembros cíclico, que es saturado o contiene uno o más enlaces dobles entre los átomos anulares, y cuyo anillo contiene opcionalmente 1 o 2 heteroátomos además del átomo de nitrógeno, en donde los heteroátomos se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, O o S, siendo el número de átomos de N adicionales 0, 1 o 2 y siendo el número de cada uno de los átomos de O y S 0, 1 o 2, o cuyo anillo contiene opcionalmente un radical sulfóxido además del átomo de nitrógeno, y R6 representa -alquilo C1-C6, que está sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 halógenos y/o sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 radicales hidroxilo; R7 se selecciona del grupo que consiste en

(i) H,

(j) alquilo C1-C4,

(k) alcoxi C1-C4, y

(I) un radical alcoxi (C1-C4) -alquilo C1-C4, , y/o todos los estereoisómeros, y/o sales fisiológicamente compatibles, y/o sus solvatos, caracterizado porque un compuesto de fórmula general (XXXII-Ib)

en donde R7 tiene los significados que se han definido anteriormente y PG es un grupo protector, se hace reaccionar con un compuesto de alil triazol de fórmula C,

en donde R2 tiene los significados que se han definido anteriormente, en donde una modificación opcional del grupo ceto C17 proporciona compuestos de fórmula (Id) con X, Y = F, y en donde el grupo protector se remplaza después de la reacción de acoplamiento con R1, que tiene el significado que se ha definido anteriormente.


 

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