N-SULFAMOIL-N-BENZOPIRANPIPERIDINAS EN CALIDAD DE INHIBIDORES DE ANHIDRASAS CARBÓNICAS.

Un compuesto de Fórmula I, en la que:R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en:

hidrógeno, alquilo C1 a C4, cicloalquilo C4 a C7; o R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo o arilenohalogenoalquilo opcionalmente sustituido; R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C1 a C4; alquenilo C2 a C4, opcionalmente sustituido con arilo; alcoxi C1 a C4; alcoxi C1 a C4 sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno distinto de flúor si hay; alquinilo C2 a C4; NSO2alquilo C1 a C4; NH2; NO2; aminoalquilo C1 a C4; aminodialquilo C2 a C8; ciano; oxiarilo; oxialquilenoarilo; oxiarilenoalquilo; oxialquilenoarilenoalcoxi; éster C2 a C8; amido C1 a C8; oxialquilenocarbonilalquilo C2 a C8; oxialquilenoxialquilo C2 a C8; amidoxialquilo C1 a C4; arilo, opcionalmente sustituido; heteroarilo, opcionalmente sustituido; arilo condensado, opcionalmente sustituido; heteroarilo condensado, opcionalmente sustituido; o R3 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R4 y R5 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C1 a C4, halogenoalquilo C1 a C4, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R5 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R3 y R4 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C1 a C4, halogenoalquilo C1 a C4, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o R3 y R4 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R5 y R6 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C1 a C4, halogenoalquilo C1 a C4, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH2-CH2, O=C-CH2 y (HO)(H)C-CH2; y su sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable

N-sulfamoil-N'-benzopiranpiperidinas en calidad de inhibidores de anhidrasas carbónicas.

La presente invención se refiere a nuevas N-sulfamoil-N'-benzopiranpiperidinas y sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, a composiciones farmacéuticas que las comprenden, a los procedimientos para su preparación y su uso para el tratamiento y/o la profilaxis y/o la prevención de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o afecciones concomitantes y/o secundarias.

Algunas 4-oxoespiro[benzopiran-2,4'-piperidinas] y sus usos como agentes antiarrítmicos de Clase III se describen por Elliott et al. (J. Med. Chem. 1992, 35, 3973 a 3976). También se describen compuestos similares y sus usos como antagonistas de los receptores alfa1a-adrenérgicos, selectivos, por Nerenberg et al. (Bioorganic & Medical Chemistry Letters 1999, 9, 291 a 294).

Yamato et. al. (J. Med. Chem. 1981, 24, 194 a 198) describen la síntesis y la relación de estructura - actividad de análogos de espiro[isocromanpiperidina] para inhibición de la liberación de histamina.

Fletcher et al. (J. Med. Chem. 2002, 45, 492 a 503) informan sobre 4-(fenilsulfonil)piperidinas, su síntesis y uso como antagonistas de los receptores 5-HT2A biodisponibles.

La solicitud de patente europea EP 0 431 943 enseña espirociclos sustituidos y su uso como agentes antiarrítmicos de Clase III y agentes inotrópicos positivos o cardiotónicos. La patente europea EP 0 431 943 también se refiere a formulaciones farmacéuticas que comprenden uno o más de los nuevos compuestos como ingrediente activo, bien solos o en asociación con uno o más de un agente antiarrítmico de Clase I, Clase II o Clase IV.

Un método para descubrir compuestos adecuados para el tratamiento y/o la profilaxis de la obesidad por inhibición de la lipogénesis mediante la inhibición de anhidrasas carbónicas en mamíferos y en seres humanos, se conoce a partir del documento de patente internacional WO 02/07821.

El documento WO 95/30642 describe una biblioteca de dihidrobenzopirano combinatoria y el uso de los compuestos contenidos en la biblioteca en calidad de inhibidores de isoenzimas de anhidrasa carbónica para el tratamiento de enfermedades oculares tal como el glaucoma. Los compuestos del documento WO 95/30642 no contienen grupo sulfamoílo alguno.

El documento JP 2005-119987 describe derivados de acil-sulfonamida que son inhibidores de ACC. Los compuestos descritos son útiles para el tratamiento de la hiperlipemia inducida por la obesidad y la adiposidad.

El documento WO 2004/092179 describe derivados espiro que son antioxidantes. Los compuestos son también útiles como agentes terapéuticos para enfermedades de riñón o trastornos cerebrovasculares, como supresores de trastornos de la oxidación retinal y como inhibidores de la lipoxigenasa.

