Derivados de adamantil diamida y usos de los mismos.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que:

R1 es alquilo,

cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno estáopcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro,trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, -N(alquilo)R3, -C(O)NHR3, -C(O)N(alquilo)R3, -NHC(O)R3, -N(alquilo)C(O)R3, -OH o -OR3, y

R2 es alquilo C2-C6, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno estáopcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro,trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, -N(alquilo)R3, -C(O)NHR3, -C(O)N(alquilo)R3, -NHC(O)R3, -N(alquilo)C(O)R3, -OH o -OR3, en los que:

R3 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-C3, OH, -CN, -NH2, -NH(alquilo C1-C3), -N(alquilo C1-C3)2, alquilheterociclilo C1-C3, alquilcarbamato C1-C3, -C(O)NH(alquilo C1-C3), -C(O)N(alquilo C1-C3)2, -NHC(O)-alquilo C1-C3, -N(alquilo C1-C3)-C(O)-alquilo C1-C3, OH, u -O-alquilo C1-C6;con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea:

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(3-metoxi-benzamida);

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(4-etoxi-benzamida);

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(4-metoxi-benzamida);

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(3,4,5-trimetoxibenzamida);

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(2-yodo-benzamida);

N,N'-(1,3-adamantilen)bis-benzamida;

N,N'-(1,3-adamantilen)bis(3-nitrobenzamida); y

N,N'-(1,3-adamantilen)bis-(3-piridinacarboxamida); o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Derivados de adamantil diamida y usos de los mismos Campo de la invención La presente invención proporciona derivados de adamantil diamida, así como composiciones farmacéuticas y métodos de tratamiento usando los mismos.

Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a derivados de adamantil diamida, que actúan como moduladores alostéricos del receptor metabotrópico de glutamato 5 (receptores de mGlu5 o mGluR5) , así como a composiciones farmacéuticas y métodos de tratamiento utilizando estos compuestos.

El glutamato es el neurotransmisor excitatorio principal del sistema nervioso central de los mamíferos. Un medio de modulación de la neurotransmisión del glutamato es a través de los receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR) ; otro medio son los receptores ionotrópicos. En la actualidad, se han clonado y clasificado ocho mGluR en tres grupos basándose en la homología de secuencia, la ruta de transducción de señal preferente y la farmacología. El Grupo I de mGluR incluye mGluR1 y mGluR5, mientras que el Grupo II comprende mGluR2 y mGluR3 y el Grupo III comprende los receptores de mGlu4, 6, 7 y 8.

Los receptores de mGlu desempeñan un papel esencial en las funciones cerebrales normales, así como en trastornos neurológicos, psiquiátricos, y neuromusculares. Los receptores de mGlu5 se localizan principalmente de forma postsináptica y se expresan en alto nivel en las regiones cerebrales límbicas. Los receptores de mGlu5 también se expresan en el tálamo, médula espinal, y sistemas nerviosos vagos, así como periféricamente en la piel sobre las terminaciones nerviosas y fibras C.

Se ha mostrado que los ligandos de los receptores de mGlu5 son prometedores para trastornos del sistema nervioso central y periférico. Véase, por ejemplo, G. Jaeschke y col., "mGluS receptor antagonists and their therapeutic potential, " Expert Opin. Ther. Patents, 2008, 18, 2: 123-142. Sin embargo existen algunas advertencias de que los análogos de glutamato que se dirigen al sitio de unión ortostérico pueden estar limitados por una baja penetración cerebral e insuficiente selectividad con respecto a los diferentes subtipos de mGluR. Los agonistas sintéticos pueden conducir a la estimulación continua del receptor dado que a menudo se diseñan para ser metabólicamente estables. Esta estimulación continua no es necesariamente deseable, debido a problemas potenciales de desensibilización del receptor. Además, con respecto a la ocupación del receptor, los antagonistas sintéticos pueden conducir a un bloqueo prolongado de la función del receptor, que puede no ser compatible con la cinética de la patología de un trastorno del sistema nervioso central.

