Derivados de 3-amino-indazol o de 3-amino-4,5,6,7-tetrahidro-indazol.

Compuestos de la fórmula**Fórmula**

en la que

R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo,

naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sinsustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado poralquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi i nferior yciano;

R2, R3, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, halógenoy alquilo inferior;

R2' y R3' juntos así comoR4' y R5' juntos se reemplazan por un doble enlace,o R2', R3', R4' y R5' son hidrógeno;

R6 se elige entre el grupo formado por

alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxialquilo inferior,

fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupoformado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxiinferior, carboxilo, (alcoxi inferior)-carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior,alcoxicarbonilalcoxi inferior y ciano,

fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independenciaentre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi,

alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano,

heterociclilo y

heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independenciaentre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior,halogenoalcoxi inferior y ciano;

R7 se elige entre el grupo formado por

hidrógeno,

-C(O)-NH-R8,

-C(O)-R9,

-S(O)2-R10 y

-C(O)-OR11;

R8 se elige entre el grupo formado por

alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior,

cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior,heterociclilo.

Derivados de 3-amino-indazol o de 3-amino-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol

La presente invención se refiere a derivados de 3-amino-indazol o de 3-amino-4, 5, 6, 7-tetrahidro-indazol, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización en la preparación de medicamentos.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula R2'

R2

R3 N R3'

R1

N I

R4 R4' R5'

R5 N

R7 R6

en la que R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo, naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano;

R2, R3, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno y alquilo inferior;

R2’ y R3’ juntos así como R4’ y R5’ juntos se reemplazan por un doble enlace, o R2’, R3’, R4’ y R5’ son hidrógeno;

R6 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxialquilo inferior, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior y ciano, fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, heterociclilo y heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano;

R7 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C (O) -NH-R8, -C (O) -R9, -S (O) 2-R10 y -C (O) -OR11;

R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo;

R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo;

R10

se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo; y

R11

se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo,

tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo;

o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde, el termino inferior se utiliza para significar un grupo constituido por uno a siete átomos de carbono.

La WO2004/050651 cita los derivados de 2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-ilfenilamina para el tratamiento de diabetes, hiperglicemia y dislipidemia.

La EP1698335, WO2007/064872, Gil Hwan Ahn et al. (Organic & Biomolecular Chemistr y , 2007, 5, 15, 2472-2485) , Han Rognbgi et al. (Tet. Lett., 2006, 47, 41, 7295-7299) , Helmut Quast et al. (Chem. Bar, 1985, 118, 6, 2164-2185) y la WO2007/056091 cita derivados de 4, 5, 6, 7-tetrahidro-23H-indazol-3-ilfenilamina con el grupo 3-amino sustituido. La GB 1 145 544 y Stadlbauer et al. (Science of síntesis, 2002, 12, 227-324) citan derivados de 4, 5, 6, 7-tetrahidro2H-indazol con Grupo 3-amino sustituido.

Estos compuestos son moduladores selectivos del receptor X de farnesoide, con preferencia agonistas del receptor X de farnesoide.

El receptor X de farnesoide (FXR) es un miembro del supergrupo de receptores de hormonas nucleares dentro de los factores de transcripción. Se ha identificado originalmente al FXR como receptor activado por el farnesol, pero los estudios posteriores han puesto de manifiesto que el FXR tiene un rol principal como receptor de ácidos biliares [Makishima, M., Okamoto, A.Y., Repa, J.J., Tu, H., Learned, R.M., Luk, A., Hull, M.V., Lustig, K.D., Mangelsdorf, D.J. y Shan, B.: “Identification of a nuclear receptor for bile acids”, Science 284, 1362-1365, 1999]. El FXR se expresa en el hígado, el intestino, los riñones y las glándulas suprarrenales. En humanos se han clonado cuatro isoformas de empalme.