Es un objeto de la presente invención proporcionar nuevos medicamentos para el tratamiento y/o la profilaxis y/o la prevención de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o trastornos concomitantes y/o secundarios que sean muy eficaces y se puedan obtener de manera simple.

Ahora se ha encontrado sorprendentemente que algunas nuevas N-sulfamoil-N'-benzopiranpiperidinas y sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables son adecuadas para el tratamiento y/o la profilaxis y/o la prevención de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o afecciones concomitantes y/o secundarias.

El objeto de la invención es un compuesto de Fórmula general I,

en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇; o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo o arilenohalogenoalquilo opcionalmente susti- tuido;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C₁ a C₄; alquenilo C₂ a C₄, opcionalmente sustituido con arilo; alcoxi C₁ a C₄; alcoxi C₁ a C₄ sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno distinto de flúor si hay; alquinilo C₂ a C₄; NSO₂alquilo C₁ a C_4; NH₂; NO₂; aminoalquilo C₁ a C₄; aminodialquilo C₂ a C₈; ciano; oxiarilo; oxialquilenoarilo; oxiarilenoalquilo; oxialquilenoarilenoalcoxi; éster C₂ a C₈; amido C₁ a C₈; oxialquilenocarbonilalquilo C₂ a C₈; oxialquilenoxialquilo C₂ a C₈; amidoxialquilo C₁ a C₄; arilo, opcionalmente sustituido; heteroarilo, opcionalmente sustituido; arilo condensado, opcionalmente sustituido; heteroarilo condensado, opcionalmente sustituido; o

R3 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R4 y R5 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R5 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R3 y R4 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R3 y R4 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R5 y R6 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido;

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂;

y su sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable.

Se pueden usar compuestos de Fórmula general I para el tratamiento y/o la profilaxis y/o la prevención y/o la inhibición de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o afecciones concomitantes y/o secundarias.

Más específicamente, en compuestos de la Fórmula general I, R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇, o R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I,

en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇; o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo o arilenohalogenoalquilo opcionalmente sustituido;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C₁ a C₄; alquenilo C₂ a C₄, opcionalmente sustituido con arilo; alcoxi C₁ a C₄; alcoxi C₁ a C₄ sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno distinto de flúor si hay; alquinilo C₂ a C₄; NSO₂alquilo C₁ a C_4; NH₂; NO₂; aminoalquilo C₁ a C₄; aminodialquilo C₂ a C₈; ciano; oxiarilo; oxialquilenoarilo; oxiarilenoalquilo; oxialquilenoarilenoalcoxi; éster C₂ a C₈; amido C₁ a C₈; oxialquilenocarbonilalquilo C₂ a C₈; oxialquilenoxialquilo C₂ a C₈; amidoxialquilo C₁ a C₄; arilo, opcionalmente sustituido; heteroarilo, opcionalmente sustituido; arilo condensado, opcionalmente sustituido; heteroarilo condensado, opcionalmente sustituido; o

R3 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R4 y R5 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R5 y R6 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R3 y R4 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que opcionalmente puede contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido; o

R3 y R4 tienen el mismo significado que anteriormente y en la que R5 y R6 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: nitrógeno, oxígeno y azufre y que puede portar opcionalmente 1 ó 2 dobles enlaces y que también puede contener un grupo carbonilo y que también puede estar sustituido por alquilo C₁ a C₄, halogenoalquilo C₁ a C₄, arilo opcionalmente sustituido y/o heteroarilo opcionalmente sustituido;

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂;

y su sal de adición de ácido fisiológicamente aceptable.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, butilo, etileno, propileno, metoxi, etoxi, propoxi, etinilo, propinilo, butinilo, NSO₂CH₃, NH₂, NO₂, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, aminobutilo, aminodimetilo, aminodietilo, aminodipropilo, aminodibutilo, ciano, oxifenilo, oxibencilo, oxietilenfenilo, oxifenilenmetilo, oxifenilenmetoxi, acetilo, amidometilo, amidoetilo, oximetilencarbonilmetilo, oxietilencarbonilmetilo, oximetilencarboniletilo, oxietilencarboniletilo, oximetilenoximetilo, oximetilenoxietilo, oxietilenoximetilo, oxietilenoxietilo, amidoximetilo y amidoxietilo e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

3. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que:

R1 y R2 son ambos H;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno y alcoxi C₁ a C₄ e

Y-X es O=C-CH₂.