Sin embargo, es factible una acción del receptor de mGlu5 más selectiva y con un control más preciso a través de la modulación alostérica. Véase, por ejemplo, P. Bach y col., "Metabotropic glutamate receptor 5 modulators and their potential therapeutic applications, " Expert Opin. Ther. Patents, 2007, 17, 4: 371-381. La modulación alostérica se refiere a la unión mediante un ligando modulador en un sitio de un receptor que es diferente al sitio de unión del ligando o sustrato primario ortostérico. Este proceso de unión del ligando da como resultado cambios conformacionales, que pueden influir profundamente en la función de la proteína (por ejemplo, receptores acoplados a proteína G tales como mGluR, incluyendo mGluR5) . El documento de Patente WO00/73283 desvela derivados de amidas que incluyen un grupo adamantilo como moduladores de mGluR, en particular moduladores de mGluR1 y mGluR5.

Los nuevos ligandos de mGluR5 que modulan alostéricamente el receptor de mGlu5 pueden mejorar la ventana terapéutica de los agentes tradicionales del sistema nervioso central y/o el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. La presente invención se refiere a estos, y a otros fines importantes.

Compendio de la invención La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I) :

en la que: R1 es alquilo, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro,

trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH u -OR3, y R2 es alquilo C2-C6, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está

opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro, trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH u -OR3, en los que:

R3 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-C3, OH, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-C3) , -N (alquilo C1-C3) 2, alquilheterociclilo C1-C3, alquilcarbamato C1-C3, -C (O) NH (alquilo C1-C3) , -C (O) N (alquilo C1-C3) 2, -NHC (O) -alquilo C1-C3, -N (alquilo C1-C3) -C (O) -alquilo C1-C3, OH, u -O-alquilo C1-C3;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea: N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-metoxi-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-etoxi-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-metoxi-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3, 4, 5-trimetoxibenzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (2-yodo-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis-benzamida; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-nitrobenzamida) ; y N, N'- (1, 3-adamantilen) bis- (3-piridinacarboxamida) ; o

una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto

de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un vehículo farmacéuticamente aceptable. También se describe un método para el tratamiento de una enfermedad o trastorno, comprendiendo el método la

administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de al menos un compuesto de la presente invención o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo a un mamífero con necesidad del mismo, en el que la enfermedad o trastorno es una enfermedad o trastorno del sistema nervioso central. En algunas realizaciones del método, se trata un síntoma de la enfermedad o el trastorno.

Descripción detallada de la invención En un aspecto, la presente invención proporciona derivados de adamantil diamida. La presente invención comprende un compuesto de fórmula (I) :

en la que:

R1 es alquilo, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro, trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, -N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH u -OR3, y

R2 es alquilo C2-C6, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro, trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH u -OR3, en los que:

R3 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-C3, OH, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-C3) , -N (alquilo C1-C3) 2, alquilheterociclilo C1-C3, alquilcarbamato C1-C3, -C (O) NH (alquilo C1-C3) , -C (O) N (alquilo C1-C3) 2, -NHC (O) -alquilo C1-C3, -N (alquilo C1-C3) -C (O) -alquilo C1-C3, OH, u -O-alquilo C1-C6;

con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea:

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-metoxi-benzamida) (es decir, el compuesto que tiene el número de registro CAS 899289-36-2) ;

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-etoxi-benzamida) (es decir, el compuesto que tiene el número de registro CAS 899289-24-8) ;

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-metoxi-benzamida) (es decir, el compuesto que tiene el número de registro CAS 899259-96-2) ;

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3, 4, 5-trimetoxibenzamida) (es decir, el compuesto que tiene el número de registro CAS 173068-46-7) ;

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (2-yodo-benzamida) (es decir, el compuesto que tiene el número de registro CAS 899259-92-8) ;