Entre los ácidos biliares importantes, el ácido quenodesoxicólico es el agonista más potente del FXR. La fijación de ácidos biliares o de ligandos sintéticos sobre el FXR induce la expresión transcripcional de pequeños reactivos heterodímeros (SHP) , un miembro atípico del grupo de receptores nucleares que se fija sobre otros varios receptores de hormona nuclear, incluidos el LRH-1 y el LXR-alfa y bloquea sus funciones transcripcionales [Lu, T.T., Makishima, M., Repa, J.J., Schoonjans, K., Kerr, T.A., Auwerx, J. y Mangelsdorf, D.J. en: “Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors”, Mol. Cell 6, 507-515, 2000]. La CYP7A1 y la CYP8B son enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos biliares en el hígado. El FXR reprime su expresión mediante la activación del mecanismo SHP. El FXR induce directamente la expresión de los transportadores que exportan ácidos biliares al grupo ABC de los hepatocitos, incluida la bomba de exportación de sales biliares (ABCB11) y la proteína 2 asociada a la resistencia a multifármacos (ABCC2) [Kast, H.R., Goodwin, B., Tarr, P.T., Jones, S.A., Anisfeld, A.M., Stoltz, C.M., Tontonoz, P., Kliewer, S., Willson, T.M. y Edwards, P.A. en: Regulation of multidrug resistance-associated protein 2 (ABCC2) by the nuclear receptors pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor, J. Biol. Chem. 277, 2908-2915, 2002; Ananthanarayanan, M.,

Balasubramanian, N., Makishima, M., Mangelsdorf, D.J. y Suchy, F.J. en: Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor, J. Biol. Chem. 276, 28857-65, 2001]. Los ratones “knockout” de FXR tienen un desequilibrio en la resistencia a la hepatotoxicidad inducida por ácidos biliares y se ha constatado que los agonistas sintéticos del FXR son hepatoprotectores en modelos animales de colestasis [Liu, Y., Binz, J., Numerick, M.J., Dennis, S., Luo, G., Desai, B., MacKenzie, K.I., Mansfield, T.A., Kliewer, S.A., Goodwin, B. y Jones, S.A. en: Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonist GW4064 in rat models of intra- and extrahepatic cholestasis, J. Clin. Invest. 112, 1678-1687, 2003; Sinal, C.J., Tohkin, M., Miyata, M., Ward, J.M., Lambert, G. y Gonzalez, F.J. en: Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula

R2'

R2

R3 N

R3' N R1 I

R4 R4'

R5'

R5 N

R7

R6

en la que R1 es un anillo elegido entre el grupo formado por fenilo, naftilo y heteroarilo, dicho anillo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi i nferior y ciano;

R2, R3, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno y alquilo inferior; R2’ y R3’ juntos así como R4’ y R5’ juntos se reemplazan por un doble enlace,

o R2’, R3’, R4’ y R5’ son hidrógeno; R6 se elige entre el grupo formado por

alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxialquilo inferior, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior y ciano,

fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, heterociclilo y heteroarilo sin sustituir o heteroarilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano; R7 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C (O) -NH-R8,

-C (O) -R9, -S (O) 2-R10 y -C (O) -OR11; R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior,

cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo; R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con inde

pendencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo;

R10

se elige entre el grupo formado por

alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y

cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo; y R11 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior,

cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi

inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo;

o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde el término inferior se utiliza para significar un grupo constituido por uno a siete átomos de carbono.

2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 es un anillo fenilo, dicho anillo está sin sustituir

o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno,

halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano. 15

3. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2, en la que R2, R3, R4 y R5 se eligen con independencia entre sí entre hidrógeno y halógeno.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R6 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, alcoxialquilo inferior, fenilo sin sustituir o fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior y ciano, fenilalquilo inferior, heterociclilo elegido entre tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo, y piridilo.

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R7 es -C (O) -NH-R8 y R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo.

6. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 5, en la que R8 es cicloalquilo, cicloalquilo sustituido por hidroxi, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior y alcoxicarbonilalcoxi inferior.

7. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R7 es -C (O) -R9 y R9 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo.

8. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 7, en la que R9 es cicloalquilo inferior.

9. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R7 es -S (O) 2-R10 y R10 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, y fenilalquilo inferior, cuyo fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo.

10. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 9, en la que R10 es cicloalquilo inferior.