4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que:

R4 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, cloro, bromo y metoxi y

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y bromo.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C₁ a C₄; alquenilo C₂ a C₄; alcoxi C₁ a C₄; alcoxi C₁ a C₄, sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno que no sea flúor, si hay; alquinilo C₂ a C₄; NSO₂alquilo C₁ a C₄; NH₂; NO₂; aminoalquilo C₁ a C₄; aminodialquilo C₂ a C₈; ciano; oxiarilo; oxialquilenarilo; oxiarilenalquilo; oxialquilenarilenalcoxi; éster C₂ a C₈; amido C₁ a C₈; oxialquilencarbonilalquilo C₂ a C₈; oxialquilenoxialquilo C₂ a C₈ y amidoxialquilo C₁ a C₄;

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano y 4-dibenzofurano, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 5, en el que:

R1, R2, R3, R5 y R6 son cada uno hidrógeno y

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4, arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano, 4-dibenzofurano e

Y-X es O=C-CH₂.

7. Una composición farmacéutica, que comprende:

(a) una cantidad farmacológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6; y

(b) coadyuvantes y/o excipientes convencionales, farmacéuticamente aceptables.

8. La composición de acuerdo con la reivindicación 7, en donde

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, butilo, etileno, propileno, metoxi, etoxi, propoxi, etinilo, propinilo, butinilo, NSO₂CH₃, NH₂, NO₂, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, aminobutilo, aminodimetilo, aminodietilo, aminodipropilo, aminodibutilo, ciano, oxifenilo, oxibencilo, oxietilenfenilo, oxifenilenmetilo, oxifenilenmetoxi, acetilo, amidometilo, amidoetilo, oximetilencarbonilmetilo, oxietilencarbonilmetilo, oximetilencarboniletilo, oxietilencarboniletilo, oximetilenoximetilo, oximetilenoxietilo, oxietilenoximetilo, oxietilenoxietilo, amidoximetilo y amidoxietilo e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

9. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 8, en la que:

R1 y R2 son ambos H;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno y alcoxi C₁ a C₄ e

Y-X es O=C-CH₂.

10. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en la que:

R4 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, cloro, bromo y metoxi y

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y bromo.

11. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en la que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C₁ a C₄; alquenilo C₂ a C₄; alcoxi C₁ a C₄; alcoxi C₁ a C₄, sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno que no sea halógeno flúor, si hay; alquinilo C₂ a C₄; NSO₂alquilo C₁ a C₄; NH₂; NO₂; aminoalquilo C₁ a C₄; aminodialquilo C₂ a C₈; ciano; oxiarilo; oxialquilenarilo; oxiarilenalquilo; oxialquilenarilenalcoxi; éster C₂ a C₈; amido C₁ a C₈; oxialquilencarbonilalquilo C₂ a C₈; oxialquilenoxialquilo C₂ a C₈ y amidoxialquilo C₁ a C₄;

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano y 4-dibenzofurano, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

12. La composición de acuerdo con la reivindicación 11, en la que:

R1, R2, R3, R5 y R6 son cada uno hidrógeno y

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4, arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano, 4-dibenzofurano e

Y-X es O=C-CH₂.

13. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de Fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque

(a) un compuesto de benzopirano de Fórmula general II,

en la que R3 a R6, X e Y tienen los significados anteriores, se hace reaccionar con sulfamida para dar un compuesto de fórmula I o

(b) un benzopirano de Fórmula II

en la que R3 a R6, X e Y tienen los significados anteriores, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula III

en la que R7 y R8, alquilo C₁ a C₆ y/o cicloalquilo C₃ a C₈, en la que PG indica un grupo protector, preferiblemente terc.-butiloxicarbonilo y separando con posterioridad por escisión el grupo PG en condiciones preferiblemente ácidas, adecuadas, del compuesto intermedio obtenido, para dar un compuesto de fórmula I o

(c) un benzopirano de Fórmula II

en la que R3 a R6, X e Y tienen los significados anteriores, se hace reaccionar con un cloruro de sulfamoílo, que está protegido con un grupo protector, preferiblemente terc.-butiloxicarbonilo, de Fórmula IV

y separando con posterioridad por escisión el grupo protector en condiciones preferiblemente ácidas, adecuadas, del producto intermedio obtenido, para dar un compuesto de fórmula I o

(d) un benzopirano de Fórmula II

en la que R3 a R6, X e Y tienen los significados anteriores, se hace reaccionar con un cloruro de sulfamoílo de Fórmula IVa,

en la que R1 y R2 tienen los significados anteriores, para dar un compuesto de fórmula I o

(e) un benzopirano de Fórmula I, en la que al menos uno de R3 a R6 es bromo, cloro o yodo, preferiblemente bromo o cloro, más preferiblemente bromo, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula IX

en la que W se selecciona del grupo que consiste en: arilo, opcionalmente sustituido; heteroarilo; arilo condensado y heteroarilo condensado;

para dar un compuesto de fórmula I en la que el grupo bromo en cualquiera de R3 a R6 del material de partida es ahora W;

y si se desea convertir las bases libres resultantes de Fórmula I en sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables o convertir las sales de adición de ácido de los compuestos de Fórmula I en las bases libres de Fórmula I.

14. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 13, en el que:

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₁ a C₄ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, propilo, butilo, etileno, propileno, metoxi, etoxi, propoxi, etinilo, propinilo, butinilo, NSO₂CH₃, NH₂, NO₂, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, aminobutilo, aminodimetilo, aminodietilo, aminodipropilo, aminodibutilo, ciano, oxifenilo, oxibencilo, oxietilenfenilo, oxifenilenmetilo, oxifenilenmetoxi, acetilo, amidometilo, amidoetilo, oximetilencarbonilmetilo, oxietilencarbonilmetilo, oximetilencarboniletilo, oxietilencarboniletilo, oximetilenoximetilo, oximetilenoxietilo, oxietilenoximetilo, oxietilenoxietilo, amidoximetilo y amidoxietilo e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

15. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 14, en el que

R1 y R2 son ambos H;

R3 a R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, halógeno y alcoxi C₁ a C₄; e

Y-X es O=C-CH₂.

16. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, en el que

R4 se selecciona del grupo que consiste en: hidrógeno, cloro, bromo y metoxi; y

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y bromo.

17. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, en el que

R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, alquilo C₁ a C₄, cicloalquilo C₄ a C₇ o

R1 y R2 forman juntos un anillo de 5 ó 6 miembros que puede contener opcionalmente de 1 a 2 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en átomos de nitrógeno y/u oxígeno y que también puede estar sustituido por arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o arilenhalogenoalquilo;

R3, R5 y R6 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno; halógeno; alquilo C₁ a C₄; alquenilo C₂ a C₄; alcoxi C₁ a C₄; alcoxi C₁ a C₄ sustituido con halógeno, con la condición de que el átomo de carbono en alfa no esté sustituido por otro halógeno que no sea flúor, si hay; alquinilo C₂ a C_4; NSO₂alquilo C₁ a C₄; NH₂; NO₂; aminoalquilo C₁ a C₄; aminodialquilo C₂ a C₈; ciano; oxiarilo; oxialquilenarilo; oxiarilenalquilo; oxialquilenarilenalcoxi; éster C₂ a C₈; amido C₁ a C₈; oxialquilencarbonilalquilo C₂ a C₈; oxialquilenoxialquilo C₂ a C₈ y amidoxialquilo C₁ a C₄;

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano y 4-dibenzofurano, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4 y arilo; e

Y-X se selecciona del grupo que consiste en: HC=CH, CH₂-CH₂, O=C-CH₂ y (HO)(H)C-CH₂.

18. El procedimiento de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 13 a 17, en el que

R1, R2, R3, R5 y R6 son cada uno hidrógeno y

R4 se selecciona del grupo que consiste en:

(a) fenilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: hidrógeno, amino, halógeno, alquilo C₁ a C₄,, alcoxi C₁ a C₄, oxiarilo, mercapto C₁ a C₄, C(O)H, trifluorometilo, -N-C(O)alquilo C_1-4, alquenilo C₂ a C₄, C(O)alquilo C_1-4, arilo;

(b) 1-naftilo, 2-naftilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tiofenilo, 3-tiofenilo, quinolina, isoquinolina, benzo[b]tiofeno, 1,3-dihidro-benzo[c]tiofeno, 1-dibenzofurano, 2-dibenzofurano, 3-dibenzofurano, 4-dibenzofurano e

Y-X es O=C-CH₂.

19. El uso de un compuesto de Fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento y/o la prevención y/o la inhibición de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o afecciones concomitantes y/o secundarias en mamíferos, preferiblemente seres humanos.

20. Un compuesto de Fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para uso en el tratamiento y/o para uso en la prevención y/o para uso en la inhibición de epilepsia, trastornos bipolares, jaqueca, dolor neuropático, obesidad, diabetes de tipo II, síndrome metabólico, dependencia del alcohol y/o cáncer y sus enfermedades o afecciones concomitantes y/o secundarias en mamíferos y seres humanos.