N, N'-... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula (I) :

en la que: 5 R1 es alquilo, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro,

trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH o -OR3, y R2 es alquilo C2-C6, cicloalquilo, cetocicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo, en el que cada uno está

opcionalmente mono, di, o trisustituido independientemente con alquilo, alcoxi, halógeno, ciano, nitro, trifluoroalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino, acilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, heterociclilo-R3, -NHR3, N (alquilo) R3, -C (O) NHR3, -C (O) N (alquilo) R3, -NHC (O) R3, -N (alquilo) C (O) R3, -OH o -OR3, en los que:

R3 es alquilo C1-C6 o cicloalquilo C1-C6, que está opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C1-C3, OH, -CN, -NH2, -NH (alquilo C1-C3) , -N (alquilo C1-C3) 2, alquilheterociclilo C1-C3, alquilcarbamato C1-C3, -C (O) NH (alquilo C115 C3) , -C (O) N (alquilo C1-C3) 2, -NHC (O) -alquilo C1-C3, -N (alquilo C1-C3) -C (O) -alquilo C1-C3, OH, u -O-alquilo C1-C6; con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea: N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-metoxi-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-etoxi-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-metoxi-benzamida) ; 20 N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3, 4, 5-trimetoxibenzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (2-yodo-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis-benzamida; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-nitrobenzamida) ; y N, N'- (1, 3-adamantilen) bis- (3-piridinacarboxamida) ; o 25 una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son ambos heteroarilo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que al menos un heteroarilo es piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, tiazolilo, pirazolilo, indazolilo, tiofenilo, furanilo, benzofuranilo, benzo[c]isoxazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, dihidrotieno[3, 4-b][1, 4]dioxinilo, furanilo, imidazo[1, 2-a]piridinilo, indazolilo, indolinilo, indolilo, isoquinolinilo,

isoxazolilo, naftiridinilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolo[3, 2-c]piridinilo, quinolinilo, quinoxalinilo, tiazolilo, o tiofenilo.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que al menos un heteroarilo está sustituido como se ha definido previamente, y

en el que los mono, di, o tri-sustituyentes se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en metilo, 35 metoxi, dimetilamino-etoxi, amino, metilamino, dimetilamino, ciano, cloro, ciano, dimetilamino, dimetilamino-etoxi, metilo, metilamino, metoxi, fluoro, -C (O) NHCH3, furanilo, pirrolidinilo, tiofenilo y trifluorometilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el compuesto es:

N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (6-metil-piridina-2-carboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (2-piridinacarboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-cloro-benzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-piridinacarboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-ciano-benzamida) ; [3- (3-Cloro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (3-Ciano-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (1-Metil-5-tiofen-2-il-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (5-Furan-2-il-1-metil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-2H-indazol-3-carboxílico; (3-Benzoilamino-adamantan-1-il) -amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (4-Dimetilamino-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (4-Metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Ciano-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Benzofuran-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[4- (2-Dimetilamino-etoxi) -benzoilamino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (4-metil-piridina-2-carboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (quinolina-2-carboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (quinoxalina-2-carboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (tiofeno-2-carboxamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-fluorobenzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (3-metilbenzamida) ; N, N'- (1, 3-adamantilen) bis (1-metil-1H-pirazol-3-carboxamida) ; {3-[ (1-Metil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (1-Metil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido tiazol-2-carboxílico; {3-[ (1-Metil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-morfolin-4-il-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-trifluorometil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridazina-3-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-cianometil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (5-Ciclopropil-isoxazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido [1, 8]naftiridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-oxazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico;