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R7 es -C (O) -OR11 y R11 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo inferior, cicloalquilo sustituido por hidroxi, carboxilo, tetrazolilo o carboxilalquilo inferior, heterociclilo, fenilo sin sustituir y fenilo sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior, carboxilo, tetrazolilo, (alcoxi inferior) -carbonilo, alcoxicarbonilalquilo inferior, carboxilalquilo inferior, carboxilalcoxi inferior, alcoxicarbonilalcoxi inferior, ciano y cicloalquiloxi, cuyo resto cicloalquilo está sustituido por carboxilo.

12. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por: 1, 3-diciclohexil-1- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -urea,

ácido 4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -ureido]-benzoico, 1-ciclohexil-3- (2-fluor-fenil) -1- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -urea, 1-butil-1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, 1-ciclohexil-3- (2, 6-dimetil-fenil) -1- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -urea,

1-bencil-1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, ácido 3-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -ureido]-benzoico, ácido 4-{3-bencil-3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ureido}-3-cloro-benzoico, 1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1- (tetrahidro-piran-4-il) -urea, 1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-1, 3-diciclohexil-urea,

ácido 4-{3-butil-3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ureido}-3-cloro-benzoico, ácido 4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -ureido]-3-metil-benzoico, ácido 3-cloro-4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -ureido]-benzoico, 1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1-fenil-urea, ácido 3-cloro-4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-benzoico,

1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1- (2-metoxi-etil) -urea, 3-cloro-4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-fenil-ureido}-benzoato de metilo, 1- (3-cloro-fenil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, ácido 3-cloro-4-[3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3- (2-metoxi-etil) -ureido]-benzoico, ácido (3-cloro-4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-fenil) -acético,

ácido 4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-3-metil-benzoico, ácido 3-cloro-4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-benzoico, ácido {4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-2H-indazol-3-il) -ureido]-3-fluor-fenoxi}-acético, 1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1- (3-etoxi-fenil) -urea, ácido 3- (4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-3-fluor-fenil) -propiónico,

ácido 3-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-2-metil-benzoico, 1- (3-cloro-4-fluor-fenil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, 1-[5-cloro-2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1- (3-etoxi-fenil) -urea, (4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-3-fluor-fenoxi) -acetato de metilo, ácido 3-cloro-4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclobutil-ureido}-benzoico,

ácido 2- (4-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-3-fluor-fenil) -2-metil-propiónico, ácido 3-{3-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-ureido}-4-metil-benzoico, N-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-C-diciclohexil-metanosulfonamida, 1- (3-cloro-fenil) -1-[2- (3-cloro-fenil) -6-fluor-2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, N-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-2, N-diciclohexil-acetamida,

[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-ciclohexil-carbamato de ciclohexilo, 1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-1, 3-diciclopentil-urea, N-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-N-ciclohexil-2-fenil-acetamida, 1-[2- (4-cloro-fenil) -6-fluor-2H-indazol-3-il]-1, 3-diciclohexil-urea, trans-1- (3-cloro-fenil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3- (4-hidroxi-ciclohexil) -urea,

1-[2- (4-cloro-fenil) -2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-1-piridin-3-il-urea, 1- (3-cloro-fenil) -1-[2- (3-cloro-fenil) -5, 6-difluor-2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, 1- (3-cloro-fenil) -1-[2- (4-cloro-fenil) -6-fluor-2H-indazol-3-il]-3-ciclohexil-urea, ciclohexil- (2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il) -amina, 1, 3-diciclohexil-1- (2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il) -urea,

ácido 3-cloro-4-[3-ciclohexil-3- (2-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidro-2H-indazol-3-il) -ureido]-benzoico, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

13. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I según una cualquiera de las reivindi

caciones de 1 a 12 y un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable. 50

14. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 12 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

15. El uso de compuestos de fórmula I según cualquiera de las reividnicaciones 1 a 12 para la fabricación de

medicamentos destinados a la prevención o al tratamiento de niveles altos de colesterol LDL, niveles altos de triglicéridos, la dislipidemia, la diabetes mellitus no dependiente de la insulina y el síndrome metabólico.