[3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Isoxazol-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Ciano-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Benzofuran-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido quinoxalina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido benzotiazol-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 1-metil-1H-indazol-3-carboxílico; {3-[ (2, 3-Dihidro-tieno[3, 4-b][1, 4]dioxina-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2

carboxílico; {3-[ (5-Metil-isoxazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Tiazol-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (1-Etil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Pirimidin-2-il-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Clorometil-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; [3- (Ciclobutanocarbonil-amino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (3, 3-Difluoro-ciclobutanocarbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-ciclopropanocarbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-2H-indazoI-3-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-cloro-imidazo[1, 2-a]piridina-2

carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-7-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-6-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida carboxílico; del ácido 6-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida carboxílico; del ácido 5-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida carboxílico; del ácido 7-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-cloro-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-pirrolidin-1-il-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido benzo[c]isoxazol-3-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-metil-pirazina-2-carboxílico; 2-Metilamida 6- ({3-[ (piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida) del ácido piridina-2, 6-dicarboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-benzoxazol-6-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 1H-pirrolo[3, 2-b]piridina-5-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2, 3-dihidro-1H-indol-5-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metoxi-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 1-metil-1H-indol-5-carboxílico; Éster de terc-butilo del ácido 6-{3-[ (piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il-carbamoil}-3, 4-dihidro-1H

isoquinolina-2-carboxílico; (3-Benzoilamino-adamantan-1-il) -amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (5-Metil-isoxazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Tiazol-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Tiofeno-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (1-Metil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Isoxazol-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (3-Metil-isoxazol-5-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-2H-indazol-3-carboxílico; [3- (3-Metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (4-Metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (2, 2-Difluoro-ciclopropanocarbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (Ciclohexanocarbonil-amino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (Ciclopentanocarbonil-amino) -adamantan-1-il]-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-cloro-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-7-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-6-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 7-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido pirimidina-4-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 5-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 1-metil-1H-pirazol-3-carboxílico; [3- (3-Fluoro benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-cloro-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-7-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido imidazo[1, 2-a]piridina-6-carboxílico;

[3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 5-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 7-metil-imidazo[1, 2-a]piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-morfolin-4-il-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -piridina-2

carboxílico;

{3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-hidroxi-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-[1, 2']bipiridinil-6, carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-hidroxi-propilamino) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-dimetilamino-etil) -metil-amino]

piridina-2-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-hidroxi-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H

[1, 2]bipiridinil-6-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-metoxi-etil) -metil-amino]-piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-hidroxi-etilamino) -piridina-2

carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-hidroxi-propilamino) -piridina-2

carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-morfolin-4-il-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (2-hidroxi-etilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-[ (2-hidroxi-etil) -metil-amino]-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (3-hidroxi-propilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-morfolin-4-il-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (3-dimetilamino-pirrolidin-1-il) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 4-hidroxi-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2H-[1, 2']bipiridinil-6,

carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (3-hidroxi-pirrolidin-1-il) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-metoxi-propilamino) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (3-dimetilamino-propil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-dimetilamino-etilamino) -piridina-2carboxílico;

{3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-acetilamino-etilamino) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-metoxi-etilamino) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-metoxi-etil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico;

{3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-dimetilamino-propilamino) -piridina-2carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (2-dimetilamino-etil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico;

{3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -piridina-2carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (R) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -piridina-2

carboxílico;

{3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (S) -2-carbamoil-pirrolidin-1-il) -piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-metoxi-propilamino) -piridina-2

carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-dimetilamino-etilamino) -piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-[ (3-dimetilamino-propil) -metil-amino]

piridina-2-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-acetilamino-etilamino) -piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-metoxi-etilamino) -piridina-2

carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (3-dimetilamino-propilamino) -piridina-2carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il)

piridina-2-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (R) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- ( (S) -2-carbamoil-pirrolidin-1-il) -piridina

2. carboxílico;

{3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (2-carbamoil-etilamino) -piridina-2carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (3-metoxi-propilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (2-dimetilamino-etilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-[ (3-dimetilamino-propil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (2-acetilamino-etilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (2-metoxi-etilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-[ (2-metoxi-etil) -metil-amino]-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (3-dimetilamino-propilamino) -piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-[ (2-dimetilamino-etil) -metil-amino]-piridina-2

carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- ( (S) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -piridina-2

carboxílico;

[3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida carboxílico; del ácido 6- ( (R) -2-hidroximetil-pirrolidin-1-il) -piridina-2

[3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida carboxílico; del ácido 6- ( (S) -2-carbamoil-pirrolidin-1-il) -piridina-2

[3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6- (2-carbamoil-etilamino) -piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-imidazol-1-il-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-imidazol-1-il-piridina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-imidazol-1-il-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6- (4-fluoro-fenil) -pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-fenil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-fluoro-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-fluoro-piridina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 5-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico;

{3-[ (5-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-4-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido pirimidina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 5-trifluorometil-pirazina-2-carboxílico; {3-[3- (2-Hidroxi-etoxi) -benzoilamino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; (3-{[4- (2-Hidroxi-etoxi) -piridina-2-carbonil]-amino}-adamantan-1-il) -amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[3- (2-Hidroxi-2-metil-propoxi) -benzoilamino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; (3-{[4- (2-Hidroxi-2-metil-propoxi) -piridina-2-carbonil]-amino}-adamantan-1-il) -amida del ácido 6-metil-pirazina-2

carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2, 6-dimetil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-fluoro-piridina-2-carboxílico; {3-[ (1, 5-Dimetil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-tiazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido piridina-2-carboxílico; [3- (3-Dimetilamino-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (Piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Aminopiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2, 6-dimetil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Tiazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido benzoxazol-5-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido [1, 6]naftiridina-2-carboxílico; {3-[ (2, 3-Dihidro-benzo[1, 4]dioxina-6-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2

carboxílico; {3-[ (4-Fluoropiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4, 6-dimetil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (1, 5-Dimetil-1H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (4-Metoxipiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (3-Fluoropiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (5-Metilpiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (4-Hidroxipiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; 2-Amida 6- ({3-[ (6-metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida) del ácido piridina-2, 6-dicarboxílico; {3-[ (6-Hidroximetilpiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico;

{3-[ (6-Fluoropiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-tiazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (4-Bromopiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; Éster de metilo del ácido 6- (3-[ (6-metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-ilcarbamoil}-piridina-2

carboxílico; {3-[ (6-Acetilpiridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6- (1-Hidroxi-etil) -piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2-carboxílico; {3-[ (6- (1-Hidroxi-1-metil-etil) -piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-piridina-2

carboxílico; N, N’- (1, 3-adamantilen) bis (6-metil-pirazina-2-carboxamida) ; [3- (3-Metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Etoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (2, 5-Difluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Cloro-4-fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (2-Fluoro-3-trifluorometil-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metoxi-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Cloro-2-fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (4-Metoxi-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metoxi-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Etoxi-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-tiazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Fluoro-5-metil-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (4-Fluoro-3-metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Fluoro-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (5-Cloro-2-fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Difluorometoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (3-Cloro-5-fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Metil-piridina-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (4-Fluoro-3-metil-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (2-Fluoro-3-metoxi-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (3-Metil-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (2-Fluoro-5 trifluorometil-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Cloro-piridina-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (4-Fluoro-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirimidina-2-carboxílico;

{3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido [1, 6]naftiridina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido benzoxazol-5-carboxílico; {3-[ (4-Bromo-piridina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; [3- (4-Fluoro-benzoilamino) -adamantan-1-il]-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Bromo-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 6-metil-pirazina-2-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (6-Metil-pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (2-Bromo-piridina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (2-Metil-tiazol-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (5-Ciclopropil-2H-pirazol-3-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido pirazina-2-carboxílico; {3-[ (Pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (Pirazina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-trifluorometil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (2-Metil-pirimidina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-trifluorometil-pirimidina-2-carboxílico; {3-[ (4-Metil-pirimidina-2-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 2-metil-pirimidina-4-carboxílico; {3-[ (Pirimidina-4-carbonil) -amino]-adamantan-1-il}-amida del ácido 4-metil-pirimidina-2-carboxílico; {3-